藥物作用類型

藥物作用類型（一） 據(jù)部位：局部作用、全身作用⑴局部作用：指藥物在吸收入血以前對其所接觸組織的直接作用。如：局麻藥對感覺神經(jīng)的麻醉作用，滴眼藥水的擴瞳作用，口服硫酸鎂的導(dǎo)瀉作用及某些外用藥的作用。⑵全身作用：指藥物吸收進入血循環(huán)后引起全身多種器官系統(tǒng)的反應(yīng)，又稱為吸收作用。（二） 據(jù)目的：對因治療、對癥治療⑴對因治療：針對病因所進行的治療。（治本）如：用抗生素消除體內(nèi)致病菌。⑵對癥治療：改善癥狀所進行的治療。（治標(biāo)）如：用阿司匹林的解熱作用。（三） 據(jù)順序：原發(fā)作用、繼發(fā)作用⑴原發(fā)作用：又稱直接作用是指藥物對機體最先產(chǎn)生的作用。如：洋地黃直接加強心肌收縮力的作用。⑵繼發(fā)作用：又稱間接作用，是由直接作用所引起。如：洋地黃強心后使心輸出量fi腎血流量fi尿量f，有利于消除心性水腫。洋地黃的利尿作用就為間接作用。不良反應(yīng)不符合用藥目的，并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。（一） 副作用（副反應(yīng)）藥物在常用量（治療量）下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。隨著用藥目的的不同，副作用與防治作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。特點：是藥物固有的作用?？梢灶A(yù)料，難以避免。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。（二） 毒性反應(yīng)指用藥時間過長、用藥劑量過大而引起的機體損害性反應(yīng)。包括急性毒性和慢性毒性，致癌、致畸、致突變?nèi)路磻?yīng)也屬于慢性毒性反應(yīng)范疇。特點：反應(yīng)比副作用大，對人體健康危害大，可預(yù)料和避免的。產(chǎn)生原因：用藥劑量過大或用藥時間過長。（三） 后遺效應(yīng)指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度（閾濃度）以下時殘存的藥理效應(yīng)。如：服用巴比妥類引起的“宿醉現(xiàn)象”（四） 繼發(fā)反應(yīng)指藥物發(fā)揮治療作用后產(chǎn)生的不良后果，又稱治療矛盾。如長期使用廣譜抗生素后繼發(fā)的葡萄球菌性腸炎。（五） 變態(tài)反應(yīng)指少數(shù)有過敏體質(zhì)的病人對某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。產(chǎn)生原因：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質(zhì)、或自然界中類似物，作為抗原或半抗原刺激機體產(chǎn)生抗體，當(dāng)再次用藥時，形成抗原抗體復(fù)合物，導(dǎo)致機體組織損傷、功能紊亂的反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)。特點：反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，用藥理拮抗藥解救無效；反應(yīng)嚴重度差異很大，可能只有一種癥狀，也可能多種癥狀同時出現(xiàn)；與劑量無關(guān)；過敏反應(yīng)不易預(yù)知。強度（效價）：藥物產(chǎn)生一定效應(yīng)所需要的劑量。治療指數(shù)（TI）：半數(shù)致死量（LD50）和半數(shù)有效量（ED50）的比值。吸收速度：吸入＞舌下〉直腸〉肌內(nèi)注射〉皮下注射〉口服〉皮膚影響藥物體內(nèi)分布的因素：1、 藥物與血漿蛋白結(jié)合白蛋白是主要的結(jié)合蛋白。游離型：分子量小、易跨膜轉(zhuǎn)運、是活性形式；結(jié)合型：分子量大、不易跨膜轉(zhuǎn)運、暫時失活，是儲存形式。