布地格福吸入氣霧劑-詳細(xì)說明書與重點(diǎn)

布地格福吸入氣霧劑Budesonide,GlycopyrroniumBromideandFormoterolFumarateInhalationAerosol漢語(yǔ)拼音：BuDiGeFuXiRuQiWuJi【成份】本品為復(fù)方制劑，其活性成分為布地奈德、格隆溴銨和富馬酸福莫特羅?；钚猿煞郑翰嫉啬蔚?；化學(xué)名稱：16a,17a-22R,S-丙基亞甲基二氧-孕甾-1,4-二烯-11b,21-二羥基-3,20-二酮；布地奈德化學(xué)結(jié)構(gòu)式：2分子式：CmH2分子式：CmHmO6分子如43OJ分子式：C25H34O6分子量：430.5活性成分：格隆溴銨化學(xué)名稱：溴化3-羥基-1,1-二甲25346基毗咯烷基-a-環(huán)戊基扁桃酸酯化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：CHBrNO分子量：398.3419283福莫特羅：活性成分：富馬酸福莫特羅；化學(xué)名稱：(士)-N-[2-羥基-5-[(lRS)-l“羥基-2-[[(IRS)-2-(4”甲氧苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]甲酰胺富馬酸鹽二水合物化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式:（C19H24N2O4）2C4H4O4.2H2O分子量：840.91輔料:本品輔料包括疏松顆粒和拋射劑HFAd34a（無疏松顆粒的,二硬脂酰磷酯酰膽堿（DSPC）和氯化鈣組成。【性狀】本品除去拋射劑后，在耐壓容器中的內(nèi)容物為白色粉末?！具m應(yīng)癥】本品適用于慢阻肺患者（COPD）患者的維持治療?！疽?guī)格】（1）每瓶120撳,每撳含布地奈德160舊、格隆銨7.2|jg和富馬酸福莫特羅4.8舊（2）每瓶56撳，每撳含布地奈德160舊、格隆銨7.2^g和富馬酸福莫特羅4.8^g【用法用量】本品推將劑量和最大劑量為每次2吸，每日2次，僅可通過經(jīng)口吸入途徑服藥。漏服劑量:如果透漏了一次用藥劑量，應(yīng)盡快補(bǔ)用，并應(yīng)按照常規(guī)時(shí)間便用下一次的劑量。不可以使用雙倍劑量來彌補(bǔ)漏服劑量。腎損害患者的劑量:輕中度腎損害患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損害患者中，只有在預(yù)期獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)的悄況下，才可接受本品治療。（見［注意事項(xiàng)］、［藥代動(dòng)力學(xué)］）肝損害患者的劑量:輕中度肝損害患者無需調(diào)整劑量。重度肝損害患者中，只有在預(yù)期獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)的情況下，才可接受本品治療。（見［注意事項(xiàng)］、［藥代動(dòng)力學(xué)］）老年人用藥:老年患者無需調(diào)整劑量。用藥方法:用于經(jīng)口吸入給藥。應(yīng)告知患者如何正確使用本品，并指導(dǎo)患者仔細(xì)閱讀使用期限。若患者難以很好地掌握本品的吸入使用方法，即“吸入同時(shí)撳壓”動(dòng)作，則可以配合使用帶有儲(chǔ)霧罐的輔助吸入裝置來確保本品的定量用藥。【不良反應(yīng)】由于本品含有布地奈德、格隆澳銨和福莫特羅,因此這三種藥物的相關(guān)不良反應(yīng)在使用本品時(shí)都可能出現(xiàn)，應(yīng)充分估計(jì)各個(gè)成分不良反應(yīng)的英型和嚴(yán)重程度。本品關(guān)鍵性研究項(xiàng)目的安全性評(píng)價(jià)共納入639名COPD受試者，包括一-項(xiàng)為期24周的肺功能研究和一項(xiàng)為期28周的長(zhǎng)期安全性延展研究。在該關(guān)鍵性研究項(xiàng)目中，共有639名受試者接受了至少1個(gè)劑量的本品。不良反應(yīng)的發(fā)生頻率按照下列規(guī)定定義：十分常見（三1/10）;常見（三1/100?