2023年Lenno-Gastaut綜合征診斷治療的中國(guó)專家共識(shí)

2023Lennox-Gastaut〔全文〕正文種兒童期發(fā)病的嚴(yán)峻發(fā)育性癲癇性腦病，嚴(yán)峻影響患者及其家人的生活質(zhì)量[1]。LGS的主要特征為多種癲癇發(fā)作類型、腦電圖和智力障礙/發(fā)育緩慢〔Intellectualdisability/developmentaldelay，ID/DD〕[1-2]。超過(guò)90%的LGS患兒為藥物難治性癲癇[3]，預(yù)后差，很難到達(dá)癲癇無(wú)發(fā)作 [4]。的抗癲癇發(fā)作藥物〔Antiseizuremedications，ASMs〕的爭(zhēng)論為L(zhǎng)GS患者帶來(lái)的期望。LGS發(fā)病率為0.1～0.28/100000[1]，在歐盟[5]、美國(guó)[6]均被納入罕見(jiàn)病名目。國(guó)外已有針對(duì)LGS的專家意見(jiàn)公布[4,7]，但國(guó)內(nèi)目前仍缺乏特地的LGS診療相關(guān)專家共識(shí)或指南。因此，由中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)創(chuàng)與轉(zhuǎn)化專委會(huì)專家牽頭，邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)知名兒科、內(nèi)科、外科相關(guān)專家代表，依據(jù)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外LGS臨床實(shí)踐及相關(guān)文獻(xiàn)，共同制定本共識(shí)，旨在進(jìn)一步提高中國(guó)LGS的標(biāo)準(zhǔn)化診療水平，使更多LGS１ 共識(shí)制定方法在共識(shí)形成過(guò)程中，充分參考中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)、美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)yS〔eInstituteforHealthandCareExcellence，NICE〕、蘇格蘭學(xué)院間指南網(wǎng)絡(luò)〔ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork，SIGN〕等國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)編著的癲癇指南的推舉意見(jiàn)，同時(shí)又檢索了國(guó)內(nèi)外專業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)〔知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、PubMed、Embase〕中截至2023年81〕和推舉意見(jiàn)類別〔表2〕對(duì)爭(zhēng)論證據(jù)和推舉意見(jiàn)進(jìn)展分類[8]。表1 證據(jù)等級(jí)*注：在等效性試驗(yàn)中，Ⅱ級(jí)證據(jù)需要Ⅰ級(jí)證據(jù)中的e1～e3條。假設(shè)31**客觀結(jié)果測(cè)量：不太可能受觀看者〔患者、主治醫(yī)師、爭(zhēng)論者〕的期望或偏倚〔如血檢、治理結(jié)果數(shù)據(jù)〕影響的結(jié)果測(cè)量表2推舉類別*在例外狀況下，假設(shè)1〕符合全部標(biāo)準(zhǔn)，2〕影響程度大〔相對(duì)改善率>5，置信區(qū)間下限>2〕，IA”類推舉２ LGS流行病學(xué)中國(guó)目前尚缺乏針對(duì)LGS流行病學(xué)的大規(guī)模調(diào)查爭(zhēng)論。依據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道 LGS發(fā)病率為 0.1～0.28/100000，在兒童中的發(fā)病率約為2/100000[1]。在全部癲癇患者中，LGS占比1%～2%[9]，在兒童癲癇患者中，LGS占比可達(dá)4%～10%，多發(fā)生于1～8歲兒童，以3～5歲最多見(jiàn)，男孩較女孩更常見(jiàn)[2,3,10]。