動(dòng)物生理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)PPT

第十章內(nèi)分泌（Endocrine）概述

下丘腦和垂體的內(nèi)分泌甲狀腺的內(nèi)分泌

調(diào)節(jié)鈣和磷代謝的激素胰島的內(nèi)分泌

腎上腺的內(nèi)分泌其他內(nèi)分泌物質(zhì)

神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)第一節(jié)概述

一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)

二、激素的分類

三、激素作用的一般特征

四、激素作用的機(jī)制

五、激素分泌的調(diào)控一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)

內(nèi)分泌（endocrine）是指內(nèi)分泌細(xì)胞將產(chǎn)生的激素直接分泌到細(xì)胞外液中，通過(guò)組織液和血液運(yùn)輸?shù)桨屑?xì)胞，并調(diào)節(jié)其功能的一種方式。經(jīng)典的內(nèi)分泌概念是：從內(nèi)分泌腺分泌的激素需經(jīng)血液循環(huán)輸送到遠(yuǎn)處的靶組織或靶細(xì)胞，并調(diào)節(jié)其功能，從而完成細(xì)胞之間的長(zhǎng)距離通訊，因此這種調(diào)節(jié)方式也成為遠(yuǎn)距分泌（telecrine）。

神經(jīng)內(nèi)分泌激素的其他分泌方式旁分泌自分泌

內(nèi)分泌系統(tǒng)是由機(jī)體的內(nèi)分泌腺和散布于全身各處的內(nèi)分泌細(xì)胞所組成，通過(guò)體液途徑來(lái)調(diào)控機(jī)體功能的系統(tǒng)。

垂體

心

甲狀腺

肺

甲狀旁腺

肝

胰島

腎主要的內(nèi)分泌腺

腎上腺

內(nèi)分泌細(xì)胞分布

消化道黏膜

性腺

皮膚

松果腺

胎盤(pán)

胸腺

…

…一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)激素對(duì)機(jī)體生理功能的調(diào)節(jié)作用：（1）維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)（2）調(diào)節(jié)新陳代謝（3）維持生長(zhǎng)和發(fā)育（4）調(diào)節(jié)生殖過(guò)程一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)

多肽和蛋白質(zhì)類激素

主要由下丘腦調(diào)節(jié)肽、腺垂體激素、胰島素、

甲狀旁腺激素和消化道激素等。

胺類激素含氮類激素

包括去甲腎上腺素、腎上腺素和甲狀腺素等，

多為氨基酸的衍生物。脂類激素

脂類激素指以脂質(zhì)為原料合成的激素，包括

類固醇激素（又稱甾體激素）、膽固醇衍生物1，

25-二羌膽鈣化醇、廿烷酸。類固醇激素不飽和脂肪酸衍生物

二、激素的分類（根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)）三、激素作用的一般特征

激素雖然種類很多，作用復(fù)雜，但在對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的過(guò)程中，具有以下共同的特征。（一）信使作用（二）特異作用（三）高效作用（四）相互作用

允許作用（permissiveaction）：有的激素本身并不能對(duì)某些細(xì)胞直接產(chǎn)生生理效應(yīng)，但它卻能增強(qiáng)另一種激素的作用，它的存在是其他激素發(fā)揮生理作用的必要條件。四、激素作用的機(jī)制（一）激素的受體（二）膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制（三）核受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制（四）激素作用的終止（一）激素的受體（receptor）激素的受體是指靶細(xì)胞上識(shí)別并特異性結(jié)合某種激素，繼而引起各種生物學(xué)效應(yīng)的功能蛋白質(zhì)。受體與激素的結(jié)合具有高度的特異性和親和力（即激素與受體的結(jié)合力）。受體按其存在部位的不同可分為兩類：1.細(xì)胞膜受體2.細(xì)胞內(nèi)受體（包括胞漿受體和核受體）分別介導(dǎo)水溶性和脂溶性信息分子的作用。四、激素作用的機(jī)制（二）膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制：受體接受激素的信號(hào)后，通過(guò)膜受體將激素作用的信息經(jīng)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)而產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。細(xì)胞膜受體大致分為離子通道受體（ionchannelreceptor)、G蛋白偶聯(lián)受體（G-protein-coupledreceptor,GPCR）和激酶偶聯(lián)受體（kinase-coupledreceptors）三大類。四、激素作用的機(jī)制離子通道受體介導(dǎo)的傳遞：在膜受體介導(dǎo)的跨膜信號(hào)傳遞系統(tǒng)中，有的受體本身就是離子通道，這類受體激活時(shí)引起離子跨膜流動(dòng)，如N2-ACH受體。有些離子通道是由細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)控制的。離子通道受體介導(dǎo)的跨膜信號(hào)傳遞具有速度快、反應(yīng)較局限等特點(diǎn)。四、激素作用的機(jī)制G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的傳遞：