結(jié)合型藥物的特點和意義：1） 暫時性貯庫：結(jié)合率高的作用較弱。2） 可逆性：處于動態(tài)平衡，當(dāng)已游離的藥物被代謝和排泄，可從結(jié)合型解離出游離藥物補充。3） 飽和性：血漿蛋白有限，飽和后，增加藥量，作用，毒性。4） 競爭性：當(dāng)高血漿蛋白結(jié)合率的藥物共存時，易發(fā)生競爭血漿蛋白結(jié)合位點，結(jié)合力強者把結(jié)合力弱者從血漿蛋白結(jié)合位點排擠下來，使后者游離濃度，作用，毒性。2、 體液PH值3、 器官血流量和再分布血流量，以肝中最多，腎、腦、心次之。脂肪組織是脂溶性藥物的儲庫（再分布）。4、 屏障現(xiàn)象1）血-腦屏障（blood-brainbarrier，BBB） 腦細胞、腦脊液脂溶性高，易脂溶擴散2）胎盤屏障（placentalbarrier） 多數(shù)藥物易進入胎兒循環(huán)。3）血眼屏障（blood-eyebarrier） 多數(shù)眼病的治療需局部給藥5、 藥物與組織的親和力碘----甲狀腺四環(huán)素----牙與骨骼6、 藥物轉(zhuǎn)運體轉(zhuǎn)運體參與屏障的調(diào)節(jié)，影響藥物的分布藥酶誘導(dǎo)劑定義：能增強藥酶活性的藥物藥酶誘導(dǎo)劑與被藥酶轉(zhuǎn)化的藥物合用，可使后者的代謝增強，其藥理活性比單用時減弱，甚至無效；t1/2縮短，作用維持時間縮短。某些肝藥酶誘導(dǎo)劑可促使自身代謝增強，久用該藥可產(chǎn)生耐受性。例：苯巴比妥藥酶抑制劑定義：能降低藥酶活性的藥物藥酶抑制劑與被藥酶轉(zhuǎn)化的藥物合用，可使后者的代謝延緩，其藥理活性比單用時增強，甚至產(chǎn)生毒性等后果；t1/2延長，作用維持時間延長。例：酮康唑消除半衰期：是指血漿藥物濃度下降一半所需的時間。M膽堿受體激動藥：毛果蕓香堿［藥理作用］：選擇性激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼和腺體的作用最明顯。1、 對眼的影響：（1）縮瞳（2）降低眼內(nèi)壓（3）調(diào)節(jié)痙攣2、 對腺體作用：明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。3、 對平滑肌的作用：興奮腸道平滑肌，使其收縮張力和蠕動頻率增加支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都增加。［臨床應(yīng)用］：1、青光眼2、虹膜睫狀體炎：擴瞳藥與縮瞳藥交替使用。3、縮瞳4、口腔干燥新斯的明臨床應(yīng)用：1.重癥肌無力2.手術(shù)后腹氣脹、尿潴留3.陣發(fā)性室上性心動過速4.解救肌松藥過量中毒5.阿托品中毒解救中毒解救：1、消除毒物（洗胃）2、解毒藥物（阿托品、AChE復(fù)活藥）阿托品藥理作用：1.抑制腺體分泌：（1）對唾液腺、汗腺抑制作用最強;（2）對淚腺、呼吸道次之；（3）對胃酸分泌影響較小。解除平滑肌痙攣：松弛內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強度比較：胃腸道〉膀胱〉膽管、輸尿管、支氣管〉子宮對眼的作用：（1）擴瞳（2）升高眼內(nèi)壓（3）調(diào)節(jié)麻痹對心血管系統(tǒng)作用：（1）解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用（1?2mg），表現(xiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。（2）擴張血管，改善微循環(huán)：這與阻斷M受體作用無關(guān)。較大劑量阿托品：（1）直接擴張皮膚血管；（2）解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。興奮中樞臨床應(yīng)用：1.