＜1/10）；偶見（三1/100）;罕見（三1/10000?＜1/1000）十分罕見（＜1/10000）和未知（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法進(jìn)行1町上■功配械詢?cè)u(píng)估）。表1按發(fā)生頻率和系統(tǒng)器官分類（SOC）劃分的藥物不良反應(yīng).出論砒韓軽串班便甯吳札爲(wèi)*頭盤右徑花右劭址處1町上■功配械詢?cè)u(píng)估）。表1按發(fā)生頻率和系統(tǒng)器官分類（SOC）劃分的藥物不良反應(yīng).出論砒韓軽串班便甯吳札爲(wèi)*頭盤右徑花右劭址處?右理矢粘g膳世動(dòng)??常上惟出畝過丑和：■血IDRA*遇用炳華覘損翳禹削毎世炭審、也倍??皿晦KJt用軽集證?詡需良黴峯鎮(zhèn)聃十金罕見<inoooo躺為沖肅moooYinoo虔鈦檢/TistR訂炳ft1￡忌繪以陽(yáng)壇屣茄全?fi：武稍曲第丹蘿也辰直【禁忌】對(duì)本品活性成份或者其他任何輔料成份有過敏反應(yīng)者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】運(yùn)動(dòng)員慎用。慢性阻塞性肺疾病的惡化可能在數(shù)小時(shí)內(nèi)急性發(fā)生，或者在數(shù)天甚至更長(zhǎng)時(shí)間中緩慢發(fā)生。建議患者持續(xù)地接受治療以控制患者癥狀和幫助預(yù)防急性加重。因?yàn)橥Ｋ幱锌赡軐?dǎo)致癥狀復(fù)發(fā)，因此在沒有醫(yī)生的指導(dǎo)下患者不應(yīng)停止使用本品。病情惡化：如果服用了本品的最高推薦劑量，患者仍發(fā)現(xiàn)治療無效，請(qǐng)務(wù)必尋求醫(yī)療幫助。COPD控制的突發(fā)性和進(jìn)行性加重都可能危及生命,應(yīng)該對(duì)患者進(jìn)行緊急的醫(yī)學(xué)評(píng)估。在這種情況下，應(yīng)考慮給予增加治療如一個(gè)療程的口服糖皮質(zhì)激素，若合并感染，可給予抗生素治療。從口服藥物治療轉(zhuǎn)換為本品治療：從口服激素轉(zhuǎn)換為本品治療的患者需要給予特別的關(guān)注,因?yàn)樗麄兛赡茉谙喈?dāng)時(shí)間內(nèi)依然存在腎上腺功能受損的風(fēng)險(xiǎn)。那些曾微要高劑量糖皮質(zhì)瀲索治療的患者或長(zhǎng)期以最高推薦劑量吸入糖皮質(zhì)激絮治療的崽晉也存在同樣的風(fēng)險(xiǎn)。這些患者在暴露于重度應(yīng)激狀態(tài)時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)腎上腺功能不全的癥狀和體征，在應(yīng)激或擇期手術(shù)期間應(yīng)考慮給予額外的全身性糖皮質(zhì)激素治療。矛盾性支氣管痙攣：與其他吸入性藥物類似，使用本品可能會(huì)發(fā)生矛盾性支氣管控架:如果發(fā)生這種情況，應(yīng)停止.使用本品治療，并考慮使用其他治療。不適用于急性期治療：本品不適用于治療急性期的支氣管痙攣或治療COPD急性加重（即用于急救治療）?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠:目前尚無關(guān)于孕期婦女使用本品的足夠研究數(shù)據(jù)。在超過2500例使用吸入性布地奈德的妊娠女性中獲得的數(shù)據(jù)表明，布地奈德未增加致畸風(fēng)險(xiǎn)。在人體單劑量研究中發(fā)現(xiàn)，極少劑量的格隆溴銨可通過胎盤屏障。目前尚無關(guān)孕期女性使用福莫特羅或格隆溴銨的足夠研究數(shù)據(jù)。尚未進(jìn)行關(guān)于本品的動(dòng)物生殖毒理學(xué)研究。已有證據(jù)證實(shí)布地奈德在大鼠和家兔中可引起對(duì)胚胎-胎仔的毒性，這是糖皮質(zhì)激素的類效應(yīng)。在極高劑量/全身暴露水平下，福莫特羅可導(dǎo)致著床以失敗以及出生體重和產(chǎn)后早期存活率下降，而格隆溴銨對(duì)手生殖情況無顯著影響。