丁麗萍內(nèi)分泌系統(tǒng)總論

內(nèi)科學(xué)呼倫貝爾市人民醫(yī)院

主任醫(yī)師丁麗萍

內(nèi)分泌科

第七篇內(nèi)分泌系統(tǒng)和營養(yǎng)代謝性疾病

第一章總論

1.了解：激素分類與生化、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病和防治原則。

2、理解：內(nèi)分泌系統(tǒng)系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)。

3、掌握：內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病診斷原則。4、本章重點(diǎn)：內(nèi)分泌疾病的診斷原則。難點(diǎn)：內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。學(xué)習(xí)目的和要求

概論-幾個(gè)基本概念（了解）內(nèi)分泌學(xué)定義是研究生命機(jī)體內(nèi)以化學(xué)遞質(zhì)對(duì)生命進(jìn)行聯(lián)系和調(diào)控的一門科學(xué)。

Internalsecretion(內(nèi)分泌)

狹義的內(nèi)分泌是指內(nèi)分泌器官或細(xì)胞分泌激素釋放入血循環(huán)而作用于靶細(xì)胞。廣義的內(nèi)分泌還包括鄰分泌、并列分泌、自分泌、腔分泌、胞內(nèi)分泌、神經(jīng)分泌。同時(shí)一種激素也可以幾種方式發(fā)揮作用。

內(nèi)分泌系統(tǒng)解剖學(xué)結(jié)構(gòu)包括

內(nèi)分泌腺：垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島

內(nèi)分泌組織和細(xì)胞：心血管、肺、肝、胃腸、腎和腦（特別是下丘腦）等。

內(nèi)分泌系統(tǒng)功能

與神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)一道保持機(jī)體的內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定，調(diào)節(jié)機(jī)體的代謝、生長、發(fā)育、生殖、運(yùn)動(dòng)、衰老和病態(tài)等生命現(xiàn)象。

激素的定義

由內(nèi)分泌器官（內(nèi)分泌腺/組織/細(xì)胞）產(chǎn)生，釋放入血循環(huán)，轉(zhuǎn)運(yùn)到靶器官或組織，發(fā)揮一定效應(yīng)的微量化學(xué)物質(zhì)。內(nèi)分泌—激素釋放入血，運(yùn)送到全身發(fā)揮效應(yīng)。旁分泌—激素由細(xì)胞釋放后，作用于周圍細(xì)胞；通過細(xì)胞外液局部或鄰近傳遞。自分泌—分泌的物質(zhì)直接作用于本組織。胞內(nèi)分泌—細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)直接作用在自身細(xì)胞。激素傳遞方式生殖生長和發(fā)育維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定能量的產(chǎn)生、利用和儲(chǔ)存激素的功能一種激素：多種作用一種功能：多種激素激素的相互作用

激素作用必備條件有識(shí)別微量激素的受體。與受體結(jié)合后，受體立體構(gòu)象改變，進(jìn)而通過第二信使在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行信號(hào)放大和轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)蛋白質(zhì)和酶促反應(yīng)，表達(dá)其生物原活性。1、腺體內(nèi)分泌學(xué)研究2、組織內(nèi)分泌學(xué)研究3、分子內(nèi)分泌學(xué)研究內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展三階段腺體內(nèi)分泌學(xué)研究

經(jīng)典內(nèi)分泌學(xué)研究，局限于大的內(nèi)分泌腺體水平，如甲狀腺、腎上腺等。組織內(nèi)分泌學(xué)研究

非經(jīng)典內(nèi)分泌學(xué)研究。達(dá)到了對(duì)激素的精確測定及定位研究，識(shí)別激素分泌細(xì)胞，顯示細(xì)胞器、細(xì)胞核構(gòu)象，了解細(xì)胞功能。

分子內(nèi)分泌學(xué)研究

內(nèi)分泌學(xué)研究日益深化，從細(xì)胞水平已進(jìn)入分子水平研究，如激素基因、受體克隆、基達(dá)表達(dá)、轉(zhuǎn)錄和翻譯的調(diào)控等。

激素分類與生化（了解）

激素分類

已知激素與化學(xué)介質(zhì)150種，根據(jù)其化學(xué)特性分為四類：肽類激素：PTH、INS、CT、TSH、GH、FSH、LH等胺類激素：兒茶酚胺、5-羥色胺等

