自-432噻托溴銨粉霧劑說明書

噻托溴銨粉霧劑說明書核準日期:２0061024日修改日期:201２年０116日修改日期：202310月１0日【藥品名稱】通用名稱:噻托溴銨粉霧劑?英文名稱：Tiotｒopium Ｂroｍide PowｄeｒforＩnｈalatｉon【成份】本品主要成份為噻托溴銨。化學名稱：6β-環(huán)氧-3α－［α-羥基-２,2-二(α-噻吩)乙酰氧基]－8，８－二甲基-１化學構造式：分子式:C H ＢrNOS19 22 ４2輔料：乳糖【性狀】本品為供吸入用的硬膠囊，內含白色粉末?！具m應癥】,包括慢性支氣管炎和肺氣腫，伴隨性呼吸困難的維持治療及急性發(fā)作的預防?！疽?guī)格】18μg(以噻托銨計?！居梅ㄓ昧俊?膠囊兩端分別被細針刺孔，然后將口吸器放入口腔深部,用力吸氣，膠囊隨著氣流產生快速旋轉,膠囊中的藥粉即噴出囊殼,并隨氣流進入呼吸道。11次。全患者〔CLCR＜50ml／mｉn)必需進展親熱監(jiān)控?！静涣挤错憽浚?概述1年的臨床試驗中，最常常發(fā)生的不良反響為口干。大約14％的患者發(fā)生口干?？诟煞错懲ǔ］^略微且隨著持續(xù)治療該反響會消逝。2．下表所列的是該種不良反響的報告率,1〔WHＯ器官系統分級)不良反響全身過敏反響:胃腸道系統失常:口干便秘心律和節(jié)律失常：心動過速心悸抵抗力系統失常:念珠菌感染呼吸系統失常：鼻竇炎咽炎泌尿系統失常：排尿困難尿潴留

頻率少見〔即＞０．1%，<1％〕格外常見(即＞１0%)常見(即>１%，<10%)少見〔即>0.1％，<1％〕少見〔即>０．1%,＜1%)常見(即＞1%,＜10%〕常見〔即＞1%,＜１０%〕常見〔即>1%,<10%)少見〔即>0.1%,＜1%)少見(即＞0.1%,<１%〕2%。上市后閱歷:已收到關于惡心、聲音嘶啞和頭暈的自發(fā)性不良反響報告。3．關于個別嚴峻和/或常常發(fā)生的不良反響COPD在治療后的第3至第5906名患者用藥1年的臨床試驗中,因口干不良反響而中止試驗的有3占總治療患者數的０．3。1年的臨床試驗中,個別病例所報告的嚴峻且持續(xù)的不良反響為便秘和尿潴留?！踩缜傲邢俜蚀?。,通常見于易感病人。和全部吸入治療一樣,噻托溴銨可能引起吸入刺激導致的支氣管痙攣。自發(fā)性不良反響報告的過敏反響包括血管性水腫、皮疹、風疹和皮膚瘙癢。4.不良反響的藥理學分類呼吸道刺激現象?？诟珊捅忝氐陌l(fā)生率隨年齡增長而增加?！窘伞浚?禁用于對阿托品或阿托品衍生物過敏者?！玖粢馐马棥?.,不應用作支氣管痙攣急性發(fā)作的初始治療，即搶救治療藥物。２．在吸入噻托溴銨粉末后有可能馬上發(fā)生過敏反響。3.與其它抗膽堿能藥物一樣,者應慎重使用。４.吸入藥物可能引起吸入性支氣管痙攣。５.與全部主要經腎臟排泄的藥物一樣，對于中、重度腎功能不全(肌酐去除率≤5０ml／miｎ)的患者,只有在預期利益大于可能產生的危害時,才能使用噻托溴銨。尚無嚴峻腎功能不全患者長期使用噻托溴銨的閱歷。膠囊應當密封于囊泡中保存，僅在用藥時取出，取出后應盡快使用，否則藥效會降低，不留神暴露于空氣中的膠囊應丟棄。,應停頓使用噻托溴銨并馬上去看醫(yī)生?？诟?，是由抗膽堿能治療引起的,長期可引起齲齒。噻托溴銨的使用不得超過一天一次。本膠囊僅供吸入,不能口服。和不良反響特性，未有證據顯示會影響駕駛和操作機器的力氣?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】對于噻托溴銨來說,沒有關于妊娠狀態(tài)下用藥的臨床資料。動物試驗爭論顯示出期嚙齒類動物的爭論，少量的噻托溴銨可分泌至乳汁中。因此,噻托溴銨不應用于妊娠或哺乳期婦女，除非預期的利益超過可能對未誕生的胎兒或嬰兒帶來的危急。【兒童用藥】18歲的患者不推舉使用本品。【老年用藥】老年患者可以按推舉劑量使用本品。【藥物相互作用】,(COPＤ)的藥物。噻托溴銨與其它抗膽堿能藥物合用未進展過爭論,因此不推舉與其它抗膽堿能藥物合用。【藥物過量】高劑量的噻托溴銨可引起抗膽堿能的病癥和體征。