藥品上市后變更管理實(shí)施細(xì)則（試行）

藥品上市后變更管理實(shí)施細(xì)則（試行）第一章??總則第一條?根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第27號(hào)）《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第28號(hào)）《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈藥品上市后變更管理辦法（試行）〉的公告》（2021年第8號(hào)）等有關(guān)規(guī)定，為加強(qiáng)藥品上市后變更管理，制定本實(shí)施細(xì)則。第二條?本實(shí)施細(xì)則適用于由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)實(shí)施的藥品上市后變更，包含經(jīng)本轄區(qū)藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）與貴州省藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱省局）溝通交流，確認(rèn)屬于備案類的變更。第三條?持有人應(yīng)主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后研究，持續(xù)提高藥品質(zhì)量，提升藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性。藥品上市后變更不得對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響。持有人是藥品上市后變更管理的責(zé)任主體，應(yīng)當(dāng)建立藥品上市后變更控制體系，根據(jù)有關(guān)技術(shù)要求，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，經(jīng)充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證后確定變更管理類別，按照本實(shí)施細(xì)則要求完成變更后實(shí)施。第二章??注冊(cè)管理事項(xiàng)變更備案程序第四條持有人按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于藥品注冊(cè)網(wǎng)上申報(bào)的公告》（2020年第145號(hào)）的有關(guān)要求，通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)上辦事大廳（以下簡(jiǎn)稱網(wǎng)辦系統(tǒng)）及貴州省政務(wù)服務(wù)網(wǎng)同時(shí)提交備案相關(guān)電子資料，并向省局駐省政務(wù)服務(wù)中心窗口（以下簡(jiǎn)稱窗口）提交相應(yīng)紙質(zhì)資料。第五條?省局通過(guò)網(wǎng)上大廳對(duì)持有人備案資料進(jìn)行簽收，對(duì)于不屬于備案類的申請(qǐng)，不予簽收相關(guān)資料并說(shuō)明理由。第六條?對(duì)于已簽收的備案申請(qǐng)，省局應(yīng)當(dāng)自簽收之日起5日內(nèi)對(duì)備案信息進(jìn)行形式審查，符合要求的予以公示，并將備案資料轉(zhuǎn)省藥品監(jiān)管局檢查中心（以下簡(jiǎn)稱檢查中心）；不符合要求的，不予公示并向申請(qǐng)人說(shuō)明理由。持有人可在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站查詢相關(guān)備案信息的公示內(nèi)容。第七條?檢查中心自備案公示完成之日起20日內(nèi)對(duì)備案資料進(jìn)行審核，必要時(shí)進(jìn)行技術(shù)評(píng)估、現(xiàn)場(chǎng)核查、抽樣檢驗(yàn)。技術(shù)評(píng)估、現(xiàn)場(chǎng)核查、抽樣檢驗(yàn)的時(shí)間，不計(jì)入審核時(shí)限。經(jīng)審核，將審核通過(guò)或不予通過(guò)意見(jiàn)報(bào)省局。省局自收到省檢查中心審核意見(jiàn)之日起10日內(nèi)，作出審查結(jié)論，對(duì)于審查不通過(guò)的，省局在網(wǎng)辦系統(tǒng)予以撤銷備案，并書面告知持有人撤銷備案的決定。第三章??生產(chǎn)管理事項(xiàng)變更第八條?持有人名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址名稱等變更，應(yīng)當(dāng)在完成藥品生產(chǎn)許可證相應(yīng)事項(xiàng)變更后，按照本實(shí)施細(xì)則第二章有關(guān)要求辦理。第九條?