腺體分泌過多：（1）全身麻醉前給藥（2）嚴重盜汗和流涎癥內(nèi)臟絞痛：胃腸絞痛〉膀胱刺激癥〉膽絞痛和腎絞痛（膽絞痛，腎絞痛與鎮(zhèn)痛藥合用）眼科：（1）虹膜睫狀體炎（2）檢查眼底（3）驗光配鏡，使調(diào)節(jié)麻痹，晶狀體固定?，F(xiàn)少用，僅兒童驗光時用.緩慢型心律失常：治療迷走神經(jīng)過度興奮所致竇性心動過緩、房室阻滯等緩慢型心律失常?？剐菘耍河糜谥委煴┌l(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。有機磷酸酯類中毒：及早、足量、反復(fù)（阿托品化-維持量）阿托品化指征：瞳孔較前擴大、顏面潮紅、皮膚粘膜干燥、輕度躁動不安、心率加快等。去甲腎上腺素臨床應(yīng)用：（1）休克：早期，小劑量，短時間。出血性休克禁用（2）藥物中毒性低血壓：藥物引起的低血壓（如氯丙嗪）（3）上消化道出血：1?3mg稀釋后口服（局部作用）不良反應(yīng)：1.局部組織缺血壞死：處理：普魯卡因+酚妥拉明2.急性腎功能衰竭：腎缺血一腎衰：測尿量；腎衰禁用3.停藥后的血壓下降：逐漸減量停藥禁忌癥：高血壓、動脈硬化、器質(zhì)性心臟?。簧倌颉o尿、嚴重微循環(huán)障礙等。腎上腺素：AD升壓作用的翻轉(zhuǎn):先給予a受體阻斷藥,AD的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)為降壓作用。臨床應(yīng)用：（1）心臟驟停（2）過敏性休克首選（3）支氣管哮喘（4）與局麻藥配伍及局部止血不良反應(yīng)：1.心臟：心慌、煩躁等（！--禁用）心律失常（心律失常！）2.頭痛、腦出血等（高血壓、腦動脈硬化病人！）3.血糖升高（糖尿病病人、甲亢病人?。┒喟桶放R床應(yīng)用：（1）抗休克（多種）靜滴病因：感染性、心源性、出血性休克病生特點：心肌收縮力1、心輸出量I腎功能不全、尿量I地位：DA是最常用的抗休克藥（2）急性腎衰：常合用利尿藥麻黃堿臨床應(yīng)用：1.支氣管哮喘：輕癥和預(yù)防發(fā)作2.充血性鼻塞3.防治某些低血壓狀態(tài)如腰麻引起的低血壓4.過敏所致皮膚黏膜癥狀（蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫）異丙腎上腺素不良反應(yīng)：1.室性心動過速、室顫2.反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性，冠心病、心肌炎和甲亢病人禁用！酚妥拉明臨床應(yīng)用：1、外周血管痙攣性疾病2、去甲腎上腺素外漏3、休克4、急性心梗和頑固性心衰5、嗜鉻細胞瘤B受體阻斷作用：1、抑制心臟2、降低血壓3、收縮支氣管4、減少腎素釋放5、抑制脂肪分解及降低血糖臨床應(yīng)用：1.心律失常：用于快速型心律失常。2.心絞痛和心肌梗塞：阻斷B1-R,抑制心臟，使心力1,心率1,心肌耗氧量I。3,高血壓：（1）輸出量高引起的高血壓（2）腎素高血壓；機理：阻斷腎臟B1-R,抑制腎素分泌，打斷RAAS形成。4.其他：用于甲亢、偏頭痛等的治療。禁忌癥：禁用于嚴重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的患者。肝功能不良及心肌梗死患者慎用。苯二氮草類藥理作用與臨床應(yīng)用：1、抗焦慮2、鎮(zhèn)靜催眠3、抗驚厥、抗癲癇4、中樞性肌肉松弛作用適用于焦慮癥、各種失眠、麻醉前給藥、各種驚厥、癲癇、中樞性肌肉強直、肌肉痙攣作用機制：苯二氮草類藥物+BZ受體一GABA+GABAA-Cl-通道開放-Cl-內(nèi)流f-突觸后膜超極化一神經(jīng)系統(tǒng)興奮性I一中樞抑制巴比妥類藥理作用與臨床應(yīng)用：鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗癲癇、麻醉現(xiàn)已少用于鎮(zhèn)靜催眠，主要用于抗驚厥、抗癲癇。硫噴妥鈉可用于短時麻醉。不良反應(yīng)：中樞抑制等副作用，劑量過大引起毒性反應(yīng)，長期使用可產(chǎn)生耐受性和依賴性中毒解救：采用催吐、洗胃和導(dǎo)瀉等不同的方法排除毒物。