在妊娠期間，僅在預(yù)期獲益超過潛在風(fēng)險(xiǎn)的情況下，才可使用本品治療。哺乳：一項(xiàng)臨床藥理學(xué)研究顯示，吸入布地奈德可分泌至乳汁中。然而，在哺乳嬰兒血液樣本中未檢出布地奈德。根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)估計(jì),哺乳嬰兒體內(nèi)布地奈德的血漿濃度少于其母親血漿濃度的0.17％。因此可以預(yù)期，對(duì)于正在接受本品治療劑量的哺乳期婦女,布地奈德將不會(huì)對(duì)其哺乳嬰兒產(chǎn)生影響。目前尚不消楚格隆溴銨或福莫特羅是否可分泌到人類乳汁中。已有證據(jù)顯示格隆溴銨和福莫特羅可分泌至大鼠乳汁中。僅在對(duì)母親的預(yù)期獲益遠(yuǎn)超對(duì)嬰兒的任何潛在風(fēng)險(xiǎn)情況下，才可考慮在哺乳期婦女中使用本品。生育能力：大鼠的實(shí)驗(yàn)研究中顯示，福莫特羅僅在高于最大人體暴露劑量水平下，觀察到生育能力輕度下降。布地奈德和格隆溴銨均未對(duì)大鼠的生育能力產(chǎn)生任何不良影響。故以推薦劑量使用本品不太可能對(duì)人類生育能力造成影響。【兒童用藥】在COPD適應(yīng)癥下，尚無兒童和青少年（18歲以下）患者使用本品治療的相關(guān)用藥信息?！纠夏昊颊哂盟帯坷夏昊颊卟恍枰?jiǎng)┝空{(diào)整。【藥物過量】有關(guān)本品用藥過量的研究證據(jù)有限。本品用藥過量可能會(huì)導(dǎo)致過度的抗膽堿能和/或B2-腎上腺素能的癥狀和體征；其中最常見的癥狀和體征包括視力模糊、口干惡心、肌痙攣、震顫、頭痛、心悸和收縮期高血壓。布地奈徳急性過量用藥時(shí)，即使用藥劑量極大，預(yù)期不會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的臨床問題。而當(dāng)長(zhǎng)期過量用藥時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素的全身反應(yīng)。本品持續(xù)過量使用吋，有誘發(fā)心律失常、根據(jù)情況有時(shí)甚至有出現(xiàn)心臟驟停的可能，因此應(yīng)當(dāng)注意不要超過標(biāo)準(zhǔn)劑量用藥。此外，也應(yīng)該讓患者了解本品超劑量應(yīng)用時(shí)會(huì)有危險(xiǎn)性，提醒患者請(qǐng)勿超劑量用藥。如果發(fā)生藥物過量，患者應(yīng)接受對(duì)癥和/或支持治療，必要時(shí)給予適當(dāng)?shù)谋O(jiān)護(hù)?！舅幚矶纠怼克幚碜饔?本品是由糖皮質(zhì)激素布地奈德、長(zhǎng)效B2受體激動(dòng)劑富馬酸福莫特羅和長(zhǎng)效膽堿能受體拮抗劑格隆溴銨組成的固定劑量三復(fù)方制劑,三種不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合使用可增加療效，每種藥物作用機(jī)制如下:布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，經(jīng)氣道吸入后具有劑量依賴性抗炎作用，可減輕COPD癥狀,并減少COPD急性加重。糖皮質(zhì)澈素抗炎作用的詳細(xì)機(jī)制目前尚不清楚。格隆溴銨是長(zhǎng)效乙酰膽堿受體拮抗劑（LAMA），對(duì)人體乙酰膽堿能M1?M5亞型受體具有相似的親和力，可抑制支氣管平滑肌分布的M3型乙酰膽堿受體而擴(kuò)張氣道。福莫特羅是選擇性B2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣的作用。支氣管擴(kuò)張作用與劑量相關(guān)，1?3分鐘內(nèi)起效，單劑量至少可維持12小時(shí)。由于在肺中央和外周氣道中M受體和B2-腎上腺素受體密度不同，使得M受體拮抗劑在中央氣道平滑肌松弛方面較有效，而也-腎上腺素受體激動(dòng)劑則在外周氣道平滑肌松弛方面更有效；因此對(duì)中央和外周氣道平滑肌松弛的聯(lián)合治療作用可有助于進(jìn)一步改善肺功能。毒理研究.