LGS是一種年齡相關(guān)性發(fā)育性癲癇性腦病，與嬰兒痙攣癥關(guān)系親熱，局部LGS從嬰兒痙攣癥演化而來(lái)[2]。病因與臨床表現(xiàn)LGS病因簡(jiǎn)單多樣，65%～75%的患者病因明確，如腦發(fā)育特別、圍產(chǎn)期腦損傷、遺傳代謝病、基因突變等[9]。LGS主要表現(xiàn)為多種類型的癲癇發(fā)作和智力障礙/發(fā)育緩慢，智力障礙/發(fā)育緩慢多呈進(jìn)展性加重[2]。多種癲癇發(fā)作類型：最常見(jiàn)的發(fā)作類型有強(qiáng)直發(fā)作、不典型失神及失發(fā)作和非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)等[2發(fā)作：消滅在睡眠期，表現(xiàn)為軀體中軸、雙側(cè)肢體近端或全身肌肉持續(xù)性的收縮，肌肉僵直，沒(méi)有陣攣成分，通常持續(xù)2～10s，間或可達(dá)數(shù)分鐘[2]。強(qiáng)直發(fā)作是LGS最常見(jiàn)〔占80%～100%〕，也是最有特征性的發(fā)作類型[11]；②不典型失神發(fā)作：表現(xiàn)為短時(shí)間的意識(shí)障礙，意識(shí)障礙程度較輕，可伴有運(yùn)動(dòng)病癥〔如自動(dòng)癥等〕，發(fā)作持續(xù)可能超過(guò)20s[2]；③失張力發(fā)作：表現(xiàn)為頭部、軀干或肢體肌肉張力突然喪失或減低。臨床表現(xiàn)輕重不一，輕者可僅有點(diǎn)頭動(dòng)作，重者則可導(dǎo)致站立時(shí)突然跌倒[2]，失張力發(fā)作可導(dǎo)致頭部嚴(yán)峻損傷；④跌倒發(fā)作：跌倒發(fā)作易導(dǎo)致反復(fù)的外傷，對(duì)患者的生活影響較大[12]，包括多種癲癇發(fā)作形式如強(qiáng)直發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作等；⑤非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)：非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)是LGS常見(jiàn)的發(fā)作形式，患者表現(xiàn)為反響遲鈍、語(yǔ)言及動(dòng)作削減。EEG表現(xiàn)為2～3Hz高波幅棘慢復(fù)合波、慢波持續(xù)放發(fā)。在EEG監(jiān)測(cè)的狀況靜脈賜予苯二氮?類藥物后放電及臨床得到改善則支持非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的診斷[13]。ID/DD：20%～60%的LGS育緩慢，隨著時(shí)間的推移，通常進(jìn)展性加重，爭(zhēng)論覺(jué)察在發(fā)病5年內(nèi)，75%～99%的LGS[9]。關(guān)心檢查，尤其是睡眠對(duì)于尤其是頭顱磁共振成像〔Magneticresonanceimaging，MRI〕、血尿代謝檢查、遺傳學(xué)方面檢測(cè)對(duì)于查找LGS的EEG作期EEG特別。①背景活動(dòng)特別：多表現(xiàn)為頻率減慢，節(jié)律差或表現(xiàn)為布滿性θ頻段慢波；②發(fā)作間期布滿性1.5～2.5Hz慢棘-慢復(fù)合波：布滿性慢棘-慢復(fù)合波有時(shí)有左右交替不對(duì)稱現(xiàn)象，無(wú)明確定側(cè)、定位意義。但是假設(shè)持續(xù)不對(duì)稱，有定側(cè)、定位價(jià)值，提示可能存在一側(cè)構(gòu)造方面的特別；③睡眠中陣發(fā)性棘波節(jié)律：此種表現(xiàn)是LGS最具有特征性的EEG現(xiàn)為10～20Hz低-高波幅的快節(jié)律爆發(fā)，持續(xù)0.5～10s不等，假設(shè)是時(shí)間持續(xù)5s以上，可伴有強(qiáng)直發(fā)作。發(fā)作間期布滿性1.5～2.5Hz慢復(fù)合波〔圖1〕和睡眠中陣發(fā)性棘波節(jié)律〔10～20Hz〕〔圖2〕是診斷LGS的必不行少的EEG[4]。