腫瘤精準(zhǔn)治療中的困惑課件整理

腫瘤精準(zhǔn)治療中的困惑腫瘤精準(zhǔn)治療中的困惑腫瘤精準(zhǔn)治療中的困惑腫瘤精準(zhǔn)治療中的困惑腫瘤異質(zhì)性:克隆選擇學(xué)說ClonalTheory(Nowell1976)oundercellTimeNormal/TumorClonalMutation(existSubclonalMutationsopulation2inallcancercells(existinasubsetofcancercells)隨著社會(huì)信息進(jìn)程的日益加快，人類面臨一個(gè)新的教育命題：掌握和運(yùn)用信息技術(shù)?！稊?shù)學(xué)課程標(biāo)準(zhǔn)》前瞻性地指出：數(shù)學(xué)課程的設(shè)計(jì)與實(shí)施應(yīng)重視運(yùn)用現(xiàn)代信息技術(shù)……把現(xiàn)代信息技術(shù)作為學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)和解決問題的強(qiáng)有力工具，致力于改變學(xué)生的學(xué)習(xí)方式，使學(xué)生樂意并有更多精力投入到現(xiàn)實(shí)的、探索性的數(shù)學(xué)活動(dòng)中去。初中數(shù)學(xué)與信息技術(shù)的整合，是從數(shù)學(xué)教學(xué)的需要出發(fā)，確定哪些環(huán)節(jié)，哪些教學(xué)內(nèi)容適合使用現(xiàn)代信息技術(shù)，并選用合適的軟件，創(chuàng)造相應(yīng)的學(xué)習(xí)環(huán)境，推進(jìn)現(xiàn)代信息技術(shù)在數(shù)學(xué)中的輔助教學(xué)，達(dá)到優(yōu)化數(shù)學(xué)教學(xué)的作用。下面根據(jù)數(shù)學(xué)教學(xué)中的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，談?wù)劤踔袛?shù)學(xué)與信息技術(shù)整合的幾點(diǎn)嘗試作法。1巧借信息技術(shù)的交互性，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)的興趣和充分體現(xiàn)學(xué)生的主體作用1.1人機(jī)交互是多媒體計(jì)算機(jī)的顯著特點(diǎn)，多媒體計(jì)算機(jī)可以產(chǎn)生出一種新的圖文聲色并茂的、感染力強(qiáng)的人機(jī)交互方式，而且可以立即反饋。這種交互方式對(duì)于數(shù)學(xué)教學(xué)過程具有重要意義，它能有效地激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，使學(xué)生產(chǎn)生強(qiáng)烈的學(xué)習(xí)欲望，因而形成學(xué)習(xí)動(dòng)機(jī)。1.2人機(jī)交互有利于發(fā)揮學(xué)生的主體作用，有利于激發(fā)學(xué)生自主學(xué)習(xí)的積極性。傳統(tǒng)的數(shù)學(xué)教學(xué)，教師是主宰，學(xué)生是配角，從教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)方法、教學(xué)步驟，甚至練習(xí)作業(yè)都是教師事先安排好的，學(xué)生只能被動(dòng)參入這個(gè)過程。而優(yōu)秀的多媒體課件所提供的交互式學(xué)習(xí)環(huán)境中，學(xué)生可以按照自己的學(xué)習(xí)基礎(chǔ)，學(xué)習(xí)興趣來選擇所學(xué)的內(nèi)容的深淺，來選擇適合自己水平的練習(xí)作業(yè)。2巧借信息技術(shù)提供的外部刺激的多樣性，有利于學(xué)生對(duì)數(shù)學(xué)知識(shí)的獲取與保持信息技術(shù)提供的外部刺激是多種感官的綜合刺激，它既能看得見（視覺），聽得著（聽覺），還能用手操作（觸覺），這種多樣性的刺激，比單一地聽老師講解強(qiáng)得多。