SNRI的雙通道作用機制帶來更好的療效

SNRI的雙通道作用機制帶來更好的療效內(nèi)部資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考，嚴(yán)禁翻印及傳播產(chǎn)品具體使用方法、不良反應(yīng)、注意事項、禁忌癥詳見說明書不同神經(jīng)遞質(zhì)和抑郁癥狀的關(guān)系以及SNRI類的藥理機制SNRI類藥作用機制：抑制5-HT和NE再攝取Otherperipheralmediators:5-hydroxytryptamineandpurines.In:Pharmacology,4thedition.RangHP,DaleMMandRitterJM.Edinburgh,UK:HarcourtPublishersLtd,2001:165–176.Noradrenergictransmission.In:Pharmacology,4thedition.RangHP,DaleMMandRitterJM.Edinburgh,UK:HarcourtPublishersLtd,2001:139–163.不同神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)作用與抑郁癥癥狀的關(guān)系沖動性食欲攻擊性驅(qū)動力心境，情緒認知功能意愿精力興趣DANE5-HTBermanRM,etal.Transientdepressiverelapseinducedbycatecholaminedepletion:potentialphenotypicvulnerabilitymarker?ArchGenPsychiatry.1999May;56(5):395-403.抑郁癥與慢性乏力的關(guān)系應(yīng)激（感染，免疫因素，創(chuàng)傷，生活事件）生物學(xué)遺傳易感性（HPA軸和糖皮質(zhì)激素受體、NE系統(tǒng)）急性作用反復(fù)/慢性作用反復(fù)/慢性作用反復(fù)/慢性作用CRF

ACTH

皮質(zhì)醇

5-HT1A受體敏感性

促炎癥因子

對5-HT1A受體激動劑的催乳素反應(yīng)

抑郁癥中樞CRF受體功能下調(diào)垂體ACTH反應(yīng)

皮質(zhì)醇

5-HT1A受體敏感性

對5-HT1A受體激動劑的催乳素反應(yīng)焦慮及相關(guān)的神經(jīng)心理癥狀促炎癥因子

疼痛（肌肉痛）睡眠過多，出汗中樞腎上腺受體功能下調(diào)中樞自主神經(jīng)功能

外周腎上腺受體敏感性

直立不耐受位置性心動過速中樞

2腎上腺受體敏感性HPA軸對

2受體激動劑反應(yīng)驅(qū)動力慢性乏力AbhijitChaudhuri,PeterOBehan.Fatigueinneurologicaldisorders.Lancet2004;363:978–885-HT能神經(jīng)系統(tǒng)與NE能神經(jīng)系統(tǒng)的相互關(guān)系NE能神經(jīng)系統(tǒng)對5-HT神經(jīng)元和突觸后神經(jīng)元有調(diào)控作用。5-HT能神經(jīng)元上分布有

2受體。突觸后神經(jīng)元上同時分布有2受體和5-HT1B受體。5-HT能神經(jīng)元通過中間神經(jīng)元影響NE能神經(jīng)元。(+)表示刺激效應(yīng)，(-)表示抑制效應(yīng)中間神經(jīng)元是-氨基丁酸神經(jīng)元，可介導(dǎo)對靶神經(jīng)元的抑制作用。中間神經(jīng)元再攝取轉(zhuǎn)運體突觸后神經(jīng)元ZajeckaJ,etal.Residualsymptomsinmajordepressivedisorder:prevalence,effects,andmanagement.JClinPsychiatry.2013Apr;74(4):407-14.NE和DA功能水平與特定抑郁癥癥狀NE對前額葉皮層功能的影響類似于U型曲線。NE（和DA）水平低下可導(dǎo)致認知功能損害、注意力不集中和嗜睡。理想NE水平的認知表現(xiàn)和執(zhí)行功能增強，可表現(xiàn)為工作記憶改善、沖動控制能力增強，注意力、組織和計劃能力增強、執(zhí)行能力和情感整合增強。但是，NE（和DA）功能過強，也會損害認知功能，并產(chǎn)生焦慮。測試任務(wù)表現(xiàn)理想狀態(tài)認知損害注意力不集中嗜睡認知損害焦慮焦慮性精神疾病NEDABlierP,BrileyM.Thenoradrenergicsymptomcluster:clinicalexpressionandneuropharmacology.NeuropsychiatrDisTreat.2011;7(Suppl1):15-20.SNRI比SSRI起效更快，療效更好抑郁癥對照研究中的SNRI與SSRI療效StahlSM,etal.SNRIs:theirpharmacology,clinicalefficacy,andtolerabilityincomparisonwithotherclassesofantidepressants.CNSSpectr.2005Sep;10(9):732-47.一項混合分析：文拉法辛75-225mg/d(n=851)；

SSRIs(n=748)；一項比較研究：

度洛西汀40mg/-80mg/d(n=91)；

帕羅西汀20mg/d(n=87)；評價指標(biāo)文拉法辛?SSRI度洛西汀?SSRI有效率64%$57%51%40%治愈率45%**35%50%37%評估標(biāo)準(zhǔn)：有效定義為HAMD量表評分與基線比較下降

50%；

痊愈定義為HAMD量表評分8分；

$與SSRI比較p<0.01**與SSRI比較p<0.001文拉法辛的療效優(yōu)于整體SSRI全球范圍34項RCT研究的薈萃分析，其中9項研究包含安慰劑對照。文拉法辛（n=4191，平均劑量151mg/d），SSRI（n=3621）。分析結(jié)果：文拉法辛整體ITT治愈率比SSRI高5.9%（p<0.001）。在安慰劑對照研究中，SSRI較安慰劑療效差異為6%，而文拉法辛為13%SSRI的NNT=18，文拉法辛的NNT=17。（NNT=NumbersNeedtoTreat）氟西汀帕羅西汀舍曲林西酞普蘭氟伏沙明NemeroffCB,etal.Comprehensiveanalysisofremission(COMPARE)withvenlafaxineversusSSRIs.BiolPsychiatry.2008Feb15;63(4):424-34.Ciprianietal.Lancet2009;373:746–5812種新一代抗抑郁藥可接受度的比較研究

除艾司西酞普蘭外，文拉法辛療效優(yōu)于其