日常監(jiān)督檢查工作手冊(cè)血液制品

平常監(jiān)督檢查工作手冊(cè)（血液制品）一、詳細(xì)流程。（一）根據(jù)企業(yè)在產(chǎn)狀況，初步確定檢查方案，內(nèi)容包括：重點(diǎn)檢查品種波及的原輔料、執(zhí)行工藝處方規(guī)定和成品檢查等有關(guān)內(nèi)容；（二）雙人執(zhí)法，出示執(zhí)法證，闡明檢查目的及規(guī)定；（三）對(duì)機(jī)構(gòu)與人員的檢查內(nèi)容。1、組織機(jī)構(gòu)建立狀況。（1）與否有組織構(gòu)造圖？（2）質(zhì)量管理部門與否獨(dú)立于生產(chǎn)部門？（3）各部門及各崗位與否有明確的職責(zé)描述？職責(zé)與否有遺漏，交叉？（4）與否配置足夠數(shù)量并具有合適資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員？（5）企業(yè)負(fù)責(zé)人與否具有血液制品專業(yè)知識(shí)，并通過有關(guān)法律知識(shí)的培訓(xùn)？（6）關(guān)鍵人員與否符合資質(zhì)規(guī)定？與否有明確的職責(zé)規(guī)定？（7）質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人與否兼任？（8）生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人與否具有對(duì)應(yīng)的專業(yè)知識(shí)（如微生物學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等），至少具有三年從事血液制品生產(chǎn)或質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)？（9）質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人與否具有對(duì)應(yīng)的專業(yè)知識(shí)（如微生物學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等），至少具有五年血液制品生產(chǎn)、質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過血液制品質(zhì)量保證、質(zhì)量控制等有關(guān)工作？（10）質(zhì)量受權(quán)人與否能獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾？與否在當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)管理部門進(jìn)行立案？（11）生產(chǎn)、質(zhì)量等重要負(fù)責(zé)人、關(guān)鍵人員所學(xué)專業(yè)、學(xué)歷、畢業(yè)院校、從事有關(guān)工作的年限、工作經(jīng)驗(yàn)與否符合其崗位的規(guī)定？2、培訓(xùn)工作狀況。（1）與否有同意的培訓(xùn)方案和計(jì)劃？（2）與否有同意的持續(xù)培訓(xùn)程序？（3）對(duì)新員工與否有工作崗位培訓(xùn)程序？（4）對(duì)新員工與否有GMP培訓(xùn)程序？（5）對(duì)所有員工每年與否會(huì)進(jìn)行GMP培訓(xùn)？（6）培訓(xùn)記錄與否得到妥當(dāng)?shù)谋Ａ?？?）員工的培訓(xùn)需求是怎樣識(shí)別的？（8）對(duì)員工與否有生物安全防護(hù)、防污染、交叉污染、混淆及差錯(cuò)方面的培訓(xùn)？3、人員衛(wèi)生狀況。（1）與否有正式的人員衛(wèi)生管理規(guī)定？（2）對(duì)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員更衣（更衣流程、工作服的選用）與否有明確的規(guī)定？（3）對(duì)參觀人員及非生產(chǎn)區(qū)的人員進(jìn)入生產(chǎn)及質(zhì)量控制區(qū)與否有明確的管理？（4）進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域的人員與否化妝和佩戴首飾？與否裸手接觸藥物或與藥物直接接觸的內(nèi)包材及設(shè)備表面的操作？（5）從事血液制品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他有關(guān)人員與否認(rèn)期體檢、接種防止并建立有個(gè)人的健康檔案？（四）對(duì)質(zhì)量管理體系狀況的檢查內(nèi)容：1、質(zhì)量管理體系建立狀況。（1）與否建立符合藥物質(zhì)量管理規(guī)定的質(zhì)量目的，并配置足夠的、符合規(guī)定的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，在藥物生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，保證所生產(chǎn)的藥物符合預(yù)定用途和注冊(cè)規(guī)定？