《臨床核素治療應(yīng)用》

放射性核素治療的臨床應(yīng)用整理課件2內(nèi)容01020304了解相關(guān)基礎(chǔ)內(nèi)分泌疾病骨轉(zhuǎn)移瘤其他核素治療整理課件放射性核素是什么？核素質(zhì)子數(shù)、中子數(shù)、能量狀態(tài)相同同位素質(zhì)子數(shù)相同、中子數(shù)不同----11C與14C質(zhì)子數(shù)、中子數(shù)相同、能量狀態(tài)不同----99Tc與99mTc放射性核素不穩(wěn)定核素，能自發(fā)發(fā)生核內(nèi)成分或能態(tài)改變轉(zhuǎn)為另一種核素，同時釋放出射線同質(zhì)異能數(shù)放射性核素治療的原理是什么？利用載體或介入方法將放射性核素靶向運送到病變組織或細胞，或病變組織與細胞能主動攝取放射性藥物，使放射性核素與病變細胞緊密結(jié)合，輻射劑量主要集中于病灶內(nèi)，通過輻射能的直接和間接作用，使機體生物活性大分子的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)遭到損害，導(dǎo)致細胞繁殖功能喪失、代謝紊亂失調(diào)、細胞衰老或凋亡，從而達到治療的目的。放射性核素治療的生物學(xué)基礎(chǔ)是什么？利用器官組織的生理功能主動攝取利用病變細胞或組織的某些病理特性攝取轉(zhuǎn)移性骨腫瘤組織具有骨質(zhì)代謝活躍的特性，因此能聚集于骨的放射性藥物89SrCl、153Sm-EDTMP等用于治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤及其骨痛。放射性核素受體靶向治療和基因治療是利用了病變細胞上某些受體或基因的高表達。甲亢、甲狀腺癌的131I治療選擇和評價治療用放射性核素的主要指標有哪些？傳能線密度（linearenergytransfer,LET）是最常用和最重要的指標。定義：直接電離粒子在其單位長度徑跡上消耗的平均能量。效能：粒子所載能量的高低、粒子射程的長短高LET射線的電離能力強，能有效殺傷病變細胞低LET射線的電離能量弱，不能有效殺傷病變細胞治療中要選用高LET適合射程的粒子選擇和評價治療用放射性核素的主要指標是哪些？相對生物效應(yīng)（relativebiologicaleffectiveness,RBE）常用低LETX射線或γ射線外照射為參照，測定放射性核素的生物效應(yīng)，使不同核素或射線之間有可比性。RBE主要決定于LET、腫瘤細胞生長狀態(tài)和病灶大小等。半衰期（T1/2）放射性藥物在體內(nèi)的有效T1/2必須足夠長，使病灶能濃聚足夠的放射性藥物，也使盡可能多的放射性核素在特定靶部位衰變。T1/2過短的核素不適用于內(nèi)照射治療。選擇和評價治療用放射性核素的主要指標是哪些？作用容積（volumeofinteraction）射線粒子所攜帶的能量是釋放在以最大射程為半徑的球形空間內(nèi)（作用容積），以作用容積為指標評價射線的作用，或進行幾種射線間的比較，更能反映真實情況。作用容積越小，射線殺傷病變細胞的效率越高。α射線的作用容積比β射線小。根據(jù)腫瘤的大小、不同時期選擇不同的核素腫瘤大小與核素的選擇治療常用的放射性核素有哪些？高LET、射程短（5-10個細胞直徑）。如211At（211砹）β射線低LET、射程40-4000um。如：131I高LET、射程20nm-15um。如125I電子俘獲釋放的俄歇電子α射線10內(nèi)容020304了解相關(guān)基礎(chǔ)內(nèi)分泌疾病骨轉(zhuǎn)移瘤其他核素治療0201整理課件一、131Ⅰ治療甲狀腺功能亢進癥二、131Ⅰ治療分化型甲狀腺癌三、131Ⅰ治療自主功能性甲狀腺結(jié)節(jié)四、131I-MIBG治療腎上腺素能腫瘤內(nèi)分泌疾病的核素治療整理課件甲狀腺之解剖生理手術(shù)：復(fù)發(fā)率低，并發(fā)癥多。費用貴。很少采用。內(nèi)科：療效肯定、安全、很少引起持久性甲低；療程長、易復(fù)發(fā)、過敏反應(yīng)。131I：療效好、簡便安全、并發(fā)癥少、費用低；永久性甲低。