布地奈德/格隆銨/富馬酸福莫特羅三復(fù)方制劑;犬連續(xù)90天吸入布地奈德/格隆銨/富馬酸福奠特羅氣霧劑3.3/0.21/0.11、17/1.1/0.62和60/3.5/2.0|jg/kg/無主要毒性發(fā)現(xiàn)為腎上腺、肝臟及淋巴組織（胸腺、脾臟、淋巴結(jié)和骨髓）的組織病理學(xué)改變及其它終點(diǎn)指標(biāo)（如器官重量、臨床病理學(xué)）的相應(yīng)改變，這些異常改變與皮質(zhì)類固醇的已知作用一致，推測(cè)與布地奈德有關(guān)。布地奈德：遺傳毒性：布地奈德Ames試驗(yàn)、體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、黑腹果蠅隱性致死試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠皮下給予布地奈德80ug/kg,對(duì)大鼠生育力無影響。家兔和大鼠分別皮下給予布地奈德三25或三100ug/kg/天可見死胎、幼仔體重下降、腭裂、骨骼畸形。大鼠吸入布地奈德100?250ug/kg/天，未見致畸和死胎。大鼠皮下給予布地奈德三20ug/kg/天，可見母體增重、產(chǎn)前存活率、產(chǎn)時(shí)和哺乳期幼仔存活率下降，在5ug/kg劑量下未見類似作用。致癌性：小鼠連續(xù)91周經(jīng)口給予布地奈德200ug/kg/天，未見腫瘤發(fā)送率增加。在SD大鼠104周致癌性試驗(yàn)中，雄性大鼠經(jīng)口給予50ug/kg/天可見神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生率明顯增加，雄性大鼠在劑量為10、25ug/kg/天、雌性大鼠劑量為50ug/kg/天時(shí)，未見腫瘤發(fā)生率增加。以Fisher大鼠和SD大鼠進(jìn)行的另外兩項(xiàng)2年致癌性試驗(yàn)中，經(jīng)口給予布地奈德劑量為50ug/kg/天，未見神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生率增加，而雄性SD大鼠可見肝細(xì)胞腫瘤發(fā)生率顯著增加。上述兩項(xiàng)試驗(yàn)中同時(shí)給予的對(duì)照皮質(zhì)激素潑尼松龍和曲安奈德，可見類似結(jié)果。格隆溴銨遺傳毒性：格隆銨Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物體外微核試驗(yàn)（人成淋巴TK6細(xì)胞）、大鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠于交配前至交配后皮下注射格隆銨10mg/kg/d,雌雄大鼠生育力未見明顯影響。在胚胎-胎仔發(fā)育研究中，妊娠大鼠或兔于器官形成期皮下注射格隆溴銨，劑量髙于1mg/kg/d時(shí)見胎仔生長(zhǎng)輕微遲滯，10mg/kg/d未見對(duì)胎仔存活或發(fā)育產(chǎn)生影響。妊娠大鼠自胚胎著床至哺乳期持續(xù)皮下注射格隆溴銨0.1、1、10mg/kg注射格隆溴銨0.1、I、10mg/kg劑量高于1mg/kg/d時(shí)可見母體及子代體重降低，對(duì)子代發(fā)育未見明顯彫響。本試驗(yàn)NOAEL值為0.1mg/kg/d。哺乳期大鼠幼仔中可檢測(cè)到格隆溴銨。致癌性：在轉(zhuǎn)基因小鼠經(jīng)口給藥和大鼠吸入給-藥致癌性試驗(yàn)中，格隆銨未見明顯致癌性。福莫特羅遺傳毒性：福莫特羅Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：雄性大鼠經(jīng)口給予福莫特羅15mg/kg（按mg/m2計(jì)算，約為成人每天最大推薦吸入劑量的7600倍、，可見生育力和/或生殖行為下降。在另一項(xiàng)單獨(dú)研究中，雄性大鼠經(jīng)口給予福莫特羅15mg/kg,可見睪丸小管萎縮、精子碎片以及附睪精液減少癥。雌性大鼠給予福莫特羅15mg/kg吋，未見對(duì)生育力的影響。雌性大鼠在器官形成期經(jīng)口給予福莫特羅三3mg/kg（按mg/m?