（2）與否建立質(zhì)量保證體系及文獻(xiàn)體系以保證質(zhì)量管理目的的實(shí)現(xiàn)？（3）質(zhì)量保證體系與否覆蓋組織機(jī)構(gòu)及人員配置管理，生產(chǎn)管理，質(zhì)量控制，原材料（包括原料血漿）管理，中間品管理，成品放行管理，驗(yàn)證及確認(rèn)管理，廠房設(shè)施管理，產(chǎn)品的儲(chǔ)運(yùn)、投訴及召回管理，自檢管理？2、質(zhì)量控制狀況。（1）與否建立相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文獻(xiàn)系統(tǒng)以及取樣、檢查程序，保證物料、中間品、成品在放行前完畢必要的檢查，確認(rèn)其質(zhì)量符合規(guī)定？（2）與否在生產(chǎn)過程中對(duì)原料血漿病毒安全性嚴(yán)格控制，如病毒的清除和/或滅活工序？3、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。（1）與否建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序，對(duì)生產(chǎn)及質(zhì)量管理進(jìn)行評(píng)價(jià)，保證風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)得以控制以保證產(chǎn)品質(zhì)量？（五）對(duì)廠房與設(shè)施狀況的檢查內(nèi)容：1、廠房與設(shè)施狀況。（1）廠房的布局、改造和維護(hù)與否符合藥物生產(chǎn)規(guī)定？與否能最大程度地防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)？（2）廠房與否按照生產(chǎn)工藝流程及所規(guī)定進(jìn)行合理的布局？人、物流與否合理？（3）廠房與否有合適的照明、溫度、濕度和通風(fēng)，保證生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及有關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響？（4）生產(chǎn)廠房與否有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施？（5）與否有書面的程序規(guī)定怎樣殺蟲、滅鼠？（6）廠房與否認(rèn)期維護(hù)保養(yǎng)并保留有維護(hù)保養(yǎng)記錄？（7）血液制品的生產(chǎn)廠房與否為獨(dú)立建筑物？2、生產(chǎn)區(qū)管理狀況。（1）潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面與否平整光滑，無裂縫、耐清潔和消毒？（2）潔凈室（區(qū)）的微生物數(shù)量和塵埃粒子數(shù)與否認(rèn)期檢測(cè)？與否建立行動(dòng)線和警戒線？（3）與否有書面的程序規(guī)定環(huán)境監(jiān)測(cè)成果超標(biāo)后的處理程序？怎樣評(píng)估其對(duì)制品質(zhì)量的影響？（4）與否有書面的程序規(guī)定怎樣監(jiān)控潔凈室的溫度、濕度、壓差？以上監(jiān)控指標(biāo)超標(biāo)后怎樣處理？與否保留有處理記錄？（5）原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序與否至少在D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行？（6）血漿融漿區(qū)域、組分分離區(qū)域以及病毒滅活后生產(chǎn)區(qū)域與否彼此分開，生產(chǎn)設(shè)備與否專用，各區(qū)域與否有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)？（7）生產(chǎn)中，與否采用措施防止病毒清除和/或滅活前、后制品的交叉污染？病毒清除和/或滅活后的制品與否使用隔離的專用生產(chǎn)區(qū)域與設(shè)備，并使用獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)？3、倉儲(chǔ)區(qū)管理狀況。（1）物料、中間產(chǎn)品、成品儲(chǔ)存區(qū)的面積和空間與否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)？（2）倉儲(chǔ)區(qū)與否有足夠的空間，保證有序寄存待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品？（3）物料和產(chǎn)品的取樣、接受、發(fā)放及發(fā)運(yùn)的區(qū)域與否能有效保護(hù)物料和產(chǎn)品，防止污染或交叉污染？4、質(zhì)量控制區(qū)狀況。（1）試驗(yàn)室與否與生產(chǎn)辨別開獨(dú)立設(shè)置？