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降鈣素原檢測(cè)對(duì)細(xì)菌感染的預(yù)測(cè)價(jià)值

復(fù)雜性疾病是緊急疾病之一。多數(shù)這類患者因?yàn)槌霈F(xiàn)高熱而就診。在發(fā)病早期及時(shí)有效地區(qū)分感染性患者是否為細(xì)菌性感染,對(duì)于減少抗菌藥物的使用、緩和日益嚴(yán)峻的細(xì)菌耐藥問題尤為重要,但是一直沒有一個(gè)合適的指標(biāo)能準(zhǔn)確指導(dǎo)抗生素的運(yùn)用。細(xì)菌感染患者的血清降鈣素原會(huì)有顯著升高,因此近年來降鈣素原在眾多領(lǐng)域被用來預(yù)測(cè)是否存在細(xì)菌性感染。在發(fā)熱早期單次進(jìn)行降鈣素原的檢測(cè)是否可以用于指導(dǎo)抗生素的使用仍未有明確的說法。此次研究主要探討在發(fā)熱早期進(jìn)行降鈣素原檢測(cè)對(duì)細(xì)菌感染的預(yù)測(cè)價(jià)值,并比較白細(xì)胞計(jì)數(shù)與降鈣素原在細(xì)菌感染預(yù)測(cè)上有無差異。1數(shù)據(jù)和方法1.1就診時(shí)抗體收集我院急診科2013-01-01~2013-09-06期間收治的發(fā)熱患者,入選患者均于發(fā)熱后6-12h就診,且就診時(shí)體溫均在39℃以上。符合條件的患者共89例,除外2例合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡、3例急性白血病及2例腫瘤化療后骨髓抑制期的患者,剩余患者82例,年齡20-86歲,平均(52.44±17.44)歲,其中男性43例,女性39例。根據(jù)血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)等病原學(xué)檢測(cè)、病毒抗體檢測(cè)以及相關(guān)影像學(xué)檢測(cè),結(jié)合治療效果將患者分為細(xì)菌感染組和非細(xì)菌感染組。1.2血清pct、血常規(guī)檢測(cè)所有患者均在就診后測(cè)量體溫、心率、呼吸頻率、脈搏,同時(shí)立即抽血查降鈣素原、血常規(guī)、血培養(yǎng)等。本組采用羅氏CobasE411電化學(xué)發(fā)光儀雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者血清PCT含量;血常規(guī)檢測(cè)采用SysmexXE2100進(jìn)行測(cè)定。陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn):血清PCT值>0.5ng/ml,WBC計(jì)數(shù)>10×109/L。1.3pct、wbc結(jié)果分析研究中所得到的相關(guān)數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行分析,分類變量用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較,P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;所有計(jì)量資料中正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均值x珋±s標(biāo)準(zhǔn)差表示,通過兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行比較,P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)(四分位距[IQR])表示,通過Mann-Whitney檢驗(yàn)進(jìn)行比較,P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。針對(duì)細(xì)菌感染組和非細(xì)菌感染組PCT和WBCcount陽(yáng)性率采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較,P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。靈敏度=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陰性)×100%。特異度=真陰性/(真陰性+假陽(yáng)性)×100%,誤診率=假陽(yáng)性/(假陽(yáng)性+真陰性)×100%,漏診率=假陰性/(真陽(yáng)性+假陰性)×100%,約登指數(shù)=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陰性)+真陰性/(假陽(yáng)性+真陰性)-1,陽(yáng)性擬然比=靈敏度/誤診率,陰性擬然比=漏診率/特異度。PCT、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、PCTand/orWBCcount對(duì)細(xì)菌感染預(yù)測(cè)靈敏度和特異度通過χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1年齡、入院、主觀條件及呼吸頻率細(xì)菌感染組和非細(xì)菌感染組患者在性別、年齡、入院體溫、脈搏及呼吸頻率等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者檢測(cè)出的PCT及白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。2.2pct陽(yáng)性率細(xì)菌感染組和非細(xì)菌感染組患者PCT陽(yáng)性率分別為39.53%和7.69%,白細(xì)胞計(jì)數(shù)陽(yáng)性率分別為53.49%和15.38%。