計(jì)算，約為成人最大推薦吸入劑量的1500倍），可見胎仔數(shù)最減少、胎仔體重下降和胎仔畸形（臍疝及短頜、，在另一項(xiàng)大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，吸入給予福莫特羅1.2mg/kg，計(jì)算，約為成人每天最大推薦吸入劑量的600倍，未見對(duì)胚胎-胎仔發(fā)育的影響。妊娠兔在器官形成期經(jīng)口給予福莫特羅60mg/kg（按mg/m?計(jì)算，約為成人每天最大推薦吸入劑量的61000倍、，胎仔囊下肝囊腫發(fā)生率和骨骼變異發(fā)生率增加,3.5mg/kg（按mg/m2計(jì)算，約為成人每天最大推薦吸入劑量的3600倍）劑量下未見對(duì)胚胎-胎仔發(fā)育的影響。在大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，0.21mg/kg/d以上劑量的福莫特羅可降低胎仔/子代的存活率，在最高劑量（3.4mg/kg/天、下，子代發(fā)育、發(fā)育力未見明顯影響。大鼠試驗(yàn)測(cè)得乳汁中含有少量的福莫特羅。致癌性:CD-1小鼠2年致癌性研究中，經(jīng)口給予福莫特羅0.1mg/kg（按mg/m?計(jì)算，約為成人每天最大推薦吸入劑量的25倍）及以上時(shí)，可導(dǎo)致子宮平滑肌瘤發(fā)生率呈劑量相關(guān)性升高。SD大鼠2年致癌性研究中,在吸入劑量為130ug/kg（按mg/m?計(jì)算，約為成人每天最大推薦吸入劑量的65倍）時(shí)，發(fā)現(xiàn)卵巢系膜平滑肌瘤和子宮平滑肌瘤的發(fā)生率升高。給予劑量為22ug/kg（按ug/m?計(jì)算，約為成人每天最大推薦吸入劑量的10倍）時(shí)，未見腫瘤。其它B激動(dòng)劑亦表現(xiàn)出可使雌性嚙齒類動(dòng)物生殖道平滑肌肌瘤的發(fā)生率出現(xiàn)相似的升高。尚不清楚上述結(jié)果與人體用藥的相關(guān)性?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】吸收:布地奈德COPD受試者吸入本品后，20?40分鐘內(nèi)達(dá)到布地奈德Cmax。在重復(fù)給予本品后約1天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)，暴露程度大約是首劑量給藥后的1.3倍。格隆溴銨：COPD受試者吸入本品后，6分鐘時(shí)達(dá)到格隆溴銨Cmax。在重復(fù)給予本員后約3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)，暴露程度大約是首劑量給藥后的1.8倍。福莫特羅:COPD受試者吸入本品后,40~60分鐘內(nèi)達(dá)到福莫特羅Cmax,在重發(fā)給予本品后約2天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)，暴露程度大約是首劑量給藥后的1.4倍。在健康志愿者中本品與儲(chǔ)霧罐-起使用可增加布地奈德和格隆溴銨的全身總暴露量（通過AUC0-1測(cè)定），分別增加33％和55％，而福奠特羅的暴露量不變。但是，觀察到使用儲(chǔ)霧罐時(shí)暴露量增加最多的發(fā)生在不使用儲(chǔ)霧罐時(shí)顯示低暴露的受試者（很可能的原因是吸入技術(shù)差）。分布布地奈德：通過群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，預(yù)計(jì)穩(wěn)態(tài)下布地奈德表觀分布容積為1200L，布地奈德的血漿蛋白結(jié)合率大約是90％。格隆溴銨：通過群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，預(yù)計(jì)穩(wěn)態(tài)下格隆溴銨表觀分布容積為5500L?濃度范圍為2?500nmol/L時(shí)，格隆溴銨的血漿蛋白結(jié)合率范圍為43％?54％。福莫特羅：通過群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，預(yù)計(jì)穩(wěn)態(tài)下福莫特羅表觀分布容積為2400L。濃度范圍為10?500nmol/L時(shí)，福莫特羅的血漿蛋白結(jié)合率范圍為46％?58％。