生物檢定、微生物和放射性同位素的試驗(yàn)室與否彼此分開？試驗(yàn)動(dòng)物房與否與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道？（2）試驗(yàn)室的設(shè)計(jì)與否能保證其合用于預(yù)定的用途，并可以防止混淆和交叉污染？與否有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的寄存以及記錄的保留？（3）原料血漿、血液制品檢查試驗(yàn)室與否符合國(guó)務(wù)院《病原微生物試驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》、國(guó)標(biāo)《試驗(yàn)室生物安全通用規(guī)定》的有關(guān)規(guī)定？與否獨(dú)立設(shè)置，使用專用檢查設(shè)備，并應(yīng)當(dāng)有原位滅活或消毒的設(shè)備？5、輔助區(qū)的狀況。（1）休息室的設(shè)置與否對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)導(dǎo)致不良影響？（2）更衣室與否以便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)？（3）寄存在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和清潔工具，與否放置在專門的房間或工具柜中？（六）對(duì)設(shè)備狀況的檢查內(nèi)容：1、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)與否符合預(yù)定用途，并能減少產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)？其操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)能進(jìn)行消毒或滅菌？2、與否建立并保留設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)、驗(yàn)證的文獻(xiàn)和記錄？3、直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備表面與否光潔、平整、易于清洗和消毒，沒有不易清洗的死角？4、與否使用木質(zhì)的器具進(jìn)行生產(chǎn)？5、設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑與否會(huì)對(duì)產(chǎn)品導(dǎo)致污染？6、與設(shè)備連接的重要管道與否清晰地標(biāo)明其內(nèi)容物名稱、流向？7、工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和建造、使用的材料可以有效的防止微生物污染？8、工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行方式可以有效的防止微生物污染？9、與否有書面的程序規(guī)定工藝用水系統(tǒng)的操作、滅菌、取樣檢測(cè)？10、與否有書面程序規(guī)定工藝用水超標(biāo)后的處理程序？11、用于生產(chǎn)和檢定的設(shè)備其合用范圍和精度與否滿足生產(chǎn)和檢定的需要？12、設(shè)備與否有設(shè)備檔案、編號(hào)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)？13、與否有書面的程序規(guī)定設(shè)備的使用、維護(hù)保養(yǎng)？與否有有關(guān)的記錄？14、與否有書面的防止性維護(hù)保養(yǎng)程序？15、防止性維護(hù)保養(yǎng)程序與否清晰地規(guī)定了工作的職責(zé)、工作環(huán)節(jié)，時(shí)間計(jì)劃等內(nèi)容？16、與否按照時(shí)間計(jì)劃的規(guī)定實(shí)行防止性維護(hù)保養(yǎng)工作？17、與否按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備？已清潔的生產(chǎn)設(shè)備與否在清潔、干燥的條件下寄存？（七）對(duì)物料與產(chǎn)品的檢查內(nèi)容：1、血漿的管理。（1）原料血漿與否來源于法定部門同意的單采血漿站？（2）與否建立對(duì)原料血漿接受、入庫貯存、復(fù)檢的管理規(guī)程？（3）原料血漿接受時(shí)與否對(duì)血漿運(yùn)送（-15℃（4）與否對(duì)原料血漿實(shí)行檢疫期管理？（5）與否建立生產(chǎn)企業(yè)與單采血漿站的原料血漿信息互換系統(tǒng)？2、物料的管理。（1）與否有書面的程序規(guī)定物料的購入、儲(chǔ)存、抽樣和檢查放行？（2）與否有對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)的程序？