兩組間PCT陽(yáng)性率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.245,P=0.001);兩組間白細(xì)胞計(jì)數(shù)陽(yáng)性率也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=12.990,P<0.001)。2.3細(xì)菌感染靈敏度及特異性度的比較根據(jù)病原學(xué)、影像學(xué)及藥物療效部分患者確診為細(xì)菌感染,分別計(jì)算PCT及白細(xì)胞計(jì)數(shù)預(yù)測(cè)細(xì)菌感染的靈敏度、特異度、誤診率、漏診率、陽(yáng)性似然比、陰性似然比,結(jié)果見表2。兩組檢測(cè)方法在預(yù)測(cè)細(xì)菌感染的靈敏度上比較,采用配對(duì)卡方(χ2=0.96,P=0.327>0.05),兩組檢測(cè)方法特異度的比較(χ2=0.44,P=0.507>0.05),說明兩組檢測(cè)方法對(duì)于預(yù)測(cè)細(xì)菌感染在靈敏度及特異度上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是在細(xì)菌感染組43例患者中有8例血培養(yǎng)陽(yáng)性,對(duì)這8例患者單獨(dú)分析,PCT陽(yáng)性率達(dá)100%,PCT>2.0ng/ml的患者數(shù)有6例。而白細(xì)胞計(jì)數(shù)陽(yáng)性患者為6例,陽(yáng)性率為75%。2.4pct和pct之間的比較從表3我們可以看出,如果將白細(xì)胞計(jì)數(shù)及PCT同時(shí)陽(yáng)性作為細(xì)菌感染判斷的標(biāo)準(zhǔn),對(duì)細(xì)菌感染判斷的特異性可達(dá)到100%,但是與PCT相比較特異度差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.249),且靈敏度僅16.3%。如果將白細(xì)胞計(jì)數(shù)或PCT任一項(xiàng)陽(yáng)性作為判斷細(xì)菌感染的標(biāo)準(zhǔn)可以大大提高判斷的靈敏度(76.7%),與白細(xì)胞計(jì)數(shù)相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3細(xì)菌感染的檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)是傳統(tǒng)急診科常用的判斷患者感染類型的檢查,在細(xì)菌感染的判斷上有一定價(jià)值,而且檢查耗時(shí)短、價(jià)格便宜。但是由于其特異性差,且受多種因素影響,臨床中如果僅靠白細(xì)胞決定抗生素的使用可能并不準(zhǔn)確。PCT是由116個(gè)氨基酸組成的多肽,分子量12793D,是降鈣素的前體,在非感染情況下由甲狀腺產(chǎn)生,發(fā)生全身性感染的情況下,其主要來源于甲狀腺以外的多種組織和器官,包括甲狀腺、白細(xì)胞、腹膜巨噬細(xì)胞、脾臟、肺、肝臟、腎臟、腎上腺、大腦、脊椎、胰腺、胃、小腸、結(jié)腸、心臟、睪丸、肌肉、脂肪組織、皮膚等。目前認(rèn)為PCT可能是在TNF-α、IL-6、內(nèi)毒素等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下合成,在感染后2-3h合成增加,在感染后3h血漿中可檢測(cè)到,體內(nèi)濃度在6-8h內(nèi)快速升高,并于12-48h到達(dá)峰值,2-3d后恢復(fù)正常。Assicot等1993年在Lancet雜志上首次報(bào)道血清PCT可作為細(xì)菌感染的一個(gè)重要標(biāo)記物。而后大量有關(guān)降鈣素原與細(xì)菌感染相關(guān)性的研究出現(xiàn)。近年來降鈣素原在多種感染性疾病上被用于指導(dǎo)抗生素的使用及停藥的參考檢查。急診發(fā)熱患者特別是高熱患者具有起病急、病情病種復(fù)雜的特點(diǎn),在發(fā)病早期及時(shí)判斷患者是否存在細(xì)菌感染,對(duì)于減少抗生素的運(yùn)用尤為重要。從上文的數(shù)據(jù)中可以看出降鈣素原和白細(xì)胞計(jì)數(shù)在細(xì)菌感染組和非細(xì)菌感染組中陽(yáng)性率都有顯著差異,二者都可以用于鑒別急診科早期高熱患者是否存在細(xì)菌感染。但是降鈣素原和白細(xì)胞計(jì)數(shù)在預(yù)測(cè)細(xì)菌感染的靈敏度和特異度上并無顯著性差異。這可能意味著早期監(jiān)測(cè)降鈣素原并不會(huì)比監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)更有利于判斷患者是否存在細(xì)菌感染,反而可能會(huì)增加患者的就醫(yī)成本。如果將白細(xì)胞計(jì)數(shù)或降鈣素原任一項(xiàng)陽(yáng)性作為判斷細(xì)菌感染的標(biāo)準(zhǔn)則可以大大提高靈敏度(與單純監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義),但無法提高特異度。但是對(duì)于血培養(yǎng)陽(yáng)性的患者發(fā)病早期降鈣素原都顯著升高,降鈣素原陽(yáng)性率為100%,顯著升高的比例占到75%,而白細(xì)胞計(jì)數(shù)陽(yáng)性率僅75%,但是由于本研究中這部分病例數(shù)太少無法具體比較在這部分患者中早期監(jiān)測(cè)降鈣素原是否相對(duì)于白細(xì)胞計(jì)數(shù)有優(yōu)勢(shì)。從本研究數(shù)據(jù)看,似乎無需對(duì)所有

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