圖1糊涂期布滿性慢棘-慢復(fù)合波圖2 睡眠中陣發(fā)性棘波節(jié)律頭顱MRI：頭顱MRI對(duì)于查找導(dǎo)致LGS的病因〔如腦腫瘤、皮質(zhì)發(fā)育畸形、神經(jīng)皮膚綜合征、圍產(chǎn)期腦損傷等〕〔圖3〕具有不行替代的作用，這些覺(jué)察對(duì)于明確病因、指導(dǎo)治療具有重要意義[4]。圖3 LGS患兒的頭顱MRI〔FocalcorticaldysplasiaFCD〕；圍產(chǎn)期腦損傷導(dǎo)致的雙側(cè)后頭部軟化灶S2、DNM1CDKL5SCN1A、SCN2ASCN8AGRIN2BALG13GABRB3、STXBP1等多個(gè)基因突變可導(dǎo)致LGS[3-4]。通過(guò)遺傳學(xué)檢測(cè)有助于明確病因，削減不必要的檢查[4]。目前遺傳學(xué)檢測(cè)的方法包括：一代測(cè)序、二代測(cè)序遺傳檢測(cè)、染色體芯片〔Chromosomalmicroarrayanalysis，A檢測(cè)高通量測(cè)序檢測(cè)〔yrn，CNV-Seq〕，染色體核型分析等。LGS的遺傳性病因具有高度異質(zhì)性，假設(shè)無(wú)明確表型指向某一特定疾病〔如結(jié)節(jié)性硬化〕，建議行患兒及其父母的三人家系全外顯子組〔 Trio-basedwholeexomesequencing，Trio-WES〕，假設(shè)患兒除LGS的表現(xiàn)外尚伴有其他表型如多發(fā)畸形或者合并中重度發(fā)育緩慢/智力障礙、孤獨(dú)癥譜系疾病，建議同時(shí)行 CMA或CNV-Seq檢測(cè)如考慮環(huán)形染色體20染色體平衡易位等染色體芯片不能識(shí)別的染色體特別，加做染色體核型分析。３診斷依據(jù)病史、多種類型的癲癇發(fā)作及EEG，診斷LGS中〕、失張力發(fā)作、不典型失神發(fā)作等，其中睡眠中的強(qiáng)直發(fā)作是LGS〔1.5～2.5Hz〕及睡眠中的棘波節(jié)律；③智力障礙/①疾病早期EEG表現(xiàn)尚不典型，假設(shè)消滅了多種發(fā)作形式尤其是有強(qiáng)直發(fā)作或失張力發(fā)作時(shí)，要留意LGS的可能性，應(yīng)當(dāng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)EEG；②發(fā)作類型識(shí)別困難：如睡眠中的強(qiáng)直發(fā)作，有時(shí)僅表現(xiàn)為軀干、肩部、頸部或面部短暫強(qiáng)直，難以被人覺(jué)察，視頻腦電圖〔VEEG〕對(duì)于識(shí)別此種發(fā)作具有重要作用[14EEG間期表現(xiàn)為慢棘慢復(fù)合波時(shí)，識(shí)別不典型失神發(fā)作較為困難[4]。４ 鑒別診斷需要與LGS進(jìn)展鑒別診斷的癲癇綜合征如表3表3LGS的鑒別診斷５ LGS在明確病因的根底上，賜予針對(duì)病因的特定治療，是提高LGS無(wú)發(fā)作率的關(guān)鍵。導(dǎo)致LGS的病因簡(jiǎn)單多樣，可以是遺傳性、代謝性病因，亦可為構(gòu)造性病因，明確病因?qū)τ诰珳?zhǔn)治療、提高療效格外重要。比方對(duì)于構(gòu)造性病因所致的LGS患者，經(jīng)過(guò)多學(xué)科嚴(yán)密術(shù)前評(píng)估，其術(shù)后可到達(dá)較高的無(wú)發(fā)作率〔51%〕[15]。但是，多數(shù)LGS患者無(wú)特效的治療手段或藥物，預(yù)后較差，實(shí)現(xiàn)癲癇無(wú)發(fā)作較為困難，因此多數(shù)患者的治療目標(biāo)應(yīng)當(dāng)是抑制或削減更多致殘性癲癇發(fā)作類型的頻率，削減藥物不良反響的發(fā)生，提高生活質(zhì)量[4]。在/〔假設(shè)可能商定治療目標(biāo)。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，生活質(zhì)量的評(píng)估比癲癇發(fā)作更為重要，認(rèn)知表現(xiàn)和行為的標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量也格外重要。