再次審計(jì)的頻率？（3）與否建立了合格供應(yīng)商檔案？供應(yīng)商有關(guān)資質(zhì)與否齊全？（4）合格供應(yīng)商目錄與否由質(zhì)量部門同意？（5）關(guān)鍵物料與否都采購自合格供應(yīng)商目錄中的廠家？（6）采購協(xié)議中與否有質(zhì)量規(guī)定或協(xié)議？（7）與否建立了有關(guān)原材料的質(zhì)量原則和檢查措施？（8）需檢物料與否按照待檢、合格、不合格分開儲(chǔ)存？（9）物料與否按照品種、規(guī)格、批號(hào)分開寄存？（10）物料的發(fā)放與否遵照先進(jìn)先出的原則？（11）與否為每批物料建立了發(fā)放臺(tái)賬，貨位卡等，整個(gè)物料的流向清晰、可追溯？（12）與否按照物料規(guī)定的儲(chǔ)存條件進(jìn)行有關(guān)物料的儲(chǔ)存？（13）與否有書面的程序規(guī)定物料的抽樣措施？抽樣與否具有代表性？（14）與否有書面的程序規(guī)定過有效期物料、不合格物料的處理，與否有處理記錄？（15）與否有程序規(guī)定關(guān)鍵物料的留樣？留樣期限？3、產(chǎn)品管理。（1）中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品與否在合適的條件下貯存，并有明確的標(biāo)識(shí)，以防止混淆？（2）不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理與否經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人同意，并有記錄？（3）制劑產(chǎn)品與否存在重新加工？（八）對(duì)驗(yàn)證與確認(rèn)狀況的檢查內(nèi)容：1、與否有驗(yàn)證主計(jì)劃？2、驗(yàn)證的工作范圍與否涵蓋廠房、冷庫、孵室、空調(diào)凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、潔凈氣體、工藝設(shè)備、清潔消毒、分析措施、重要原材料變更、工藝驗(yàn)證等方面？3、驗(yàn)證明施前與否編制有驗(yàn)證方案，實(shí)行結(jié)束后與否有驗(yàn)證匯報(bào)？4、驗(yàn)證方案和匯報(bào)與否由質(zhì)量管理部門同意？5、驗(yàn)證中出現(xiàn)的偏差與否得到了如實(shí)的記錄和處理？6、工藝驗(yàn)證的成果能否闡明生產(chǎn)工藝持續(xù)受控？7、驗(yàn)證所用檢測(cè)設(shè)備與否通過校驗(yàn)并在校驗(yàn)的有效期內(nèi)？8、與否有正式的文獻(xiàn)規(guī)定在驗(yàn)證的周期？9、驗(yàn)證方案、記錄、匯報(bào)與否對(duì)的的歸檔保留。10、與否有書面的程序規(guī)定計(jì)量?jī)x表、設(shè)備的校驗(yàn)？與否有定期校驗(yàn)的規(guī)定？11、現(xiàn)場(chǎng)檢查，計(jì)量器具、儀表與否在校驗(yàn)的效期內(nèi)？12、與否建立了計(jì)量數(shù)據(jù)庫？13、每個(gè)計(jì)量器具、儀表的校驗(yàn)記錄與否完整？校驗(yàn)記錄與否可以追溯到使用的校驗(yàn)原則？并應(yīng)有計(jì)量檢定證書和計(jì)量檢定合格證。14、關(guān)鍵計(jì)量?jī)x器、設(shè)備出現(xiàn)校驗(yàn)不合格后與否調(diào)查以確定其對(duì)自上次校驗(yàn)合格后使用該計(jì)量?jī)x器、設(shè)備的產(chǎn)品的影響？15、企業(yè)持證人員如自行校驗(yàn)，與否使用可追溯的已計(jì)量合格的原則量具，并保留了完好的校驗(yàn)記錄？（九）對(duì)文獻(xiàn)管理狀況的檢查內(nèi)容：1、文獻(xiàn)控制。（1）與否建立文獻(xiàn)管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、同意、發(fā)放和回收文獻(xiàn)？（2）所有質(zhì)量有關(guān)的工作與否有正式的書面的方針、程序、工作闡明、表格加以規(guī)定？（3）文獻(xiàn)與否被合適的人員起草、審核、同意后才能正式實(shí)行？（4）外部文獻(xiàn)與否受控？（5）與否有所有文獻(xiàn)及其持有人的記錄？（6）老版文獻(xiàn)怎樣受控？與否有規(guī)定的時(shí)間保留此類文獻(xiàn)？（7）與否有文獻(xiàn)變更程序？（8）文獻(xiàn)定期審核的周期為多少？（9）與否對(duì)記錄的標(biāo)識(shí)、儲(chǔ)存、防護(hù)、檢索、保留時(shí)間、處理方式建立有書面化的程序？（10）與否有電子化的記錄？怎樣備份？（11）批生產(chǎn)記錄保留時(shí)間為多久？（12）與否有正式的記錄歸檔系統(tǒng)？（13）記錄與否保持清潔，撕毀和任意涂改？記錄填寫的任何更改與否簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，并闡明更改的理由？