G蛋白偶聯(lián)受體與配體結(jié)合 G蛋白激活，聯(lián)系第一信使和第二信使激活或抑制效應(yīng)器酶引起細(xì)胞內(nèi)的一系列變化

第一信使為激素，第二信使除cAMP外，cGMP、IP3、DG及Ca2+均可以作為第二信使。四、激素作用的機(jī)制激酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)的傳遞：受體分子不與G蛋白偶聯(lián)，而是與激酶的直接激活有關(guān)。酪氨酸激酶受體受體分子胞內(nèi)部分如胰島素、表皮生長(zhǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、自身具有激酶的活性血小板生長(zhǎng)因子和成纖維生長(zhǎng)因子等一些肽類激素和大部分生長(zhǎng)因子的受體。

鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶受體受體本身雖沒(méi)有酶的活性但與配體結(jié)合同時(shí)結(jié)合酪氨酸激酶并使之激活四、激素作用的機(jī)制（三）核受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制：(基因表達(dá)學(xué)說(shuō))類固醇激素進(jìn)入細(xì)胞與胞質(zhì)受體形成激素-受體復(fù)合物受體蛋白發(fā)生構(gòu)想變化激素-核受體復(fù)合物作用于基因組DNA影響功能蛋白的生成四、激素作用的機(jī)制

（四）激素作用的終止激素作用的終止可在多個(gè)環(huán)節(jié)單獨(dú)或聯(lián)合進(jìn)行：內(nèi)分泌細(xì)胞停止分泌激素；激素與受體分離；激素在肝、腎和血液循環(huán)等部位被降解；激素或其受體被靶細(xì)胞內(nèi)吞處理。

此外，激素在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中常生成一些中間物質(zhì)，能及時(shí)限制自身信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。

四、激素作用的機(jī)制五、激素分泌的調(diào)控（一）激素的節(jié)律性分泌

許多激素的分泌具有節(jié)律性，短者表現(xiàn)以分鐘或小時(shí)計(jì)的脈沖式分泌，長(zhǎng)者可表現(xiàn)為月、年的周期性分泌。大多數(shù)激素分泌的節(jié)律有：（1）日間節(jié)律（2）晝夜節(jié)律（3）超晝夜節(jié)律激素的節(jié)律性分泌特征與動(dòng)物的品種、年齡、激素類型和內(nèi)分泌疾病等因素有關(guān)。五、激素分泌的調(diào)控（二）體液調(diào)節(jié)1.軸系反饋調(diào)節(jié)超短反饋

（-）短反饋（-）下丘腦神經(jīng)—軸突—垂體前—體循環(huán)—靶細(xì)胞—體循環(huán)內(nèi)分泌細(xì)胞（促激素釋放激素）

葉細(xì)胞（促激素）（激素）（-）（-）長(zhǎng)反饋

在軸系反饋中，大多屬負(fù)反饋，而正反饋調(diào)節(jié)方式很少見(jiàn)。五、激素分泌的調(diào)控（二）體液調(diào)節(jié)2.體液中代謝物的調(diào)節(jié)作用激素——代謝變化——代謝產(chǎn)物濃度變化反饋例如，胰島B細(xì)胞分泌胰島素受血糖濃度調(diào)節(jié)。五、激素分泌的調(diào)控（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)也可調(diào)節(jié)激素的分泌。例如，內(nèi)、外環(huán)境各種形式的刺激經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)整合后可影響下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌活動(dòng)。第二節(jié)下丘腦和垂體的內(nèi)分泌