應(yīng)對(duì)治療打算進(jìn)展定期評(píng)估[4]。LGSLGS的治療方法包括藥物治療與非藥物治療，非藥物治療包括生酮飲食和癲癇外科治療，依據(jù)癲癇外科的手術(shù)方式的不同分為切除性手術(shù)、離斷性手術(shù)〔如胼胝體切開(kāi)術(shù)〕、神經(jīng)調(diào)控性手術(shù)[1]。藥物治療目前LGSLGS藥物爭(zhēng)論更少。2023年Hancock[16]對(duì)既往發(fā)表的關(guān)于LGSLGS的藥物添加治療中更有效，拉莫三嗪、托吡酯、蘆非酰胺和非爾氨酯作為添加治療都有肯定效果，氯巴占對(duì)跌倒發(fā)作有肯定效果。國(guó)內(nèi)外指南、研究推舉LGS的藥物治療方案：丙戊酸作為一線藥物，拉莫三嗪、托吡酯、蘆非酰胺、氯巴占、大麻二酚等可作為添加治療藥物[1,2,8]。需要留意的LGS最優(yōu)的ASMs治療需依據(jù)國(guó)內(nèi)外指南、藥物臨床爭(zhēng)論結(jié)果并結(jié)合國(guó)內(nèi)實(shí)際狀況進(jìn)展?，F(xiàn)將治療LGS丙戊酸鈉是第一代及γ-氨基丁酸〔γ-aminobutyricacid，GABA〕、N-甲基-D-天冬氨酸〔N-methyl-D-aspartate，NMDA〕受體，電壓門控鈉通道和鈣通道等[17]，是一種廣譜ASMs，對(duì)多種癲癇發(fā)作有效[1]。VPA對(duì)LGS肌陣攣發(fā)作、不典型失神和失張力發(fā)作有效[18]。一項(xiàng)非比照觀看性爭(zhēng)論中共納入336例癲癇患者，其中38例為L(zhǎng)GS患者，VPA作為單藥治療或與其他ASMs8〔21%〕到達(dá)完全無(wú)發(fā)作，21〔55%〕癲癇發(fā)作削減指南[20]和SIGN指南[21]的一線推舉。很多專家也全都認(rèn)為，VPA應(yīng)當(dāng)是兒童發(fā)LGS的一線治療選擇[4,18]。VPA常見(jiàn)的副作用包括頭暈、惡心、嘔吐、肝毒性〔尤其在2歲以下的兒童〕、血小板削減等。美國(guó)食品與藥品監(jiān)視治理局〔FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA〕妊娠安全分級(jí)D級(jí)，可能導(dǎo)致神經(jīng)管畸形及生兒出血。專家推舉：VPA是兒童LGS拉莫三嗪拉莫三嗪〔Lamotrigine，LTG〕是廣譜的其次代ASMs，其作用機(jī)制主要與鈉離子通道相關(guān)。一項(xiàng)關(guān)于LTG添加治療的多中心、Ⅲ期、隨機(jī)比照〔勸慰劑〕爭(zhēng)論中，共納入169例LGS〔3～25〕，共治療16中，與勸慰劑相比均顯示出了較好的有效性和安全性[22]【Ⅰ級(jí)證據(jù)】。一項(xiàng)包含20例LGS患者的隨機(jī)、雙盲、穿插爭(zhēng)論也證明LTG在LGS治療中具有較好的有效性[23]【Ⅰ級(jí)證據(jù)】。LTG是中國(guó)指南、NICE指南推舉的首選添加治療藥物之一[2,20-21]。LTG的副作用包括皮疹、頭暈、頭痛、困倦等，皮疹是最常見(jiàn)不良反響，但是消滅嚴(yán)峻過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)很低，Stevens-Johnson綜合征發(fā)生率為0.09%，在應(yīng)用LTG時(shí)要嚴(yán)格依據(jù)要求漸漸加量[24]。ALTG作為L(zhǎng)GS的添加治療。蘆非酰胺蘆非酰胺〔Rufinamide，RUF〕是第三代ASMs，其作用機(jī)制主要與鈉離子通道相關(guān)RUF分別于2023年和2023年被歐盟和美國(guó)批準(zhǔn)用于LGS的治療[1]。在一項(xiàng)RUF作為添加治療用于LGS患者〔N=138，4～30歲〕的Ⅲ期多中心隨機(jī)雙盲勸慰劑比照爭(zhēng)論中，RUF治療總發(fā)作和跌倒發(fā)作的有效率〔總發(fā)作頻率至少降低 50%〕分別為31.1%和42.5%[25]【Ⅰ級(jí)證據(jù)】。一項(xiàng)針對(duì)59例LGS患者〔4～30歲〕的隨機(jī)雙盲勸慰劑比照爭(zhēng)論，RUF作為添加治療，跌倒發(fā)作和總發(fā)作頻率分別降低24.2%和32.9%[26]【Ⅰ級(jí)證據(jù)】。