記錄如需重新謄寫，原有記錄與否銷毀，與否作為重新謄寫記錄的附件保留？（14）質(zhì)量原則、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文獻(xiàn)與否長(zhǎng)期保留？（15）使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、攝影技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，與否有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程？記錄的精確性與否通過查對(duì)？2、質(zhì)量原則狀況。（1）原材料、中間品、半成品、成品的質(zhì)量原則怎樣控制？（2）與否與藥典的原則相一致？3、生產(chǎn)規(guī)程和生產(chǎn)SOP管理。（1）與否有正式的經(jīng)同意的生產(chǎn)規(guī)程？（2）使用的原材料與否有清單一覽表并且每種原材料有唯一的代碼？（3）與否有正式的經(jīng)同意的操作SOP？操作SOP與否逐漸且詳細(xì)的描述操作的實(shí)際過程，如原材料的檢查、預(yù)處理、加樣次序、混合時(shí)間等。（4）與否有在線檢測(cè)方面的SOP及其合格程度？4、批生產(chǎn)記錄管理狀況。（1）與否有正式的體系控制批生產(chǎn)記錄的發(fā)放？（2）批生產(chǎn)記錄中與否有生產(chǎn)前檢查清場(chǎng)狀態(tài)以及確認(rèn)設(shè)備以及清潔的內(nèi)容？（3）批生產(chǎn)記錄中與否有清單列出生產(chǎn)中碰到的任何偏差？（4）批生產(chǎn)記錄與否與生產(chǎn)規(guī)程及操作SOP一致？（十）對(duì)生產(chǎn)管理狀況的檢查內(nèi)容：1、與否按照同意的工藝規(guī)程、操作SOP組織生產(chǎn)？2、與否每批制品在關(guān)鍵生產(chǎn)環(huán)節(jié)均進(jìn)行了物料平衡、產(chǎn)率計(jì)算？如有明顯差異，與否調(diào)查處理找出原因？3、批生產(chǎn)記錄與否及時(shí)填寫，字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整？4、記錄的更改與否符合規(guī)定，與否有更改日期、原因、更改人簽名？原數(shù)據(jù)與否清晰可辨？5、配制的每一物料及其重量或體積與否由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄？6、與否按照書面的程序嚴(yán)格劃分產(chǎn)品批號(hào)？7、不一樣品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作與否在同一材質(zhì)間同步進(jìn)行？8、與否有書面的程序規(guī)定中間品、半成品、成品的儲(chǔ)存條件和期限？9、操作間、生產(chǎn)設(shè)備、容器與否有所生產(chǎn)產(chǎn)品或物理的名稱、批號(hào)數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)識(shí)？10、與否有書面的程序規(guī)定不合格中間品、半成品、成品的處理程序？11、不合格中間品、半成品、成品與否有清晰的標(biāo)識(shí)并與合格制品分開放置？12、每批藥物的每畢生產(chǎn)階段完畢后與否由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄？清場(chǎng)記錄內(nèi)容與否包括：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及成果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名？清場(chǎng)記錄與否納入批生產(chǎn)記錄？13、與否有書面的程序規(guī)定包裝材料（含標(biāo)簽）的接受，抽樣檢查、發(fā)放、使用？14、印刷包裝材料與否設(shè)置專門區(qū)域妥善寄存，未經(jīng)同意人員與否能隨意進(jìn)入？切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料與否分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混淆？15、與否只有指定人員才能進(jìn)入標(biāo)簽儲(chǔ)存區(qū)域？16、標(biāo)簽與否計(jì)數(shù)發(fā)放，每次包裝結(jié)束后與否進(jìn)行物料平衡計(jì)算？17、當(dāng)出現(xiàn)物料不平衡時(shí)，與否調(diào)查，最終的調(diào)查匯報(bào)與否經(jīng)質(zhì)量管理部門審核同意？18、原料血漿解凍、破袋、化漿的操作人員與否穿戴合適的防護(hù)服、面罩和手套？19、與否認(rèn)期對(duì)破袋、融漿的生產(chǎn)過程進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)？