美國甲狀腺協(xié)會（ATA）調(diào)查：首選131I治療者占69％，抗甲狀腺藥物治療30％，外科治療僅1％甲亢治療之優(yōu)缺點甲亢131I治療之原理選擇性攝取131I:碘是合成甲狀腺激素的原料之一,甲狀腺濾泡細胞通過鈉/碘轉(zhuǎn)運體(NIS)攝取131I；Graves甲亢患者甲狀腺攝取131I超過正常。131I在甲狀腺的有效半衰期平均為3.5-4.5d。131I發(fā)射β射線在組織中的射程平均1mm，最長2.2mm，既能破壞甲狀腺組織，而對甲狀腺周圍組織影響小。甲狀腺組織可以受到131Iβ射線的交叉火力照射而遭破壞，使甲狀腺激素生成減少，甲亢緩解或治愈。甲亢131I治療之適應(yīng)證甲亢131I治療之禁忌證妊娠、哺乳期患者急性心?；颊邍乐啬I功能不全患者甲亢131I治療之治療前準備甲亢131I治療之關(guān)鍵技術(shù)劑量確定：計算劑量法、半固定劑量法、固定劑量法劑量調(diào)整：增加或減少因素口服給藥：前后2小時禁食治療后注意事項自然轉(zhuǎn)歸及治療轉(zhuǎn)歸副作用的處理：早期反應(yīng)、晚期反應(yīng)重復(fù)治療問題一、131Ⅰ治療甲狀腺功能亢進癥二、131Ⅰ治療分化型甲狀腺癌三、131Ⅰ治療自主功能性甲狀腺結(jié)節(jié)四、131I-MIBG治療腎上腺素能腫瘤內(nèi)分泌疾病的核素治療整理課件DTC標準治療之三步走（清甲、清灶）ATA指南推薦之適應(yīng)癥Ⅲ和Ⅳ期分化甲狀腺癌患者所有年齡小于45歲Ⅱ期患者大多數(shù)年齡大于45歲Ⅱ期患者選擇性Ⅰ期患者，特別是那些腫瘤病灶多發(fā)、出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、甲狀腺外或血管浸潤激進型病理類型患者ATA指南推薦之適應(yīng)癥有遠處轉(zhuǎn)移、顯著的甲狀腺外侵（無論腫瘤大?。?，腫瘤直徑大于4cm（即使無高危因素）的所有甲狀腺癌患者。腫瘤直徑1-4cm伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或有高危因素的甲狀腺癌患者。結(jié)合患者年齡、腫塊大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、組織學(xué)形態(tài)、存在中、高危復(fù)發(fā)或死亡因素的。C級（高危人群選擇性應(yīng)用）單發(fā)病灶，直徑小于1cm，無其他高危因素，建議不用。E級。多個病灶，所有病灶均小于1cm，無其他高危因素，建議不用。E級ATA指南推薦之危險分層低危：①沒有近處或遠處轉(zhuǎn)移；②手術(shù)完全切除肉眼可見的原發(fā)病灶；③原發(fā)病灶沒有周圍浸潤；④原發(fā)病灶的組織學(xué)無侵襲表現(xiàn)（如高細胞、島狀細胞、柱狀細胞癌）、沒有血管浸潤；⑤首次131I治療后RxWBS未見甲狀腺床外攝131I。中危：①手術(shù)時發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶對周圍組織輕度浸潤（鏡下浸潤）；②已有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或甲狀腺殘余物131I消融后RxWBS發(fā)現(xiàn)甲狀腺床外有131I攝取；③原發(fā)病灶的組織學(xué)有侵襲表現(xiàn)、有血管浸潤。高危：①肉眼可見的腫瘤侵犯；②未完全切除腫瘤；③有遠處轉(zhuǎn)移；④

131I治療后可見的轉(zhuǎn)移灶與Tg的升高不成比例，Tg異常升高。131I治療之病人準備促進TSH升高低碘飲食減少患者的攝碘量可增加甲狀腺或甲狀腺癌組織對131I攝取，如果每天的攝碘量減少至50ug以下，則甲狀腺對100mCi131I的吸收劑量可增加一倍，131I治療前，應(yīng)給予低碘飲食2-6周。TSH升高可增加腫瘤組織對碘的攝取，通過停服甲狀腺激素如L-T4至少3周，患者血清TSH濃度超過30mU/L，達到促進靶組織對放射性碘攝取的目的。131I治療之劑量選擇目前消融及轉(zhuǎn)移灶治療的劑量尚存在爭議，因為所施用的放射性劑量與靶部位的吸收劑量因人而異，因此，理想的131I劑量應(yīng)基于吸收劑量來施與，但目前很難做到如此準確的計算，故目前均采用經(jīng)驗性選擇131I治療劑量。