下丘腦和垂體在結(jié)構(gòu)和機(jī)能上的聯(lián)系非常密切，可視作下丘腦-垂體功能單位。下丘腦位于丘腦的腹側(cè)，第三腦室周圍，可分為三個(gè)區(qū)：前區(qū)（視上區(qū)），包括視交叉上核、視上核、室旁核等；中區(qū)（結(jié)節(jié)區(qū)），包括正中隆起、弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核等；后區(qū)（乳頭區(qū)），包括背內(nèi)側(cè)核、乳頭體等。下丘腦視上核和室旁核的神經(jīng)元軸突延伸終止于神經(jīng)垂體，形成下丘腦-垂體束。第二節(jié)下丘腦和垂體的內(nèi)分泌

一、下丘腦的內(nèi)分泌功能

二、腺垂體激素

三、神經(jīng)垂體激素（一）下丘腦的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞（肽能神經(jīng)元）

大細(xì)胞肽能神經(jīng)元室旁核

視上核小細(xì)胞肽能神經(jīng)元下丘腦促垂體區(qū)（包括正中隆起、弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、視交叉上核以及室周核等）一、下丘腦的內(nèi)分泌功能一、下丘腦的內(nèi)分泌功能（二）下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦促垂體區(qū)的肽能神經(jīng)元分泌的肽類激素統(tǒng)稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽，包括釋放激素和釋放抑制激素，其主要作用是調(diào)節(jié)腺垂體的活動(dòng)。已知下丘腦調(diào)節(jié)肽有9種，其中5種已確定化學(xué)結(jié)構(gòu)的成為激素，包括促甲狀腺激素釋放激素、促性腺激素釋放激素、生長(zhǎng)激素釋放抑制激素/生長(zhǎng)抑素、生長(zhǎng)激素釋放激素及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素。還有4種因化學(xué)結(jié)構(gòu)尚未確認(rèn)，暫稱為因子。一、下丘腦的內(nèi)分泌功能（三）下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌的調(diào)節(jié)下丘腦調(diào)節(jié)肽的分泌受神經(jīng)和激素的調(diào)節(jié)。

神經(jīng)調(diào)節(jié)——神經(jīng)遞質(zhì)（單胺類和肽類物質(zhì)）

長(zhǎng)反饋（靶腺或靶組織所分泌的激素對(duì)上級(jí)腺體活動(dòng)的反饋調(diào)節(jié)作用）

體液調(diào)節(jié)短反饋（腺垂體分泌的激素對(duì)下丘腦肽能神經(jīng)元分泌活動(dòng)的調(diào)節(jié)作用）超短反饋（下丘腦調(diào)節(jié)肽調(diào)節(jié)肽能神經(jīng)元自身的分泌活動(dòng)）

遠(yuǎn)側(cè)部（垂體前葉）腺垂體中間部垂體結(jié)節(jié)部

神經(jīng)垂體神經(jīng)部（垂體后葉）

漏斗部垂體在腺垂體分泌的激素中，促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、卵泡刺激素和黃體生成素均有各自的靶腺。這些激素統(tǒng)稱為“促激素”。

腺垂體還可分泌生長(zhǎng)激素、催乳素和促黑（素細(xì)胞）激素，它們直接作用于靶細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的功能活動(dòng)。二、腺垂體激素

調(diào)節(jié)滲透壓、血容量和血壓血管加壓素

學(xué)習(xí)、記憶和性行為神經(jīng)垂體激素

催產(chǎn)效應(yīng)

催產(chǎn)素排乳效應(yīng)三、神經(jīng)垂體激素第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌

一、甲狀腺激素的合成與代謝

二、甲狀腺激素的生理作用

三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)甲狀腺結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：有豐富的血液供應(yīng)和神經(jīng)支配；甲狀腺由腺泡組成；腺泡壁是一層立方上皮細(xì)胞，腺泡腔中充滿上皮細(xì)胞的膠質(zhì)分泌物，主要是甲狀腺球蛋白。甲狀腺甲狀腺激素是酪氨酸的碘化物，是唯一含鹵族元素（碘）的激素，主要由甲狀腺素，又分為：

四碘甲腺原氨酸（T4）三碘甲腺原氨酸（T3）一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素的合成甲狀腺腺泡聚碘環(huán)節(jié)碘離子的活化酪氨酸的碘化和甲狀腺激素的合成一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素的作用機(jī)制十分復(fù)雜。

產(chǎn)熱效應(yīng)（提高基礎(chǔ)代謝率）

促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，過(guò)量則相反，尤其骨骼肌。對(duì)代謝的影響

對(duì)蛋白質(zhì)、糖和促進(jìn)糖吸收，抑制糖原合成，可升、降血糖。

脂肪代謝的影響促進(jìn)脂肪的氧化和分解。

對(duì)水和電解質(zhì)的影響對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響對(duì)心血管系統(tǒng)的影響（可使心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)、心輸出量與心做功增加）

二、甲狀腺激素的生理作用1.下丘腦-腺垂體對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié)

TSH對(duì)甲狀腺功能活動(dòng)的調(diào)節(jié)包括促甲狀腺細(xì)胞增生、腺體肥大和甲狀腺激素的合成與釋放。2.甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)

血液中游離的T4和T3濃度的改變對(duì)腺垂體TSH的分泌起著經(jīng)常性反饋調(diào)節(jié)作用。3.自身調(diào)節(jié)

甲狀腺自身具有因碘供應(yīng)的變化而調(diào)節(jié)碘的攝取與合成甲狀腺激素的能力，在缺乏TSH或血液TSH濃度不變的情況下，這種調(diào)節(jié)仍能發(fā)生，稱為甲狀腺的自身調(diào)節(jié)。此外，腎上腺素能纖維興奮促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放，膽堿能纖維興奮則抑制甲狀腺激素的分泌。三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)第四節(jié)調(diào)節(jié)鈣和磷代謝的激素

一、甲狀旁腺激素

二、降鈣素

三、1,25-二羥維生素D3甲狀旁腺是位于甲狀腺附近的小腺體，通常有兩對(duì)。甲狀旁腺由主細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞組成。主細(xì)胞分泌的PTH是含有84個(gè)氨基酸的直鏈肽。甲狀旁腺（一）甲狀旁腺激素的生理作用PTH是調(diào)節(jié)血鈣和血磷水平最重要的激素，可使血鈣升高，血磷降低。對(duì)骨的作用促進(jìn)骨鈣溶解進(jìn)入血液使血鈣升高

對(duì)腎的作用①腎小管對(duì)鈣的重吸收，增加尿磷的徘出；

②腎小管內(nèi)羥化酶的活性。對(duì)小腸的作用使血鈣升高

（二）PTH分泌的調(diào)節(jié)PTH的分泌主要受血漿鈣濃度變化的調(diào)節(jié)。一、甲狀旁腺激素降鈣素是由哺乳動(dòng)物甲狀腺內(nèi)部的濾泡旁細(xì)胞（C細(xì)胞）和其他脊椎動(dòng)物的腮后體分泌的多肽，含32個(gè)氨基酸殘基。（一）降鈣素的生理作用CT的主要作用是降低血鈣和血磷，其作用與PTH相反。對(duì)骨的作用抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)，增加成骨過(guò)程，抑制骨鈣的吸

收，導(dǎo)致骨組織鈣。磷沉積增加、釋放減少。對(duì)腎的作用減少腎小管對(duì)鈣、磷、鈉及氯等離子的重吸收。對(duì)小腸的作用間接抑制小腸對(duì)鈣的吸收。（二）降鈣素分泌的調(diào)節(jié)CT的分泌主要受血鈣濃度的調(diào)節(jié)。二、降鈣素1，