并對(duì)混合血漿進(jìn)行微生物程度檢查，以盡量減少操作過程中的微生物污染？20、對(duì)發(fā)現(xiàn)已投料血漿中混有感染HIV、HBV、HCV血漿的，與否停止生產(chǎn)，用對(duì)應(yīng)投料血漿所生產(chǎn)的組分、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及成品與否予以銷毀？21、與否對(duì)血漿投漿過程產(chǎn)生的廢棄物進(jìn)行原位的消毒或高壓處理？（十一）對(duì)質(zhì)量控制及質(zhì)量保證狀況的檢查內(nèi)容：1、質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理。（1）質(zhì)量控制試驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備與否與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)？（2）質(zhì)量控制試驗(yàn)室與否配置藥典、原則圖譜等必要的工具書，以及原則品或?qū)φ掌返扔嘘P(guān)的原則物質(zhì)？（3）與否有書面的程序規(guī)定取樣、檢測(cè)、簽發(fā)合格或不合格匯報(bào)（包括原材料、中間品、半成品、成品）？（4）與否有有關(guān)檢定成果超過原則的處理程序？（5）與否有有關(guān)原則品、原則溶液的管理程序？（6）與否有有關(guān)原則品標(biāo)定的程序？（7）藥典措施與否通過適應(yīng)性驗(yàn)證？（8）非藥典的措施與否通過所有系統(tǒng)的驗(yàn)證？（9）檢測(cè)用的設(shè)備與否有校驗(yàn)計(jì)劃？與否認(rèn)期校驗(yàn)？（10）與否有有關(guān)試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)，原始電子記錄、試驗(yàn)原始圖譜的保留管理程序？2、血漿質(zhì)量控制。（1）與否對(duì)單人份血漿的外觀、蛋白質(zhì)含量、ALT、HBsAg、梅毒、HIV-1和HIV-2抗體、HCV抗體進(jìn)行檢測(cè)并放行？（2）與否對(duì)合并血漿的HBsAg、HIV-1和HIV-2抗體、HCV抗體、乙型肝炎病毒表面抗體進(jìn)行檢測(cè)并放行？特異性人免疫球蛋白與否進(jìn)行對(duì)應(yīng)的抗體檢測(cè)？（3）投產(chǎn)使用前，與否對(duì)每批放行的原料血漿進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)及放行？（4）用于人凝血因子VIII生產(chǎn)的血漿，其保留期從采集日起與否超過1年？用于其他血液制品的血漿，其保留期從采集日期起與否超過3年？（5）與否建立安全和有效地處理不合格原料血漿、中間產(chǎn)品、成品的操作規(guī)程，處理應(yīng)當(dāng)有記錄?（6）與否對(duì)血漿檢查的廢棄物進(jìn)行原位的消毒或高壓處理？3、物料及產(chǎn)品放行。（1）與否分別建立物料（包括原料血漿檢測(cè)試劑）和產(chǎn)品同意放行的操作規(guī)程，明確同意放行的原則、職責(zé)，并有對(duì)應(yīng)的記錄？（2）每批藥物與否均由質(zhì)量受權(quán)人簽名同意放行？（3）產(chǎn)品銷售前與否獲得批簽發(fā)合格證？4、穩(wěn)定性考察。（1）與否建立持續(xù)穩(wěn)定性考察規(guī)程？對(duì)有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥物的質(zhì)量的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化）進(jìn)行考察？確定其符合質(zhì)量原則的各項(xiàng)規(guī)定？（2）對(duì)持續(xù)穩(wěn)定性考察與否分別建立方案及匯報(bào)？用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備與否進(jìn)行確認(rèn)和維護(hù)？對(duì)不符合質(zhì)量原則的成果或重要的異常趨勢(shì)與否進(jìn)行調(diào)查？（3）考察批次數(shù)和檢查頻次與否獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢(shì)分析？常規(guī)生產(chǎn)產(chǎn)品，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥物與否每年都考察至少一種批次？5、變更管理。（1）與否建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理？（2）怎樣評(píng)估變更申請(qǐng)其對(duì)GMP的影響？影響評(píng)估成果與否得到了記錄？（3）審核變更控制記錄，與否符合規(guī)定的程序？