氨基酸類激素：T3、T4類固醇激素：皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素、維生素D

激素降解與轉(zhuǎn)化:1、激素通過血液、淋巴液和細(xì)胞外液而轉(zhuǎn)運(yùn)到靶細(xì)胞部位發(fā)揮作用,并經(jīng)肝、腎和靶細(xì)胞代謝降解而滅活。2、肽類激素半衰期短,3-7分鐘。

非水溶性激素(甲狀腺激素、類固醇激素)與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)合其半衰期長,游離型激素可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮生物活性。

血漿激素濃度=激素分泌率(SR)/代謝清除率(MCR)。

激素的作用機(jī)制根據(jù)激素受體所在部位不同,可將激素的作用機(jī)制分為兩類:(1)作用于細(xì)胞膜受體：肽類激素、胺類激素、細(xì)胞因子、前列腺素。(2)作用于細(xì)胞質(zhì)或核內(nèi)受體：類固醇激素、T3、維生素D、1,25(OH)2D3。

受體的主要功能1、識(shí)別微量激素。2、與激素結(jié)合后將信息在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚孕盘?hào)。

細(xì)胞膜受體

作用于膜受體的激素，可以通過磷酸化和非磷酸化途徑介導(dǎo)各種生物反應(yīng)。

激素-受體復(fù)合物可使Gs（興奮性G蛋白）或Gi（抑制性G蛋白）的α亞單位與鳥苷三磷酸（GPT）結(jié)合到激素-受體復(fù)合物，從而作用于腺苷酸環(huán)化酶促使或抑制ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP（第二信使），cAMP與cAMP依賴性調(diào)節(jié)蛋白激酶的調(diào)節(jié)亞單位結(jié)合，從而激活蛋白激酶，進(jìn)入細(xì)胞核后，使轉(zhuǎn)錄因子磷酸化并激活，促進(jìn)mRNA和蛋白合成，產(chǎn)生相應(yīng)生物反應(yīng)。

激素-受體復(fù)合物→受體變構(gòu)→鈣通道開放→鈣離子內(nèi)流→細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加→激活蛋白激酶→蛋白磷酸化而發(fā)揮生物作用。

激素-受體復(fù)合物可使受體構(gòu)象變化，從而產(chǎn)生第二信使，如cAMP、cGMP、Ca2+、IP3（三磷酸肌醇）、DAG（二酯酰甘油），PKC使細(xì)胞蛋白質(zhì)磷酸化，使DNA和mRNA表達(dá)，從而引起細(xì)胞代謝改變和細(xì)胞生長分化。

核受體和細(xì)胞質(zhì)受體

類固醇激素、甲狀腺激素等可直接進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核內(nèi)，與相應(yīng)的受體結(jié)合形成活化的受體復(fù)合物，促使DNA基因轉(zhuǎn)錄和mRNA翻譯而產(chǎn)生蛋白和酶，改變細(xì)胞的生物作用。

膜受體激素的作用機(jī)制

胰島素生長因子

含內(nèi)在激酶的受體

酪氨酸激酶絲氨酸激酶蘇氨酸激酶蛋白磷酸化

生長激素催乳素細(xì)胞因子

肽類激素神經(jīng)遞質(zhì)前列腺素神經(jīng)遞質(zhì)氨基酸與激酶連接的受體

G蛋白偶聯(lián)的受體

配基把閘離子通道

受體外酪氨酸激酶底物

腺氨酸環(huán)化酶鳥氨酸環(huán)化酶磷酯酶C

第二信使cAMP,cGMP,Ca2+,IP3,DAG

Ca2+,Na+,K+Cl-

非磷酸化介導(dǎo)的生物作用蛋白磷酸化蛋白磷酸化磷酸化介導(dǎo)的生物作用酶活性增強(qiáng)活抑制；DNA或RNA合成蛋白合成；膜功能：葡萄糖、氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)；細(xì)胞生長和分化類固醇細(xì)胞核受體激活的類固醇受體復(fù)合物類固醇—受體復(fù)合體類固醇反應(yīng)元件染色質(zhì)DNAmRNA前體mRNAmRNA粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體蛋白合成生物反應(yīng)結(jié)合和轉(zhuǎn)位受體結(jié)合細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)

核受體、細(xì)胞質(zhì)受體作用機(jī)制----類固醇激素的作用機(jī)制↓神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能

內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)（理解）

神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)