同時(shí)信息技術(shù)的豐富性、交互性、形象性、生動(dòng)性、可控性、參入性大大強(qiáng)化這種感官刺激，非常有利于知識(shí)的獲取和保持。2.1化無形為有形。初中數(shù)學(xué)理性知識(shí)成分太重，傳統(tǒng)的教學(xué)只片面強(qiáng)調(diào)邏輯思維訓(xùn)練，缺乏充分的圖形支持，缺乏供學(xué)生探索的環(huán)境，于是只能靠學(xué)生的死記和教師的說教了。比如，初三幾何“點(diǎn)的軌跡”，學(xué)生最終會(huì)知識(shí)“軌跡”是一些直線或射線，但學(xué)生對(duì)“軌跡”是毫無想象力的。《幾何畫板》能有效地解決這一問題，它顯示的“點(diǎn)”一步步地動(dòng)態(tài)有形地組成直線或射線，旁邊還能顯示軌跡中“點(diǎn)”的條件，這種動(dòng)態(tài)的有形的圖形是十分完整的，清晰的，它遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出老師“把軌跡比喻成流星的尾巴”。2.2化抽象為直觀。初中數(shù)學(xué)的概念教學(xué)是教學(xué)中的難點(diǎn)，學(xué)生幾乎被動(dòng)地從教師那里接受數(shù)學(xué)概念，只有靠強(qiáng)化記憶知道概念的共性和本質(zhì)特征。初三代數(shù)“函數(shù)”，就是一個(gè)典型的概念教學(xué)，關(guān)鍵是讓學(xué)生對(duì)“對(duì)于x的每一個(gè)值，y都有唯一值與它對(duì)應(yīng)”，有一個(gè)明晰直觀的印象。運(yùn)用多媒體的直觀特性，分別顯示解析式y(tǒng)=x+1，>中的平方表，天氣晝夜變化圖象，用聲音、動(dòng)畫等形式直觀地顯示“對(duì)于x的每一個(gè)值，y都有唯一值與它對(duì)應(yīng)”，最后播放三峽大壩一期蓄水時(shí)的錄相，引導(dǎo)學(xué)生把水位設(shè)為y，時(shí)間設(shè)為x，就形成了y與x的函數(shù)關(guān)系。不僅引起學(xué)生的自豪感，而且對(duì)函數(shù)概念理解非常透徹。2.3化靜止為運(yùn)動(dòng)。運(yùn)動(dòng)的幾何圖形更加有效地刺激大腦視覺神經(jīng)元，產(chǎn)生強(qiáng)烈的印象。初中幾何《圓》這一章，各知識(shí)點(diǎn)都是動(dòng)態(tài)鏈接的，許多圖形的位置發(fā)生變化，圖形間蘊(yùn)藏的規(guī)律和結(jié)論是不變的。熟悉《幾何畫板》的教師，無一例外會(huì)用《幾何畫板》來演示“圓冪定理”，即相交弦定理→割線定理→切割線定理→切線長(zhǎng)定理，鼠標(biāo)一動(dòng)，結(jié)論立現(xiàn)，效果相當(dāng)好。其實(shí)象“垂經(jīng)定理”、“圓心角、弧、弦、弦的弦心距關(guān)系定理”等等，需要用“翻折”“旋轉(zhuǎn)”“平移”等知識(shí)證明的定理，都可用《幾何畫板》動(dòng)態(tài)揭示知識(shí)的形成過程。有些題目，不經(jīng)意用鼠標(biāo)移動(dòng)一個(gè)點(diǎn)，圖形變化了，結(jié)論仍然成立，比如：圖形中移動(dòng)C點(diǎn)或E點(diǎn)始終有CE∥DF2.4化繁瑣為簡(jiǎn)明。計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)的一個(gè)重要出發(fā)點(diǎn)是更好地實(shí)現(xiàn)教學(xué)目標(biāo)，突破重難點(diǎn)，提高課堂教學(xué)效率。初三代數(shù)“頻率分布”，在傳統(tǒng)的教學(xué)中，教師引著學(xué)生在“60名女學(xué)生身高”數(shù)據(jù)中，找最大值，最小值；再分組；一個(gè)一個(gè)地?cái)?shù)出每組中數(shù)據(jù)的個(gè)數(shù)；計(jì)算頻率；繪頻率分布表，畫頻率分布直方圖，既繁瑣又費(fèi)時(shí)。