與否得到了充足地評(píng)估？（4）對(duì)于有GMP影響的變更申請(qǐng)由誰負(fù)責(zé)同意？（5）變更實(shí)行后，與否有對(duì)實(shí)行成果進(jìn)行審核、評(píng)估的體系？（6）質(zhì)量管理部門與否負(fù)責(zé)變更的分類，保留變更處理的文獻(xiàn)和記錄？6、偏差管理。（1）與否建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的匯報(bào)、記錄、調(diào)查、處理以及所采用的糾正措施，并有對(duì)應(yīng)的記錄？（2）任何偏差與否都評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響？偏差的主線原因與否得到徹底調(diào)查？（3）質(zhì)量管理部門與否負(fù)責(zé)偏差的分類，保留偏差調(diào)查、處理的文獻(xiàn)和記錄？7、糾正措施和防止措施。（1）與否建立糾正措施和防止措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查成果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采用糾正和防止措施？（2）質(zhì)量管理部門與否負(fù)責(zé)CAPA的分類，保留CAPA調(diào)查、處理的文獻(xiàn)和記錄？8、產(chǎn)品質(zhì)量回憶。（1）與否建立產(chǎn)品質(zhì)量回憶程序？并按照操作程序，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥物按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量原則的合用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改善的方向？（2）與否對(duì)回憶分析的成果進(jìn)行評(píng)估，提出與否需要采用糾正和防止措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評(píng)估意見及理由，并及時(shí)、有效地完畢整改？9、供應(yīng)商管理。（1）與否對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，會(huì)同有關(guān)部門對(duì)重要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)？（2）與否建立物料供應(yīng)商評(píng)估和同意的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估原則、物料供應(yīng)商同意的程序？（3）質(zhì)量管理部門對(duì)物料供應(yīng)商的評(píng)估與否包括：供應(yīng)商的資質(zhì)證明文獻(xiàn)、質(zhì)量原則、檢查匯報(bào)、企業(yè)對(duì)物料樣品的檢查數(shù)據(jù)和匯報(bào)等？（4）質(zhì)量管理部門與否與重要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任？（5）質(zhì)量管理部門與否向物料管理部門分發(fā)經(jīng)同意的合格供應(yīng)商名單并及時(shí)更新？（6）與否對(duì)每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案？（7）質(zhì)量管理部門與否至少每六個(gè)月一次對(duì)單采血漿站進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)？并有質(zhì)量審計(jì)匯報(bào)？（十二）對(duì)投訴、發(fā)運(yùn)及召回狀況的檢查內(nèi)容：1、發(fā)運(yùn)記錄與否能保證能追查每批產(chǎn)品的銷售狀況？必要時(shí)能召回所售的所有產(chǎn)品？2、與否有書面的程序規(guī)定顧客投訴、產(chǎn)品召回的處理環(huán)節(jié)？3、與否有書面的程序規(guī)定怎樣處理退換貨、召回的制品？4、退貨、回收或召回的制品與否通過充足的調(diào)查分析？并建立對(duì)應(yīng)的糾正及防止措施？5、與否最終有質(zhì)量管理部門決定怎樣處理退回、回收或召回的制品？6、對(duì)發(fā)現(xiàn)已投料血漿中混有感染HIV、HBV、HCV血漿的，且成品已上市，與否立即召回？并向當(dāng)?shù)厮幬锉O(jiān)督管理部門匯報(bào)？（十三）對(duì)自查（內(nèi)審）狀況的檢查內(nèi)容：1、與否有正式的內(nèi)部審計(jì)程序？與否有內(nèi)部審計(jì)計(jì)劃？2、怎樣保證審計(jì)人員得到充足地培訓(xùn)以及有足夠的資質(zhì)能力能勝任審計(jì)工作？3、由審計(jì)成果引起的防止和糾正措施其實(shí)行成果時(shí)怎樣追蹤的？