代謝布地奈德:布地奈德在通過肝臟的首過代謝中大約90％生物轉(zhuǎn)化為低糖皮質(zhì)激素活性代謝物。主要代謝產(chǎn)物6B羥基布地奈德和16a羥基_潑尼松龍的糖皮質(zhì)激素活性不到布地奈德的1％。格隆溴銨：于文獻(xiàn)中的人肝細(xì)胞體外研究，代謝在格隆溴銨整體消除中的作用較ADCYP2D6是參與格隆溴銨代謝的主要酶。福莫特羅：莫特羅主要直接通過葡萄苷酸化和。-去甲基化代謝，之后與非活性代謝產(chǎn)物共軛結(jié)合。次要代謝途徑包括去甲酰化和硫酸鹽共軛結(jié)合。經(jīng)證實(shí)，O-去甲基化主要由CYP2D6和CYP2C介導(dǎo)。排泄布地奈德：布地奈德主要通過CYP3A4酶的催化代謝后清除。布地德的代謝產(chǎn)物以原型或結(jié)合物形式經(jīng)尿液排泄。在尿液中，檢測(cè)到的布地奈德原形幾乎可以忽略。通過群體藥代動(dòng)力學(xué)分析導(dǎo)出的有效的布地奈德終端消除半衰期為5小時(shí)。格隆溴銨：靜脈注射（IV）給予0.2mg放射性標(biāo)記的格隆溴銨后，給藥后48小時(shí)在尿液中回收到85%給藥劑量，在膽汁中也回收到部分放射性標(biāo)記物。通過群體藥代動(dòng)力學(xué)分析導(dǎo)出的有效的格隆銨終端消除半衰期為15小時(shí)。福莫特羅：6名健康受試者經(jīng)口服和靜脈注射同時(shí)給予放射性標(biāo)記福莫特羅后，研究福莫特羅的排泄。該研究中，62%藥物相關(guān)的放射性標(biāo)記物經(jīng)尿排泄，而24%經(jīng)糞便排泄。通過群體藥代動(dòng)力學(xué)分析導(dǎo)出的有效的福莫特羅終端消除半衰期為10小時(shí)。特殊人群：年齡、性別、人種/種族和體重根據(jù)收集的共220例COPD患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了布地奈德的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析。通過帶有--級(jí)吸收的三室分布模型充分描述了布地奈德的藥代動(dòng)力學(xué)特征。布地奈德的典型清除率（CL/F）為122L/h。根據(jù)收集的共481例COPD患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了格隆溴銨的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析。通過帶有一級(jí)吸收和線性消除速率的二室分布模筆充分描述了格隆溴銨的藥代動(dòng)力學(xué)特征。格隆溴銨的典型清除率（CL/F）為166L/h.根據(jù)收集的共663例COPD患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了福莫特羅的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析。通過帶有一級(jí)吸收速率常數(shù)和線性消除速率的二室分布模型充分描述了福莫特羅的藥代動(dòng)力學(xué)特征。福莫特羅的典型清除率（CL/F）為124L/h?；谀挲g、性別和體重對(duì)布地奈德、格隆溴銨和福莫特羅的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的作用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。健康的日本、中國(guó)和西方受試者間所有化合物的全身總暴露量AUC）無明顯差異。尚無充足的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)用于比較其它種族或人種的暴露量。老年患者：基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，無需調(diào)整老年患者的本品劑量。本品用于COPD的確證性試驗(yàn)包括343名三65歲的受試者，總體上，這些老年受試者與更年輕的受試者在安全性或有效性方面沒有差異。肝損害：未在肝損害者中進(jìn)行本品