用計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)，簡(jiǎn)潔明了，把60個(gè)數(shù)據(jù)輸入Excel，排序，最大值和最小值，各組中的頻數(shù)，一目了然，用Excel還能方便地繪出柱狀圖，類似頻率分布直方圖。若教師重點(diǎn)講透步驟、方法和道理，把非智力過程交給計(jì)算機(jī)處理，這樣才能提高課堂效率。培養(yǎng)學(xué)生運(yùn)用信息技術(shù)的能力，是信息社會(huì)對(duì)基礎(chǔ)教育的需要，也是教育面向現(xiàn)代化的需要。3巧借信息技術(shù)的豐富資源，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新精神和發(fā)現(xiàn)式學(xué)習(xí)信息技術(shù)的豐富資源，能為數(shù)學(xué)教學(xué)提供并展示各種所需的資料，包括文字，聲音，圖片，視頻等，能創(chuàng)設(shè)、模擬各種與教學(xué)內(nèi)容相適應(yīng)的情境，為所有學(xué)生提供探索復(fù)雜問題、多角度理解數(shù)學(xué)思想的機(jī)會(huì)，開闊學(xué)生數(shù)學(xué)探索的視野。比如初三幾何“探究性活動(dòng)：鑲嵌”，可分三個(gè)階段進(jìn)行。第一階段為進(jìn)入問題情景階段，教師投影“美麗的鑲嵌世界”，把學(xué)生引進(jìn)一個(gè)五彩繽紛的圖案王國(guó)之中，并提出探究的各種問題。第二階段為實(shí)踐體驗(yàn)階段，學(xué)生利用校園網(wǎng)資料，搜集一些平面鑲嵌圖案，在教師的啟引下，由簡(jiǎn)單到復(fù)雜，逐步探究各種問題，并總結(jié)規(guī)律和歸納結(jié)論。第三階段為表達(dá)交流階段，每組學(xué)生把探究成果貼在“我的成果”目錄中，互相交流，對(duì)比，歸納。特別一提的是，教師提供了邊長(zhǎng)相等的3―24邊正多邊形，配上不同顏色，鼓勵(lì)學(xué)生設(shè)計(jì)一、二個(gè)地板的平面鑲嵌圖，課堂氣氛頓時(shí)高漲起來，學(xué)生經(jīng)過設(shè)計(jì)，復(fù)制、粘貼、組合，排列出的圖案千姿百態(tài)，有些圖案大出教師意外，很有創(chuàng)意。由此可見豐富的信息資源，開拓了視野，激活了思維，增強(qiáng)了想象，從而培養(yǎng)了學(xué)生的創(chuàng)新精神，改變學(xué)生學(xué)習(xí)方式，讓學(xué)生樂意并有更多的精力投入到現(xiàn)實(shí)的探索性的數(shù)學(xué)活動(dòng)中去。當(dāng)然，初中數(shù)學(xué)與信息技術(shù)的整合，并非強(qiáng)調(diào)所有的數(shù)學(xué)內(nèi)容都適合計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)，它只可巧用，不能濫用。就如《數(shù)學(xué)課程標(biāo)準(zhǔn)》所指出的，我們不提倡用計(jì)算機(jī)上的模擬實(shí)驗(yàn)來代替學(xué)生能夠從事的實(shí)踐活動(dòng)；我們不提倡利用計(jì)算機(jī)演示來代替學(xué)生的直觀想象，來代替學(xué)生對(duì)數(shù)學(xué)規(guī)律的探索。憑風(fēng)巧借力，送我上青云，初中數(shù)學(xué)的課程改革只有巧借現(xiàn)代信息技術(shù)的優(yōu)異性能，才能使二者的有機(jī)整合提升到一個(gè)新的高度，從而達(dá)到優(yōu)化數(shù)學(xué)的學(xué)習(xí)過程和學(xué)習(xí)資源的目的。教學(xué)導(dǎo)入就是教師在一個(gè)新的教學(xué)活動(dòng)或教學(xué)內(nèi)容開始時(shí)，引導(dǎo)學(xué)生從非學(xué)習(xí)狀態(tài)逐漸進(jìn)入到學(xué)習(xí)狀態(tài)的行為方式。