持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更生產(chǎn)場(chǎng)地、持有人變更生產(chǎn)企業(yè)（包括變更受托生產(chǎn)企業(yè)、增加受托生產(chǎn)企業(yè)、持有人自行生產(chǎn)變更為委托生產(chǎn)、委托生產(chǎn)變更為自行生產(chǎn)）的，按以下幾種情形進(jìn)行處理：（一）持有人同時(shí)提出變更《藥品生產(chǎn)許可證》和品種生產(chǎn)場(chǎng)地申請(qǐng)的，持有人向窗口提出變更《藥品生產(chǎn)許可證》申請(qǐng)并提交相關(guān)資料（含變更《藥品生產(chǎn)許可證》資料和涉及品種變更資料），窗口受理后，將資料轉(zhuǎn)交藥品化妝品注冊(cè)管理處與藥品化妝品生產(chǎn)監(jiān)督管理處（以下分別簡(jiǎn)稱藥化注冊(cè)處與藥化生產(chǎn)處），藥化生產(chǎn)處按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》要求對(duì)變更《藥品生產(chǎn)許可證》資料進(jìn)行審查，組織檢查中心開(kāi)展藥品GMP符合性檢查，并出具評(píng)定意見(jiàn)。藥化注冊(cè)處按照《藥品注冊(cè)管理辦法》及相關(guān)變更技術(shù)指導(dǎo)原則要求，對(duì)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的移交檢查中心，由檢查中心組織開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查和技術(shù)審評(píng)，并出具綜合審評(píng)意見(jiàn)，藥化注冊(cè)處對(duì)檢查中心綜合審評(píng)意見(jiàn)進(jìn)行審核，出具品種變更意見(jiàn)交藥化生產(chǎn)處，藥化生產(chǎn)處綜合藥品GMP符合性檢查和藥品注冊(cè)的審核意見(jiàn)，作出是否予以變更的許可決定。持有人完成《藥品生產(chǎn)許可證》變更后，向網(wǎng)辦系統(tǒng)提交備案資料，在網(wǎng)辦系統(tǒng)及貴州省政務(wù)服務(wù)網(wǎng)內(nèi)提交備案相關(guān)電子材料，由窗口直接辦理更新。生產(chǎn)許可證變更和品種變更現(xiàn)場(chǎng)檢查可合并進(jìn)行。（二）持有人僅提出藥品品種生產(chǎn)場(chǎng)地變更申請(qǐng)的，持有人在貴州省政務(wù)服務(wù)網(wǎng)內(nèi)提交變更申請(qǐng)相關(guān)電子材料，并向窗口遞交相應(yīng)紙質(zhì)材料，窗口受理后，將資料轉(zhuǎn)交藥化注冊(cè)處，藥化注冊(cè)處按照《藥品注冊(cè)管理辦法》及相關(guān)變更技術(shù)指導(dǎo)原則要求，對(duì)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的移交檢查中心，由檢查中心組織開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查和技術(shù)審評(píng)，并出具綜合審評(píng)意見(jiàn)，藥化注冊(cè)處對(duì)檢查中心綜合審評(píng)意見(jiàn)進(jìn)行審核，出具品種變更意見(jiàn)交窗口直接辦理更新。技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查和抽樣檢驗(yàn)的時(shí)間，不計(jì)入藥品生產(chǎn)許可變更時(shí)限。第十條?變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地，同時(shí)發(fā)生藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等其他屬于重大變更或者中等變更的，持有人還應(yīng)當(dāng)就其他注冊(cè)管理變更事項(xiàng)按程序提出補(bǔ)充申請(qǐng)或者備案。第四章??變更監(jiān)督管理?第十一條?省局各有關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)藥品上市后變更的事中事后監(jiān)管，在許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查、其他檢查、監(jiān)督抽檢、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等環(huán)節(jié)中對(duì)有變更的情形予以重點(diǎn)關(guān)注，有針對(duì)性開(kāi)展檢查與抽樣。第十二條?持有人承擔(dān)因變更管理不當(dāng)引起的相關(guān)法律責(zé)任。持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)備案信息已公示、尚處于備案資料審查階段的變更進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。對(duì)于已實(shí)施但經(jīng)審查取消的備案，持有人應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，省局將對(duì)有關(guān)問(wèn)題進(jìn)行研判，并視情形依法依規(guī)予以處理。第十三條?持有人應(yīng)當(dāng)在年度報(bào)告中對(duì)本年度變更情況進(jìn)行總結(jié)分析。省局及時(shí)將變更情況納入日常監(jiān)管范圍，加強(qiáng)對(duì)藥品上市后變更的監(jiān)督管理，對(duì)持有人變更控制體系實(shí)施監(jiān)督檢查，督促其履行變更管理責(zé)任。