應(yīng)用呼吸興奮藥及碳酸氫鈉堿化血液和尿液，促進藥物自腦、血液和尿液的排泄。氯丙嗪藥理作用：對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：1）鎮(zhèn)靜2）抗精神病3）鎮(zhèn)吐4）對體溫調(diào)節(jié)5）增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥的作用氯丙嗪可與哌替啶和異丙嗪合用組成冬眠合劑。氯丙嗪不良反應(yīng)：1、一般反應(yīng)：嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓2、錐體外系反應(yīng)（長期大量使用氯丙嗪時最常見的副作用）：①帕金森氏綜合征。最為多見，表現(xiàn)為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（面具臉）、動作遲緩等；②急性肌張力障礙。表現(xiàn)為口舌、面、頸部大幅度怪異動作。③靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。④遲發(fā)性運動障礙：表現(xiàn)為不自主的呆板運動（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈動作，停藥后不消失。3、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂：長期用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長遲緩等。4、心血管系統(tǒng)反應(yīng)：急性中毒5、精神異常：減量停藥，與原有疾病鑒別。6、過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、肝損害、粒細胞減少。嗎啡藥理作用與臨床應(yīng)用一、 CNS鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用部位：脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體（1）特點：①強（鈍痛>銳痛）②久>4hr@伴鎮(zhèn)靜一緊張情緒I④欣快感一一各種劇痛（術(shù)后、嚴重創(chuàng)傷、心梗、癌癥等）2）注意：①診斷明確②控制用藥③有些痛禁用（顱腦損傷、分娩痛、有BpI、哺乳期婦女）④內(nèi)臟絞痛（膽、腎）+解痙藥抑制呼吸（1） 特點：中樞對CO2的敏感性下降；大劑量：呼吸慢而淺、死因（抑制呼吸中樞）一一治療心源性哮喘（2） 治療心哮的原理：抑呼、鎮(zhèn)靜、擴血管（3） 注意：①綜合療法②昏迷、休克、嚴重肺部疾患或痰液過多禁用鎮(zhèn)咳：（+）延髓孤束核阿片受體——抑制咳嗽中樞強力鎮(zhèn)咳有痰禁用縮瞳：（+）中腦蓋前核的阿片受體，興奮動眼神經(jīng)縮瞳核針尖樣瞳孔一一中毒指征催吐（常見副作用）：（+）延髓催吐化學(xué)感受區(qū)，惡心、嘔吐其他：影響體溫、激素二、 平滑肌胃腸：止瀉、便秘胃排空I、腸推進1（張力仁蠕動I）消化液分泌I中樞I-排便反射遲鈍一一用于急慢性腹瀉（①酊劑②感染+抗菌藥）膽道：奧迪氏括約肌收縮一壓力f+解痙藥子宮對催產(chǎn)素的反應(yīng)I-產(chǎn)程f——分娩痛禁用膀胱括約肌收縮一排尿困難支氣管收縮一一支氣管哮喘禁用三、 心血管系統(tǒng)血管：擴張全身血管治療量一體位性低血壓中毒量一Bp1（呼衰一循環(huán)衰竭）顱內(nèi)血管擴張（CO2f）-顱內(nèi)壓f——顱腦損傷禁用保護缺血心肌四、 抑制免疫抑制淋巴細胞增殖，減少細胞因子分泌，減弱自然殺傷細胞的細胞毒作用?？纱蜃饔茫烘?zhèn)痛1/10、鎮(zhèn)咳1/4；鎮(zhèn)靜不明顯、欣快性和成癮性弱用途：用于中等疼痛、無痰干咳注意：可致依賴性，不宜持續(xù)應(yīng)用復(fù)方磷酸可待因一一聯(lián)邦止咳露哌替啶臨床應(yīng)用：嗎啡的人工合成代用品，用于鎮(zhèn)痛、心哮；麻醉前給藥、人工冬眠羅通定特點：無受體，藥效弱無明顯成癮性，治療慢性鈍痛。