教學(xué)導(dǎo)入的作用在于集中學(xué)生的注意力，吸引學(xué)生的興趣，明確學(xué)習(xí)目標(biāo)，讓學(xué)生帶著一種渴望的心理投身到學(xué)習(xí)活動(dòng)中，為學(xué)生學(xué)習(xí)新知識(shí)做好鋪墊。因此，好的教學(xué)導(dǎo)入可以讓一節(jié)課起到事半功倍的效果。本文粗淺地總結(jié)幾種在教學(xué)實(shí)踐中運(yùn)用到的導(dǎo)入方法。一、習(xí)舊啟新式的導(dǎo)入所謂習(xí)舊啟新就是有意識(shí)地抓住新舊知識(shí)之間的聯(lián)系進(jìn)行溝通，利用學(xué)生已學(xué)過的知識(shí)，把他們的注意力和思路引導(dǎo)到追求未知上來，以舊引新，以達(dá)到“溫故知新”的目的。若運(yùn)用得當(dāng)可使學(xué)生腦中形成知識(shí)鏈，一環(huán)套一環(huán)，環(huán)環(huán)相扣，穩(wěn)步前進(jìn)。例如，在講“西安事變”時(shí)，可以先給學(xué)生復(fù)習(xí)之前學(xué)過的北伐戰(zhàn)爭(zhēng)一課中涉及的第一次國(guó)共合作。具體做法：在黑板上畫上如下數(shù)軸讓學(xué)生根據(jù)數(shù)軸上時(shí)間的提示簡(jiǎn)述近代史上中國(guó)共產(chǎn)黨和國(guó)民黨的關(guān)系。在學(xué)生回答的基礎(chǔ)上教師總結(jié)：1924年國(guó)共兩黨第一次合作討伐北洋軍閥，但是當(dāng)北伐勝利進(jìn)軍之際，1927年4月12日蔣介石等國(guó)民黨右派發(fā)動(dòng)反革命政變，導(dǎo)致第一次國(guó)共合作破裂，1927年8月1日周恩來、賀龍等發(fā)動(dòng)南昌起義，打響了武裝反抗國(guó)民黨反動(dòng)派的第一槍，從此國(guó)共十年內(nèi)戰(zhàn)開始。1931年日本帝國(guó)主義發(fā)動(dòng)“九一八”事變，中華民族危機(jī)空前嚴(yán)重。面臨日本帝國(guó)主義的侵略，中國(guó)共產(chǎn)黨和國(guó)民黨的態(tài)度分別如何？?jī)牲h之間的關(guān)系又將如何發(fā)展？通過這樣的總結(jié)提問，能夠很好地啟發(fā)學(xué)生的求知欲望，并且清晰地聯(lián)系了前后知識(shí)，使學(xué)生腦中形成環(huán)環(huán)相扣的知識(shí)鏈。二、創(chuàng)設(shè)懸念的導(dǎo)入所謂創(chuàng)設(shè)懸念就是有意地設(shè)計(jì)疑問，創(chuàng)設(shè)問題情境，給學(xué)生造成一種躍躍欲試的心理懸念，以勾起學(xué)生釋疑解惑的強(qiáng)烈欲望。這種導(dǎo)入設(shè)計(jì)有一種很強(qiáng)的沖擊力，能夠促使學(xué)生很快集中注意力，帶著好奇和緊迫的心情去學(xué)習(xí)新的內(nèi)容。這種方法取得成功的關(guān)鍵，在于教師對(duì)問題的設(shè)計(jì)和把握。如，在講英國(guó)資產(chǎn)階級(jí)革命時(shí)，教師可設(shè)計(jì)導(dǎo)入如下：師：今天老師問大家一個(gè)課外知識(shí)，世界上有五大宮殿，大家知道是哪五個(gè)嗎？知識(shí)面廣的學(xué)生可能說出一二，教師給予肯定表揚(yáng)，并且補(bǔ)充完整。教師接著問：那為什么現(xiàn)在只有英國(guó)的宮殿里住著王子、王妃呢？對(duì)于初中的學(xué)生，直接給其講解“政體”這樣一個(gè)抽象的字眼，可能會(huì)很難理解。但是通過這樣一個(gè)“生活化”問題的設(shè)計(jì)可以引起學(xué)生強(qiáng)烈的學(xué)習(xí)興趣。三、直觀形象的導(dǎo)入這種方法是指教師通過展示掛圖、圖像、圖表、模型、電影、影視資料等直觀地導(dǎo)入新課。這種導(dǎo)入使看不到、摸不著的歷史形象生動(dòng)地、直觀地展現(xiàn)在學(xué)生的眼前，直接刺激學(xué)生的感官，有助于學(xué)生形成歷史表象、歷史概念。