二、風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。（一）物料、中間品、成品未完畢所有項(xiàng)目的檢查，并確認(rèn)合格后即放行；（二）在生產(chǎn)過程，如對(duì)病毒的清除和/或滅活工序中未對(duì)原料血漿病毒安全性進(jìn)行嚴(yán)格控制；（三）原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序未在D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行；（四）物料和產(chǎn)品的取樣、接受、發(fā)放及發(fā)運(yùn)的區(qū)域發(fā)生污染或交叉污染；（五）原料血漿、血液制品檢查試驗(yàn)室不符合國(guó)務(wù)院《病原微生物試驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》、國(guó)標(biāo)《試驗(yàn)室生物安全通用規(guī)定》的規(guī)定，或未獨(dú)立設(shè)置并使用專用檢查、滅活或消毒的設(shè)備；（六）原料血漿未來源于法定部門同意的單采血漿站；（七）接受原料血漿時(shí)，未對(duì)血漿運(yùn)送條件記錄進(jìn)行檢查；（八）未對(duì)原料血漿實(shí)行檢疫期管理；（九）未對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，或未對(duì)重要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)？（十）物料的發(fā)放臺(tái)賬、貨位卡無法追蹤流向；（十一）中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的貯存不符合規(guī)定；（十二）驗(yàn)證的范圍不齊全，未涵蓋廠房、冷庫、孵室、空調(diào)凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、潔凈氣體、工藝設(shè)備、清潔消毒、分析措施、重要原材料變更、工藝驗(yàn)證等方面；（十三）配制的物料未進(jìn)行復(fù)核；（十四）不合格中間品、半成品、成品無清晰的標(biāo)識(shí)，易產(chǎn)生混淆；（十五）生產(chǎn)完畢后清場(chǎng)不徹底；（十六）原料血漿解凍、破袋、化漿的操作人員未穿戴合適的防護(hù)服、面罩和手套；（十七）未定期對(duì)破袋、融漿的生產(chǎn)過程進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)；（十八）將感染HIV、HBV、HCV血漿用于生產(chǎn)；（十九）未評(píng)估偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響；（二十）未建立糾正措施和防止措施系統(tǒng)，或未對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查成果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采用糾正和防止措施；三、也許出現(xiàn)的問題，也許面臨的懲罰及懲罰根據(jù)。（一）未經(jīng)同意私自委托或者接受委托生產(chǎn)藥物（《藥物管理法》74條：沒收違法生產(chǎn)、銷售的藥物和違法所得，并處違法生產(chǎn)、銷售藥物貨值金額二倍以上五倍如下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷《藥物生產(chǎn)許可證》；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任）；（二）未按照規(guī)定實(shí)行《藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》或新建藥物生產(chǎn)車間、新增生產(chǎn)劑型，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未通過《藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證，仍進(jìn)行生產(chǎn)的（《藥物管理法》79條：依法予以取締，沒收違法生產(chǎn)、銷售的藥物和違法所得，并處違法生產(chǎn)、銷售的藥物貨值金額二倍以上五倍如下的罰款；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任）；（三）達(dá)不到《藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》評(píng)估原則（《藥物生產(chǎn)監(jiān)督管理措施》55條：收回其《藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書）；（四）未按照規(guī)定辦理《藥物生產(chǎn)許可證》登記事項(xiàng)變更，或接受境外制藥廠