3４0微克的噻托溴銨后未消滅全身性的抗膽堿能0微克噻托溴銨,7天,除口干,未見其它相關不良反響。在對慢性堵塞性肺病(ＣOPＤ)患者進展的多劑量爭論中,4周后，未觀看到顯著的不良反響。,因其口服生物利用度很低。【藥理毒理】藥理作用噻托溴銨為長效的抗膽堿能藥物,它對五種膽堿受體〔M1-M5)具有相像的親和性。通過和平滑肌上的Ｍ3受體結合產生對支氣管平滑肌的擴張作用。這2４h的抑制乙酰甲膽堿誘導的支氣管收縮作用。本品對支氣管的擴張作用具有突出的定位選擇性。毒理爭論:1.６89mg／kｇ/ｄ(按體外表積計算，約為臨床推舉日0.０78mｇ/kg/d〔按體外表〕,有流產，活胎數量和平均胎兒重量削減0．4ｍg/kg/d〔按體外表積計算,約360倍，增加植入后的喪失。但在大鼠和兔吸入劑量分別009和0.088mg/ｇ(按體外表積計算,約為臨床推舉日劑量的４和8０倍未見這種作用。遺傳毒性:本品細菌基因突變試驗、V79中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗、人淋DNA合成試驗結果均為陰性。外表積計算,3５倍〕83周，雄性小鼠吸入本品劑量達０．002ｍｇ/kg／d(按體外表積計算,0.5倍〕１01周,a〕概述概述噻托溴銨是非手性四價銨化合物,在水中少量溶解。噻托溴銨以干粉吸入給藥。一般承受吸入途徑給藥時,大局部藥物沉積在胃腸道,只有少量藥物到達靶器官肺。下面所述的藥代動力學資料很多是用高于推舉治療的高劑量得來的。ｂ)活性成分的特性吸取:給年輕的安康志愿者吸入干粉后，測得確實定生物利用度為19.５％，提示〔四價銨化合物和體外試(115生物利用度只有２-3%。噻托溴銨在吸入５分鐘后到達最高血藥濃度。由于其四價銨化合物的特性,食物不影響它的吸取。分布:72%,32L／kｇ。在穩(wěn)態(tài)時,COPD患85分鐘測得的血藥峰濃度為１7－１9ｐg/ml，其后以多3-４pｇ/ml。肺的局部濃度未知，,噻托溴銨不能通過血腦屏障。7４%的劑量以原型從腎臟排泄,,(N-甲基東莨菪醇)和酸(二噻吩羥基乙酸)，兩者均不能與毒蕈堿受體結合?！残∮陟o注劑量的２P４50的氧化及隨后與谷胱甘肽結合成為各種Ⅱ相代謝CYＰ2Ｄ6〔3A4)抑制劑、奎尼丁、酮康唑和孕二烯酮抑制。因此CＹP2D3A4包含在代謝通路中，參與2B6、2Ｃ9、２C19、2D６、２E1或３A。消退:6天之間。年輕安康志愿者靜注22%。靜注賜予噻托溴銨后主要(7４%)14%去除率,說明藥物是分泌入尿液。ＣOPD患者連續(xù)每日一次吸入,2-3周后到達藥代動力學穩(wěn)態(tài),其后無進一步的藥物累積。線性／非線性:靜注和干粉吸入給藥后在治療范圍內，噻托溴銨的藥代動力學證明為線性藥代動力學。c〕患者特異性老年患者：正如全部主要經腎臟排泄的藥物一樣，老年患者噻托溴銨的腎去除率下降(年齡小于5８歲ＣOPD患者,去除率為32６mｌ/mｉｎCOPD患者,163ｍl／min)托溴銨吸入后經尿液的排泄由14%〔年輕安康志愿者)下降到約7%(CＯＰＤ患者,與患者個體之間和個體內變異性(AＵC0-4增加了４3%)相比，COPD患者的血藥濃度并沒有隨年齡的增加而消滅顯著轉變。,腎功能不全時靜脈注輕度腎功能不全〔CLＣR50-80ｍl／ｍin),可以使噻托溴銨血藥濃度輕度增加(靜Ｃ０-43９CＯD患者〔ＣＲmｌ/ｍ,靜脈注射噻托溴銨后血藥濃度加倍(AUC8２％，干粉吸入后的血藥濃度亦增加。腎臟排泄去除(年輕安康志愿者為７4％),少量以非酶酯分解成無藥理活性的產物。:[兒童用藥]【貯藏】室溫1０－３0℃，密封保存。【包裝】１0粒／板,1板/盒；１0粒/板,3板/盒10粒／板,6板/盒1０粒/板，９板/盒１２粒／板,1板/盒1２粒／板,2板／盒12粒/板,3板/盒;/板,１板/盒,內配１個吸入粉物給藥器具；粒/板,3板/盒,1個吸入粉物給藥器具;1０粒/板,6板/盒,內配１個吸入粉物給藥器具;10粒/板,9板/盒,1個吸入粉物給藥器具；12粒/板,1板/盒,1個吸入粉物給藥器具;12粒/板,2板/1個吸入粉物給藥器具;12粒／板,3板/盒,1個吸入粉物給藥器具。雙鋁包裝〔鉑鋁冷沖壓成鋁〕7粒／板,1板/盒；7