如，在講“盧溝橋事變”時(shí)，教師可先展示盧溝橋風(fēng)光秀麗的圖片，將學(xué)生帶入情景，然后設(shè)問：大家知道在七十八年前這座橋上發(fā)生了什么事情嗎？為什么會(huì)發(fā)生這樣的事情？這樣的導(dǎo)入拉近了學(xué)生與歷史的距離，激起學(xué)生探究的興趣。這種導(dǎo)入方法要求教師展示的教具要有很強(qiáng)的目的性，不能為了展示而展示，在演示的同時(shí)，還要配合必要的講解和恰當(dāng)?shù)奶釂柌拍苓_(dá)到預(yù)期的效果。四、角色模擬的導(dǎo)入所謂的角色模擬的導(dǎo)入就是指讓學(xué)生模擬社會(huì)生活中的職業(yè)角色，就某個(gè)歷史問題談自己的看法。這種方法要求教師能給學(xué)生找到適當(dāng)?shù)慕巧玑t(yī)生、法官、裁判、謀士等。如果這種方式運(yùn)用得當(dāng)，能調(diào)動(dòng)學(xué)生積極地參與到歷史課堂中去。如在學(xué)習(xí)東西方文化交流的使者一課時(shí)，教師上課時(shí)出示一個(gè)糾紛案件――“由0～9十個(gè)數(shù)字引發(fā)的官司”。原告：印度人;被告：阿拉伯人;印度人告阿拉伯人侵犯了他們的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。教師給學(xué)生一個(gè)法官的角色，讓學(xué)生判定這場(chǎng)官司。這樣的導(dǎo)入極大地調(diào)動(dòng)了學(xué)生的積極性，并且能夠讓學(xué)生認(rèn)識(shí)到阿拉伯人在東西方文化的傳播過程中做出的貢獻(xiàn)。這種角色模擬的導(dǎo)入方法讓學(xué)生在掌握歷史知識(shí)的同時(shí)，也通過模擬社會(huì)角色的形式表達(dá)的自己了觀點(diǎn)，更有利于培養(yǎng)學(xué)生的自信心和觀察社會(huì)的能力，切實(shí)地符合了素質(zhì)教育的要求?？傊?，課堂導(dǎo)入雖然是教學(xué)過程的第一步，但在一堂課中卻起著舉足輕重的作用。本文粗淺地總結(jié)了自己在課堂教學(xué)過程中用過的幾種導(dǎo)入方法，以求和大家共同探討怎樣給一節(jié)課開個(gè)好頭。當(dāng)然，教學(xué)導(dǎo)入的方法很多，不同的教師會(huì)根據(jù)自身的條件選擇適合自己也適合學(xué)生的導(dǎo)入方法。一個(gè)新穎的導(dǎo)入固然很重要，也有利于一節(jié)課的開展。但是，切記，不能為了導(dǎo)入而導(dǎo)入。我們?cè)O(shè)計(jì)導(dǎo)入的目的是為了輔助一節(jié)課。當(dāng)實(shí)在沒有新穎而又利于新課開展的導(dǎo)入時(shí)，我們不能舍本逐末。腫瘤精準(zhǔn)治療中的困惑腫瘤精準(zhǔn)治療中的困惑腫瘤精準(zhǔn)治療中的困惑1腫瘤精準(zhǔn)治療中的困惑腫瘤精準(zhǔn)治療中的困惑2腫瘤異質(zhì)性:克隆選擇學(xué)說ClonalTheory(Nowell1976)oundercellTimeNormal/TumorClonalMutation(existSubclonalMutationsopulation2inallcancercells(existinasubsetofcancercells)腫瘤異質(zhì)性:克隆選擇學(xué)說3腫瘤異質(zhì)性:治療壓力下的克隆進(jìn)化選擇aCancerprogressionandmetastasisPrimarytumorMetastasclinicalprogressiobResponsetotreatmentandclinicalresistanceCBiologicalsignificanceChemotherapy題NatureMedicine20,342-344(2014)腫瘤異質(zhì)性:治療壓力下的克隆進(jìn)化選擇4乳腺癌中HER2變異存在腫瘤內(nèi)異質(zhì)性noycelulargebc■乳腺癌中,HER2異質(zhì)性過表達(dá)乳腺癌中HER2變異存在腫瘤內(nèi)異質(zhì)性5肺癌中ALK變異存在腫瘤內(nèi)異質(zhì)性00EMdintentsALgon19JCO,