持有人未按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的變更進(jìn)行許可、備案及報(bào)告的，依照《中華人民共和國(guó)藥品管理法》相關(guān)規(guī)定處理。第五章??附則?第十四條?持有人進(jìn)行生產(chǎn)場(chǎng)地變更以及其他備案類變更的，應(yīng)當(dāng)按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》相關(guān)變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求、變更技術(shù)指導(dǎo)原則等提交申報(bào)資料，在充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證基礎(chǔ)上無(wú)法確定變更管理類別等情形的，應(yīng)按照《貴州省藥品上市后變更管理類別溝通交流工作程序》（見(jiàn)附件）進(jìn)行溝通。為提高變更申報(bào)資料質(zhì)量，持有人在申報(bào)變更前，特別是對(duì)于復(fù)雜的變更事項(xiàng)，應(yīng)與省局相關(guān)部門進(jìn)行充分溝通，持有人應(yīng)對(duì)申報(bào)材料的真實(shí)性負(fù)責(zé)。第十五條?已經(jīng)通過(guò)審評(píng)審批的原料藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)場(chǎng)地變更以及其他備案類變更，適用本實(shí)施細(xì)則。第十六條?本實(shí)施細(xì)則規(guī)定時(shí)間以工作日計(jì)算。第十七條?本實(shí)施細(xì)則自發(fā)布之日起施行，后續(xù)國(guó)家局發(fā)布實(shí)施新的政策文件，從其規(guī)定。附件：貴州省藥品上市后變更管理類別溝通交流工作程序附件貴州省藥品上市后變更管理類別溝通交流工作程序一、適用范圍本轄區(qū)藥品上市后涉及的技術(shù)類變更，藥品上市許可持有人（含原料藥登記人，以下簡(jiǎn)稱持有人）在充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證基礎(chǔ)上，無(wú)法確定變更管理類別、降低技術(shù)指導(dǎo)原則中明確變更管理類別的，可向我局申請(qǐng)進(jìn)行變更管理類別溝通交流。二、溝通交流的申請(qǐng)持有人通過(guò)郵寄或電子郵件形式向貴州省藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱省局）提交溝通交流資料。溝通應(yīng)提出書面申請(qǐng)，至少應(yīng)包括《貴州省藥品上市后變更管理類別溝通交流申請(qǐng)表》（附件1）及相關(guān)佐證性資料（附件2）。持有人應(yīng)對(duì)相關(guān)變更類別寫明申請(qǐng)的事實(shí)、理由、依據(jù)及自評(píng)估意見(jiàn)，持有人的法定代表人應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)書上簽署意見(jiàn)并加蓋企業(yè)公章。擬參加溝通交流的人員應(yīng)熟悉相關(guān)技術(shù)法規(guī)，具備交流研討專業(yè)問(wèn)題的經(jīng)驗(yàn)和能力。三、溝通交流的準(zhǔn)備省局收到相關(guān)資料后，應(yīng)在5日內(nèi)完成初步審核，存在相關(guān)資料不足以支撐相應(yīng)變更類別的，我局將不予簽收，持有人完善相關(guān)資料后重新提交溝通交流申請(qǐng)。初步審核后轉(zhuǎn)貴州省藥品監(jiān)督管理局檢查中心（省藥品審評(píng)查驗(yàn)中心，以下簡(jiǎn)稱檢查中心），15日內(nèi)檢查中心組織與申請(qǐng)人進(jìn)行溝通。為保證溝通交流質(zhì)量和效率，溝通會(huì)議前檢查中心應(yīng)與持有人進(jìn)行充分協(xié)商，確認(rèn)時(shí)間、地點(diǎn)、議程等信息，參會(huì)人員應(yīng)在溝通交流會(huì)議前對(duì)會(huì)議資料進(jìn)行全面審核，并初步形成變更類別的意見(jiàn)。必要時(shí)可邀請(qǐng)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓訙贤敖涣鲿?huì)議。四、溝通交流的實(shí)施溝通交流依照事先確定的議程進(jìn)行，對(duì)申報(bào)資料提出的有關(guān)問(wèn)題逐一進(jìn)行討論。溝通交流結(jié)束后，省局在20日內(nèi)將《貴州省藥品上市后變更管理類別溝通交流意見(jiàn)反饋表》（附件3）反饋持有人。五、溝通交流會(huì)議的延期或取消確定以會(huì)議形式實(shí)施的溝通交流，存在下列情形之一的，會(huì)議延期：關(guān)鍵參會(huì)人員無(wú)法按時(shí)參會(huì)的；其他不可抗力因素等。因持有人原因會(huì)議延期超過(guò)10日的，視為不能召開(kāi)會(huì)議，持有人需另行提出溝通交流。確定以會(huì)議形式實(shí)施的溝通交流，存在下列情形之一的，會(huì)議取消：持有人提出取消會(huì)議的；持有人的問(wèn)題已得到解決或已通過(guò)其他交流方式回復(fù)的。六、溝通交流結(jié)果運(yùn)用按照《藥品上市