利丙雙卡因乳膏生物等效性研究技術(shù)指導原則

《利丙雙卡因乳膏生物等效性研究技術(shù)指導原則（征求意見稿）》起草說明一、背景和目的利丙雙卡因乳膏（LidocaineandPrilocaineCream）是利多卡因和丙胺卡因按重量比1:1混合制備而成的復方乳膏劑，用于針穿刺、淺層外科手術(shù)的皮膚局部麻醉。目前，我國尚無本品生物等效性研究技術(shù)指導原則。為構(gòu)建以指導原則為核心的審評標準體系，進一步規(guī)范利丙雙卡因乳膏生物等效性研究，藥審中心組織起草了本指導原則，以期為利丙雙卡因乳膏生物等效性研究提供技術(shù)指導。二、起草過程（一）起草前期調(diào)研論證情況FDA已發(fā)布利丙雙卡因乳膏生物等效性研究的個藥指導原則。目前，我國已按照現(xiàn)行《注冊管理辦法》新注冊分類及現(xiàn)行標準批準2個利丙雙卡因乳膏仿制藥上市申請，1個利丙雙卡因乳膏補充申請，18個正在審評中，17個已備案開展生物等效性研究。結(jié)合國內(nèi)已有的研究數(shù)據(jù)、備案情況等，對利丙雙卡因乳膏生物等效性研究的設(shè)計做出推薦。（二）指導原則制定或修訂情況本指導原則由統(tǒng)計與臨床藥理學部起草，納入了中心2023年指導原則制修訂計劃。根據(jù)個藥指導原則制定計劃，統(tǒng)計與臨床藥理學部成立工作組，深入調(diào)研了美、歐、日等國的生物等效性技術(shù)要求及評判標準、審評報告、相關(guān)文獻等，參考國內(nèi)既往審評經(jīng)驗，于部門內(nèi)開展多次討論，初步形成指導原則初稿。2022年8月，邀請學術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界等多位一線專家召開改稿會，對關(guān)鍵技術(shù)要點進行研討，并經(jīng)中心內(nèi)部征求意見和部門技術(shù)委員會審核，形成征求意見稿。三、起草思路利丙雙卡因乳膏為皮膚制劑，在生物等效性研究中應關(guān)注給藥劑量、給藥方法、血樣采集及生物等效性評價等。四、主要內(nèi)容本指導原則旨在為利丙雙卡因乳膏生物等效性研究提供技術(shù)指導，主要內(nèi)容包括研究類型、受試人群、給藥劑量、給藥方法、血樣采集、檢測物質(zhì)、生物等效性評價以及其他等。本指導原則關(guān)鍵內(nèi)容為：（1）研究類型部分，建議采用兩制劑、兩周期、兩序列交叉設(shè)計，進行空腹條件下的單次皮膚給藥的人體生物等效性研究；（2）給藥劑量，建議根據(jù)原研進口產(chǎn)品說明書，成人每10平方厘米約給藥1.5g。建議單次給藥總量不超過60g；（3）給藥方法，建議皮膚局部涂抹。利丙雙卡因乳膏生物等效性研究應符合本指導原則，還應參照《皮膚外用化學仿制藥研究技術(shù)指導原則（試行）》、《以藥動學參數(shù)為終點評價指標的化學藥物仿制藥人體