AAN/AES指南推舉RUFA[8NICESIGN指南推舉RUF是[2,20-21]。RUF[25-26A級(jí)推舉：RUF可作為L(zhǎng)GS的添加治療。托吡酯2023年FDA批準(zhǔn)TPM可用于2歲及2歲以上LGS一項(xiàng)TPM作為添加治療用于LGS〔N=98，1～30〕的Ⅲ期多中TPM組平均每月發(fā)作率的中位數(shù)百分比下降14.8%，而勸慰劑組上升5.1%〔P=0.041〕，對(duì)于主要癲癇發(fā)作〔跌倒發(fā)作和強(qiáng)直-陣攣發(fā)作〕，TPM組平均每月發(fā)作率的中位數(shù)百分比下降%，勸慰劑組上升級(jí)證據(jù)】。此試驗(yàn)完畢后，97例進(jìn)入開(kāi)放性爭(zhēng)論，此爭(zhēng)論持續(xù)6個(gè)月，爭(zhēng)論覺(jué)察55%的患者跌倒發(fā)作削減≥50%，15%的患者無(wú)跌倒發(fā)作[28]。國(guó)內(nèi)多個(gè)爭(zhēng)論說(shuō)明TPM作為初始藥物或添加藥物治療LGS均有較好的療效[29-31]【Ⅲ級(jí)證據(jù)】。中國(guó)指南和NICE指南推舉TPM是LGS加治療可以考慮的藥物[2,20]。TPM是AAN/AES[8]。SIGN指南推舉TPM是LGS[21TPM為L(zhǎng)GS大麻二酚大麻二酚〔Cannabidiol，CBD〕分別于2023年和202355歲〕和GWPCARE4爭(zhēng)論〔n=171，2～55歲〕是CBD的兩項(xiàng)關(guān)鍵CBDLGS可顯著降低跌倒發(fā)作和總的癲癇發(fā)作頻率[32-33]【Ⅰ級(jí)證據(jù)】。CBD常見(jiàn)的不良大事是嗜睡、食欲下降、腹瀉、發(fā)熱和嘔吐[32-33]。A級(jí)推舉：CBD可作為L(zhǎng)GS非爾氨酯已在美國(guó)獲批治療LGS床應(yīng)用并不多，也因此尚未被歐盟批準(zhǔn)治療LGS[1]。一項(xiàng)FBM作為添加治療用于〔n=73，4～36〕的雙盲勸慰劑比照爭(zhēng)論結(jié)果顯示，F(xiàn)BM治療患者的失張力發(fā)作頻率降低了34%，癲癇發(fā)作總頻率下降是FBM可作為L(zhǎng)GS不良反響。氯巴占是一種對(duì)神經(jīng)元興奮性的抑制作用。在一項(xiàng)包含例LGS［0.25［0.5mg/〔kg·d〕］、高劑量組［1mg/〔kg·d〕］和勸慰劑組。爭(zhēng)論覺(jué)察發(fā)作減少50%的比率分別為43%、59%、78%和32%。與勸慰劑組相比，高〔%.P0]【Ⅱ級(jí)證據(jù)，<80CLB常見(jiàn)不良反響包括嗜睡、可作為其他藥物雖然無(wú)隨機(jī)比照爭(zhēng)論，一些前瞻性和觀看性爭(zhēng)論覺(jué)察左乙拉西坦〔Levetiracetam，LEV〕、唑尼沙胺〔Zonisamide，ZNS〕、吡侖帕奈〔Perampanel，PER〕等在治療LGS中也具有較好的療效[36-39]。是其次代對(duì)的多種發(fā)作類型均有效，該爭(zhēng)論的55例患者中有32降>50%，15例在觀看期間到達(dá)無(wú)發(fā)作，且藥物的耐受性較好[36]【Ⅲ級(jí)ZNS是其次代ASMsZNS62例年齡在6月齡～18歲之間的LGSZNS添加治療至少12ZNS好，4.8%的患者到達(dá)無(wú)發(fā)作，癲癇發(fā)作削減≥50%為46.8%，不良反響PER是第三代ASMsα-氨基-3-羥基-5-甲基-4〔α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionicacid，AMPA〕受體拮抗劑。2023年Auvin等[38]將PER作為添加藥物治療13例LGS患兒，初始劑量為2mg/d，平均劑量為6mg/d，平均隨訪時(shí)間為10.8個(gè)月，爭(zhēng)論覺(jué)察69.2%的患兒發(fā)作削減50%以上。爭(zhēng)論過(guò)程中藥物耐受性好，無(wú)因不良反響停藥的患兒【Ⅲ級(jí)證據(jù)】。不適合使用的藥物卡馬西平、加巴噴丁、奧卡西平、普瑞巴林、替加平及氨己烯酸均無(wú)證據(jù)顯示對(duì)于LGS[20]。