2015肺癌中ALK變異存在腫瘤內(nèi)異質(zhì)性6乳腺癌驅(qū)動(dòng)基因低豐度擴(kuò)增指導(dǎo)臨床實(shí)踐N9831臨床試驗(yàn)推動(dòng)低豐度HER2(10-20%表達(dá)比例)表達(dá)患者納入HER2治療范疇Topic2007Recommendation2013RecommendationPositiveHER2resultrequiresShouldinterpretIHCtestusingathresholdoftumorcellsthatmustshowhomogeneous,darkenter(chickenwire)patterhin>30%of(chickenwire)patterntocallresult3+,HER2positivenvasivetumorInterpretershavemethodmaintainconsistencyandJClinOncol201331(31):3997-4013乳腺癌驅(qū)動(dòng)基因低豐度擴(kuò)增指導(dǎo)臨床實(shí)踐7乳腺癌驅(qū)動(dòng)基因低豐度表達(dá)指導(dǎo)臨床實(shí)踐2010年AsC○CAP乳腺癌ER檢測(cè)指南Table1.SummaryofGuidelineRecommendationsforERandPgRTestingbyIHCinBreastCancerPatentsNogatwvoforERorPgRiffindingaf19oftumorcolnucleiaandnegativeERorPgRatogomosare95%concordantwithxpressERorPgRpositiveintrinsiccontrolsareseen.nucorarcgRactvitywrtheachrunofassay,regularassaysampleorseparatelysubaynuclear3ParticipationinexternalproficiencytestingaccedingtotheproficencyASCO/CAP指南建議1%的細(xì)胞檢測(cè)到ER時(shí),即為陽性Table2ERExpressionbyOriginalLBAandRetrospectiveIHCVersusBenefitFromEndocrineTherapy(selectedtrialsNo,ofPatientsIntervertionOrignalAssayRetrospectiveutcomeAccordingReferenceComments1,982patents269recervedLBA(positiveit2HCw719ofallMultivarateanalysisofThisstudyendocrineFxandbyIHC1B6%BAshoWedERcombined10%weaklytatusdeterminedpreparedinanIHCbetterthanLBAatmanneriseepredictngbettertextfordetailsJClinOncol2010Jn1;28(16278495乳腺癌驅(qū)動(dòng)基因低豐度表達(dá)指導(dǎo)臨床實(shí)踐8肺癌患者EGFR變異低豐度攜帶者預(yù)后更差GSsARMS(+)10.9(95%CL,2.7to98Log-rankP=011求≥2蘇1.2001.500Time(days)■部分低豐度驅(qū)動(dòng)基因攜帶者仍然擁有良好的TK應(yīng)答效果JClinonco.2011,Vo/29肺癌患者EGFR變異低豐度攜帶者預(yù)后更差9EGFR突變低豐度攜帶者TK治療呈現(xiàn)PRGenderAgeTissuetypeSpecimentypeMtallelefreqTumorcontent(%)DigitalPCRMtallee(%)BetresPFS(days)TKIlineOthermutation62FFPEHFPIFFPI8m74限限D(zhuǎn)限pmm乃T-GLB2104)期y2B92-0--2-限p限限限限限D(zhuǎn)限p限限限限限四限跳AnnalsofOncology25:1948-