內(nèi)分泌系統(tǒng)直接由下丘腦調(diào)控

下丘腦含有重要的神經(jīng)核,可以合成、釋放激素→通過垂體門脈系統(tǒng)進(jìn)入腺垂體→調(diào)節(jié)腺垂體細(xì)胞對(duì)激素的合成與分泌進(jìn)而對(duì)靶腺→如腎上腺、甲狀腺和性腺進(jìn)行調(diào)控。

另一方面分泌的抗利尿激素和催產(chǎn)素→經(jīng)過神經(jīng)足突進(jìn)入神經(jīng)垂體貯存并釋放入血。

內(nèi)分泌的功能活動(dòng)受中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控，如神經(jīng)遞質(zhì)可影響激素的分泌，反之，激素的變化亦可影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能。內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括下丘腦也有直接調(diào)節(jié)其功能的作用。

促激素靶腺激素靶組織靶細(xì)胞

下丘腦、垂體激素及其靶器官（組織）下丘腦激素腺垂體細(xì)胞垂體激素靶腺/組織靶腺/組織激素生長激素釋放激素（GHRH）生長激素分泌細(xì)胞生長激素（GH）肝、骨胰島素生長因子I（IGF-1）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）促腎上腺皮質(zhì)激素分泌細(xì)胞促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)醇促甲狀腺激素釋放激素（TRH）促甲狀腺激素分泌細(xì)胞促甲狀腺激素（TSH）甲狀腺甲狀腺激素（T3、T3）促性腺激素釋放激素（GnRH）促性腺激素分泌細(xì)胞黃體生成素（LH）、促卵泡素（FSH）性腺（睪丸、卵巢）睪酮（男性）、雌二醇、孕酮（女性）、抑制素生長抑素（SS，SRIF）生長激素分泌細(xì)胞生長激素多種細(xì)胞

多巴胺（DA）催乳素分泌細(xì)胞催乳素（PRH）乳腺、性腺

下丘腦、腺垂體及靶腺激素下丘腦激素垂體激素靶腺激素CRHACTH皮質(zhì)醇TRHTSHT3、T4GnRHLH、FSH睪酮、雌二醇、孕酮GHRH、SRIFGH多巴胺（DA）PRL黑色素細(xì)胞刺激素釋放激素黑色素細(xì)胞刺激素

內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)

內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)

下丘腦、垂體與靶腺（甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)和性腺）之間存在著反饋調(diào)節(jié)。

下丘腦分泌的釋放激素可刺激→腺垂體分泌相應(yīng)促激素，升高的促激素又可興奮相應(yīng)靶腺分泌靶腺激素，而升高的靶腺激素反過來抑制下丘腦釋放激素和垂體促激素的分泌，從而減少靶腺激素的分泌，維持三者的動(dòng)態(tài)平衡，這種先興奮后抑制達(dá)到相互制約保持平衡的機(jī)制，稱為負(fù)反饋。

反饋控制是內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)機(jī)制,使相處較遠(yuǎn)的腺體之間相互聯(lián)系,彼此配合,保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性,并克服各種病理狀態(tài)。

反饋調(diào)節(jié)現(xiàn)象也見于內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)之間,例如胰島

細(xì)胞的胰島素分泌與血糖濃度之間呈正相關(guān),血糖升高可剌激胰島素分泌,而血糖過低可抑制胰島素分泌;負(fù)反饋通過先興奮后抑制達(dá)到相互制約，保持平衡的機(jī)制，稱負(fù)反饋；是內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)機(jī)制。

低血糖A細(xì)胞下丘腦垂體+

胰高血糖素血管加壓素生長激素糖皮質(zhì)激素ACTH交感神經(jīng)神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生增多+

葡萄糖異生糖原分解腎上腺素+交感神經(jīng)活性抑制胰島素分泌

心輸出量(

1)

肌肉血管舒張(

2)皮膚及內(nèi)臟血管收縮(

1)升高血糖水平血液分流到大腦、肌肉及肝臟

正反饋

除負(fù)反饋調(diào)節(jié)外，還有正反饋機(jī)制，如卵泡刺激素刺激卵巢使卵泡生長，通過分泌雌二醇，它不僅使促卵泡素分泌增加，而且使黃體生成素分泌增加，共同興奮，促進(jìn)排卵和黃體形成，這是一種相互促進(jìn)，為完成一定生理功能所必需的。

反饋控制是內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)機(jī)制，使相處較遠(yuǎn)的腺體之間相互聯(lián)系，彼此配合，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性。正反饋