消融：30-100mCi頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：150mCi肺轉(zhuǎn)移：150-200mCi骨轉(zhuǎn)移：200mCi重復(fù)治療時間間隔：3-6個月131I治療之早期副作用131I治療之晚期副作用DTC標準治療后之治愈標準無腫瘤的臨床證據(jù)無腫瘤的影像學(xué)證據(jù)(初始治療后全身掃描未現(xiàn)甲狀腺床外攝取、診斷性掃描或頸部超聲陰性)在無其他抗體干擾，TSH抑制及刺激的情況下均未能檢測出血清甲狀腺球蛋白131I治療后之隨訪TSH抑制監(jiān)測Tg、TgAb水平補充鈣劑和維生素D影像學(xué)檢查（尤其頸部B超）診斷性131I顯像PET-CT（必要時）一、131Ⅰ治療甲狀腺功能亢進癥二、131Ⅰ治療分化型甲狀腺癌三、131Ⅰ治療自主功能性甲狀腺結(jié)節(jié)四、131I-MIBG治療腎上腺素能腫瘤內(nèi)分泌疾病的核素治療整理課件惡性嗜鉻細胞瘤約占嗜鉻細胞瘤的10%它具有侵潤性，并可轉(zhuǎn)移至胸腔、腹主動脈旁、膀胱、肝臟等多個臟器，這些轉(zhuǎn)移灶常不能進行手術(shù)治療。由于嗜鉻細胞瘤對放療、化療均無效果，80年代國內(nèi)外開始應(yīng)用131I-MIBG治療不能手術(shù)切除的惡性嗜鉻細胞瘤，其療效與腫瘤大小,攝取131I-MIBG的量有關(guān)。療效主要表現(xiàn)為患者血尿兒茶酚胺分泌減少，血壓下降，所用酚苯芐明量減少或不用，腫瘤體積縮?。ㄉ贁?shù)）;療效與病灶攝取131I-MIBG多少有關(guān)，骨轉(zhuǎn)移或腫瘤較大，效果欠佳。131I-MIBG治療嗜鉻細胞瘤整理課件68內(nèi)容0204內(nèi)分泌疾病0102骨轉(zhuǎn)移瘤了解相關(guān)基礎(chǔ)0403其他核素治療整理課件治療骨轉(zhuǎn)移瘤的放射性藥物氯化鍶（89SrCl2）釤-153-乙二胺四甲撐膦酸（153Sm-EDTMP）錸-188-羥乙二膦酸鹽（188Re-HEDP）其他：云克（99Tc-MDP）、錸-186-HEDP整理課件氯化鍶（89SrCl2）

純β射線T?50.6天，靜脈注射后骨轉(zhuǎn)移癌比正常骨吸收高2~25倍，有明顯的鎮(zhèn)痛效果。一般成人用3-4mCi,可維持3-6個月的療效整理課件釤-153-EDTMP主要為β射線，另有一支能顯像的γ射線（103KeV）T?46.3小時骨轉(zhuǎn)移癌病灶比正常骨組織吸收高4.04倍一般成人用0.6~1.0mCi/KgIV常每月靜注一次，連續(xù)5個月為一個療程對前列腺癌，乳腺癌，肺癌骨轉(zhuǎn)移止痛有效率87%，療效可持續(xù)4-40周整理課件什么情況下可以用89Sr治療已經(jīng)確診的骨腫瘤，且為多發(fā)性有劇烈骨痛，其他治療無效者骨顯像見病灶為異常濃聚區(qū)白細胞不低于3.0×109/L，血小板不低于80×109/L患者生存期大于3個月每次用量為3~4mCi，每3~6個月用一次整理課件89Sr治療的目的主要是解除骨腫瘤引起的劇烈骨痛少數(shù)患者的骨腫瘤病灶可見縮小、部分消失延緩疾病的進展整理課件治療原理由于采用的放射性核素均有親骨腫瘤性，而且均能發(fā)射β射線，放射性核素在腫瘤內(nèi)產(chǎn)生輻射可使腫瘤內(nèi)毛細血管擴張、水腫、細胞結(jié)構(gòu)改變、核染色淡、固縮核消失，形成空泡，腫瘤組織壞死或纖維化。整理課件鎮(zhèn)痛原理輻射作用使腫瘤體積縮小，減輕了受累骨膜的壓力。

輻射生物效應(yīng)改變了神經(jīng)末稍去極化的速度，影響疼痛在軸索的傳導(dǎo)。抑制緩激肽和前列腺素等化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)生。整理課件68內(nèi)容0204內(nèi)分泌疾病0102骨轉(zhuǎn)移瘤了解相關(guān)基礎(chǔ)03其他核素治療04整理課件放射性膠體治療惡性胸腹水放射性粒子植入治療皮膚疾病的敷貼治療放射性免疫治療其他放射性核素治療整理課件特異性（針對靶器官治療）有效