阿司匹林藥理作用：解熱鎮(zhèn)痛（分類）呋塞米作用部位：髓祥升支粗段不良反應(yīng)：1.水、電解質(zhì)紊亂2.耳毒性3.胃腸道反應(yīng)4.高尿酸血癥氫氯噻嗪作用部位：近曲小管及髓祥升支粗段臨床應(yīng)用：1、各類輕、中度水腫2、尿崩癥3、高血壓4、特發(fā)性高鈣尿癥和腎結(jié)石不良反應(yīng)：1.電解質(zhì)紊亂：低血鉀2.代謝異常：高血糖糖尿病慎用；高血脂3.高尿酸血癥-痛風(fēng)慎用4.加重腎功能不良5.過敏甘露醇藥理作用：1、脫水2、利尿3、導(dǎo)瀉臨床應(yīng)用：1、腦水腫2、青光眼3、預(yù)防急性腎功能衰竭4、術(shù)前腸道準(zhǔn)備利尿藥降壓機制：初期-降低血容量；中后期-低鈉-降低血管對NA敏感性腎上腺素受體阻斷藥降壓機制：抑制心臟B1-R；抑制腎臟B1-R腎素分泌；抑制中樞B-R抑制腎上腺素能N突觸前膜B-R；促進擴血管物質(zhì)PG合成卡托普利臨床應(yīng)用：各型高血壓，腎素活性高者效尤；充血性心力衰竭不良反應(yīng)：咳嗽、高血鉀、低血壓可樂定不良反應(yīng)：口干、便秘、嗜睡；體位性低血壓；停藥綜合癥哌替啶不良反應(yīng)：首劑現(xiàn)象一體位性地血壓、暈厥、心悸；水鈉潴留抗心律失常藥的選用：室上性心動過速：普萘洛爾、維拉帕米室性心動過速：利多卡因、普魯卡因胺房室交界區(qū)心律失常：維拉帕米伴高血壓、冠心?。浩蛰谅鍫枴⒕S拉帕米利多卡因作用（選擇作用浦氏纖維（心?。?.降低自律性2.對傳導(dǎo)的影響：心肌受損和低血鉀：改善病區(qū)傳導(dǎo)-消除單向阻滯；心肌缺血:減慢傳導(dǎo)-變單向為雙向阻滯3.相對延長ERP應(yīng)用：室性心動過速（危癥搶救）；急性心肌梗塞引起的室性心律失常（首選）；強心苷中毒解救（苯妥英鈉）強心苷臨床應(yīng)用：1.慢性心功能不全（充血性心力衰竭）：①對低輸出量型療效好高血壓、心臟瓣膜病、先天性心臟病；對房顫誘發(fā)型效果更好②對高輸出量型（甲亢、貧血），單用差，需配合病因治療③對機械性阻塞引起的心衰，療效差（手術(shù)）縮窄性心包炎、嚴重的二尖瓣狹窄④活動性心肌炎，肺源性心臟病，效差，易中毒。心律失常：①房顫：延長房室結(jié)的ERP，降低心室率②房撲：房撲；房顫③陣發(fā)性室上性心動過速：興奮迷走N不良反應(yīng)及防治：1.不良反應(yīng)：①胃腸道反應(yīng)②中樞N系統(tǒng)反應(yīng)：視覺障礙、色視-黃視、綠視；眩暈、頭疼③心臟毒性：室性心動過速（室性早搏、室性心動過速）；房室傳導(dǎo)阻滯；竇性心動過緩預(yù)防：密切檢測心電圖和血藥濃度：①避免低血鉀-補鉀：避免和排鉀利尿藥、糖皮質(zhì)激素合用②高血鉀③心肌缺血缺氧④腎功能不良⑤藥物的影響治療：①快速性心律失常（室性早搏、室性心動過速）：補鉀（苯妥英鈉-首選；地高辛抗體）②緩慢心律失常-阿托品硝酸酯類藥理作用：直接松弛血管平滑肌1.降低心肌耗氧量擴張靜脈-前負荷下降-心室容積下降擴張動脈-后負荷下降-心室壓力下降BP-反射性興奮交感-耗O2增多（與普萘洛爾合用）改善缺血區(qū)心肌供血心室容積、壓力下降-增加心內(nèi)膜血供選擇性擴張心外膜較大輸送血管開放側(cè)枝循環(huán)臨床應(yīng)用：1.抗心絞痛（穩(wěn)定型*、不穩(wěn)定型、變異型）2.心梗早期3.充血性心衰糖皮質(zhì)激素類藥臨床應(yīng)用：1.腎上腺皮質(zhì)功能低下（替代療法）嚴重感染：一般感染不宜使用；不明原因或不明診斷、無有效抗生素的感染禁用；對釋放外毒素的細菌感染效果差休克：感染性休克：糖?+抗生素；過敏性休克：Adr+糖?心源性休克：結(jié)合病因治療炎癥及預(yù)防某些炎癥后遺癥:重要器官；各種非特異性眼炎（角膜潰瘍禁用）免疫性疾?。鹤陨砻庖咝约膊?；過敏反應(yīng)；器官移植的排斥反血液?。涸僬?、急