VPA是治療LGSLTG、TPM。假設(shè)后期能夠獲批上市，RUF、CBD、FBM、CLBASMs包括LEV、ZNS、PER等藥物。應(yīng)避開(kāi)使用卡馬西平、加巴噴丁、奧卡西平、普瑞巴特點(diǎn)和需求選擇適宜的非藥物治療方法。生酮飲食生酮飲食是一個(gè)高脂、低碳水化合物和適當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)的飲食，適應(yīng)癥包I[2回憶性爭(zhēng)論中，47例承受生酮飲食治療的LGS患者的3、6〔總發(fā)作頻率至少降低50%〕分別為48.9%、52.5%，6個(gè)月無(wú)發(fā)作率為10%[4020例LGS患者承受生酮飲食治療，18個(gè)月保存率75%，有效率〔總發(fā)作頻率至少降低50%〕40%，無(wú)發(fā)作率15%[41]【Ⅲ級(jí)證據(jù)】。一項(xiàng)美國(guó)回憶性爭(zhēng)論中，71例LGS患者承受生酮飲食治療12〔總發(fā)作頻率至少降低50%〕為44%[42]【Ⅳ級(jí)證據(jù)】。外科治療對(duì)LGSLGS病機(jī)制來(lái)源于腦干，不適宜手術(shù)治療，以藥物治療為主，癲癇外科醫(yī)生只實(shí)行一些姑息性術(shù)式如胼胝體切開(kāi)術(shù)來(lái)削減LGS[10著對(duì)LGS爭(zhēng)論的深入以及影像技術(shù)在致癇灶定位中進(jìn)展，越來(lái)越多的爭(zhēng)論證明皮層在LGS[43學(xué)者認(rèn)為可通過(guò)外科手術(shù)來(lái)改善LGS[15,44-46]。依據(jù)癲癇外科的手術(shù)方式的不同分為切除性手術(shù)、離斷性手術(shù)〔如胼胝體切開(kāi)術(shù)〕、神經(jīng)調(diào)控性手術(shù)〔如迷走神經(jīng)刺激術(shù)〕。切除性手術(shù)LGS患者的切除性手術(shù)通常推舉有構(gòu)造性病因且病灶主要在一個(gè)半球或結(jié)節(jié)性硬化癥的患者[14。一項(xiàng)觀看LGS患者切除性手術(shù)長(zhǎng)期結(jié)局的回憶性爭(zhēng)論覺(jué)察，45例患者〔50.0%〕到達(dá)無(wú)癲癇發(fā)作[44]【Ⅳ級(jí)證據(jù)】。Lee[47]總結(jié)了27承受病灶切除術(shù)治療的藥物難治性LGS患者。術(shù)后平均隨訪33個(gè)月，術(shù)后16〔59%〕患者預(yù)后到達(dá)EngelⅠ級(jí)【Ⅲ級(jí)證據(jù)】。丁公平[46]納入14例承受切除性手術(shù)治療藥物難治性LGS患者，其中左側(cè)大腦半球切除術(shù)1941年和3年的癲癇無(wú)發(fā)作率為64.3%和57.1%【Ⅲ級(jí)證據(jù)】。Douglass等[15]總結(jié)了多個(gè)癲癇中心的數(shù)據(jù)后覺(jué)察，術(shù)后的發(fā)作率與手術(shù)時(shí)患者的年齡相關(guān)，5歲以下的LGS患者承受癲癇灶切除術(shù)的預(yù)后最正確，5歲以下承受手術(shù)的患者約%到達(dá)EngelⅠ，而5EngelⅠ的比率約40%。故對(duì)于藥物難治性LGS，及早行標(biāo)準(zhǔn)的多學(xué)科評(píng)估對(duì)于局部患者的預(yù)后具有重要意義。圖4藥物難治性LGS患者外科術(shù)前評(píng)估流程圖注：MRI：Magneticresonanceimaging，磁共振成像；PET-CT：斷層顯像-X射線計(jì)算機(jī)斷層掃描；SPECT：Singlephotonemissioncomputedtomography，單光子放射計(jì)算機(jī)斷層顯像；MEG：Magnetoencephalography，腦磁圖；VBM：Voxel-basedmorphometry，基于體素形態(tài)學(xué)分析；VNS：Vagusnervestimulation，迷走神經(jīng)刺激術(shù)；*內(nèi)科治療包括藥物治療、生酮飲食及糖皮質(zhì)激素治療等非外科治療胼胝體切開(kāi)術(shù)胼胝體是半球間最主要的聯(lián)系