抗驚 中藥藥理課件(全)

第十三章抗癲癇藥和抗驚厥藥目的：1、掌握抗癲癇藥物苯妥英鈉的藥理作用機(jī)制和臨床用途。2、掌握抗驚厥藥物硫酸鎂用藥特點。3、了解癲癇病的基本癥狀。動作電位目的要求1、掌握各類癲癇的選藥；2、熟悉硫酸鎂抗驚厥時的使用方法.第一節(jié)┃抗癲癇藥1、癲癇：大腦局部病灶N元興奮性過高，產(chǎn)生陣發(fā)性高頻放電，并向周圍擴(kuò)布，導(dǎo)致大腦功能失調(diào)綜合征。是一種慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)性疾病。2、發(fā)病原因：

1、先天性腦病

2、后天性腦外傷

3、腦部感染

4、顱腦腫瘤

5、腦血管病等

3、癲癇類型:根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖（EEG）特點，將癲癇發(fā)作分為：部分性發(fā)作、強(qiáng)直—陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）、失神性發(fā)作（小發(fā)作）、精神運(yùn)動性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)。4、機(jī)理：神經(jīng)細(xì)胞膜電位長期處于不穩(wěn)定狀態(tài)誘發(fā)因素的影響神經(jīng)元異常放電四周擴(kuò)散運(yùn)動、感覺、意識方面的異常；5、抗癲癇藥物的分類:按藥物作用方式（1）作用于神經(jīng)細(xì)胞膜，干擾Na+、Ca2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜的通透性。如苯妥英鈉、苯巴比妥。（2）增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸的傳遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如丙戊酸鈉、硝西泮。癲癇類型抗癲癇藥典型大發(fā)作苯妥英鈉、卡馬西平（酰胺咪嗪）丙戊酸鈉小發(fā)作乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類精神運(yùn)動性發(fā)作苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉部分性發(fā)作苯妥英鈉、撲米酮癲病持續(xù)狀態(tài)地西泮、異戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英鈉

6、抗癲癇藥用藥準(zhǔn)則一是影響中樞病灶神經(jīng)元，減輕或防止它們過度放電；二可能提高正常腦組織的興奮閾而減弱來自病灶的興奮擴(kuò)散，防止癲癇發(fā)作。【體內(nèi)過程】堿性強(qiáng)，不宜i.m，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可i.v。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個體差異大，應(yīng)根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。三、常用抗癲癇藥(一)乙內(nèi)酰脲類:苯妥英鈉PHT，大侖?。咀饔脵C(jī)制】阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na+

通道，減少Na+的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低其興奮性。從而阻止了病灶放電向周圍正常組織的擴(kuò)散。具有膜穩(wěn)定作用。降低細(xì)胞膜對Na+和Ca2+的通透性，減少Na+和Ca2+的內(nèi)流，延緩K+外流，從而延長不應(yīng)期，穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低興奮性。

【臨床應(yīng)用】

1、抗癲癇：為治療大發(fā)作的首選藥，對小發(fā)作無效。2、外周神經(jīng)痛：用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。3、抗心律失常【不良反應(yīng)】急性毒性和慢性毒性：1.口服可引起胃腸道刺激反應(yīng)，靜注可致靜脈炎。靜注過快可致，血壓降低，心肌抑制，中樞抑制。

2.久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生所致，多見于青少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血和缺鈣

3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、精神錯亂。

4.造血系統(tǒng)反應(yīng):久用巨幼紅細(xì)胞性貧血。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸防治。定期檢查血象。

5．其他常見藥熱、皮疹。長期使用可致低血鈣癥，必要時應(yīng)用維生素D預(yù)防。

（二）巴比妥類苯巴比妥抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，限制病灶放電擴(kuò)散。近年來發(fā)現(xiàn)該藥可增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的功能。用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可以用于局限性和精神運(yùn)動性發(fā)作，是小兒癲癇和預(yù)防驚厥復(fù)發(fā)的首選藥；但因中樞抑制作用明顯，在臨床上一般不作首選。（三）亞芪胺類：卡馬西平（酰胺咪嗪）1.抗癲癇作用機(jī)制：抑制鈉通道，從而抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元的放電和擴(kuò)散。能提高腦內(nèi)G