在月經(jīng)周期中既有負(fù)反饋，又有正反饋。

垂體黃體生長

卵胞生長排卵

E2

+FSHLH卵巢P

+LH的受體↑甲狀旁腺所分泌甲狀旁腺素也受血鈣濃度所調(diào)節(jié),低血鈣可剌激甲狀旁腺分泌,高血鈣可抑制甲狀旁腺素的分泌;

血漿滲透壓增高可以促進(jìn)抗利尿激素分泌,使腎小管對(duì)水重吸收增加,以降低血漿滲透壓到正常范圍。

應(yīng)激時(shí),血管加壓素可促使ACTH、GH和PRL分泌增加。

而全身性疾病時(shí)則可抑制下丘腦--垂體-甲狀腺系統(tǒng),減少甲狀腺激素的分泌,產(chǎn)生低T3、低T4綜合征下丘腦腺垂體靶腺腎上腺性腺甲狀腺下丘腦

免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能內(nèi)分泌、免疫和神經(jīng)三系統(tǒng)間形成一個(gè)完整的調(diào)節(jié)環(huán)路。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用：淋巴細(xì)胞膜表面有多種神經(jīng)遞質(zhì)和激素的受體,表明神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)通過其遞質(zhì)或激素與淋巴細(xì)胞膜表面受體結(jié)合介導(dǎo)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。如糖皮質(zhì)激素、性激素、PGE抑制免疫.而生長激素(GH)、胰島素(Insulin)促進(jìn)免疫。免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)有反向調(diào)節(jié)作用：免疫應(yīng)答的信息和免疫新生物(抗體、細(xì)胞因子等)影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能。IL-α可通過增強(qiáng)基因表達(dá)影響細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)PRL、TSH、ACTH或LH、FSH、GH等激素的轉(zhuǎn)移。內(nèi)分泌系統(tǒng)在自身免疫中起作用：內(nèi)分泌系統(tǒng)常見的自身免疫病有橋本(Hashimoto)甲狀腺炎、Graves病、1型糖尿病、Addison病等。在人類，自身免疫病好發(fā)于育齡女性,用糖皮質(zhì)激素治療有效,也說明內(nèi)分泌激素與自身免疫病的發(fā)病有關(guān)。

內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病（了解）

內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病分類

功能亢進(jìn)①按功能分功能減退功能正常②按部位分原發(fā)性繼發(fā)性③激素的敏感性缺陷④非內(nèi)分泌組織惡性腫瘤致異位激素過多⑤因醫(yī)療預(yù)防而應(yīng)用藥物或激素致醫(yī)源性內(nèi)分泌疾病

功能減退的原因

內(nèi)分泌腺的破壞：可由自身免疫?。ㄈ?型糖尿病、橋本甲狀腺炎、Addison病、卵巢功能早衰、多內(nèi)分泌腺衰竭綜合征）、腫瘤、出血、壞死、炎癥、手術(shù)、放射損傷等。

內(nèi)分泌腺激素合成缺陷：如生長激素、生長激素釋放激素基因缺失或突變、胰島素基因突變、甲狀腺激素和類固醇激素合成過程中的酶基因缺陷均可使激素的正常合成障礙。

內(nèi)分泌腺以外的疾?。喝缒I臟病變，不能對(duì)25-羥維生素D3進(jìn)行羥化，有活性的1，25（OH）2D3形成減少，不能形成紅細(xì)胞生成素→腎性貧血。①內(nèi)分泌腺腫瘤如垂體各種腫瘤:ACTH瘤、GH瘤、PRL瘤、TSH瘤、促性腺激素(Gn)瘤、甲狀腺癌、

甲狀旁腺瘤、胰島素瘤、胰升糖素瘤、醛固酮瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、多囊卵巢綜合征等;②多內(nèi)分泌腺瘤1型、2A型、2B型;

③異位內(nèi)分泌綜合征：乃由非內(nèi)分泌組織腫瘤分泌過多激素類激素所致;

④激素代謝異常如嚴(yán)重肝病患者血中雌激素水平增加，雄烯二酮在周圍組織轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫荚龆啵?/p>

⑥醫(yī)源性內(nèi)分泌紊亂見于應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療結(jié)締組織病,出現(xiàn)庫欣綜合征。

①內(nèi)分泌腺腫瘤如垂體各種腫瘤:ACTH瘤、GH瘤、PRL瘤、TSH瘤、促性腺激素(Gn)瘤、甲狀