偏差處理培訓(xùn)

偏差處理培訓(xùn)目的了解GMP對(duì)偏差的要求；增加基層管理人員對(duì)偏差的認(rèn)識(shí)；建立基層管理人員識(shí)別偏差的意識(shí)和能力；增強(qiáng)基層管理人員對(duì)偏差所采取整改的能力；根據(jù)培訓(xùn)知識(shí)，在日常生產(chǎn)中開(kāi)展偏差處理。2010版GMP關(guān)于偏差的要求第一百九十五條應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行第二百四十七條各部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。

第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類(lèi)（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察?！夜緦?duì)返工的產(chǎn)品做穩(wěn)定性考察的必要性。

第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén)，應(yīng)當(dāng)有清楚的說(shuō)明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類(lèi)似偏差的再次發(fā)生。

第二百五十一條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類(lèi)，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。

偏差“偏差”定義：2010版GMP沒(méi)有給出明確定義，但對(duì)偏差有描述：第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén)，應(yīng)當(dāng)有清楚的說(shuō)明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類(lèi)似偏差的再次發(fā)生。

在ICHQ7A中有明確定義：“偏差——偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況。”1.“標(biāo)準(zhǔn)”：指各類(lèi)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)方法；在我公司，因標(biāo)簽采用批準(zhǔn)的模板印刷，所以如印刷標(biāo)簽/打印標(biāo)簽與批準(zhǔn)模板不一致時(shí)（客戶(hù)指定除外，屬于非標(biāo)類(lèi)標(biāo)簽），也屬于偏離標(biāo)準(zhǔn)的偏差，這里的標(biāo)準(zhǔn)是狹義的概念。2.“程序”：指生產(chǎn)類(lèi)活動(dòng)文件（即生產(chǎn)操作SOP）和非生產(chǎn)類(lèi)活動(dòng)文件（如倉(cāng)儲(chǔ)管理、標(biāo)識(shí)管理等與質(zhì)量管理有關(guān)SOP）；3.“偏離”：并未對(duì)偏離的程度大小做明確規(guī)定，因?yàn)橹灰x標(biāo)準(zhǔn)和程序就是偏差，偏離程度的大小與是否為關(guān)鍵偏差沒(méi)有任何關(guān)系。注：程序和標(biāo)準(zhǔn)一般都應(yīng)相結(jié)合出現(xiàn)，可以說(shuō)沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)就談不上偏差，這里是廣義的標(biāo)準(zhǔn)。例：在下面兩個(gè)條件下判定偏差：a.程序規(guī)定每5天清潔一次，清潔時(shí)要用干燥的潔凈抹布等；這里的“5天”和“干燥”就是標(biāo)準(zhǔn)（廣義概念）；b.程序規(guī)定定期清潔，清潔時(shí)用抹布等；問(wèn)題：QA上周一檢查時(shí)某設(shè)備內(nèi)表面有物料殘留/水跡，本周一檢查該設(shè)備內(nèi)表面又發(fā)現(xiàn)有物料殘留/水跡，經(jīng)詢(xún)問(wèn)調(diào)查發(fā)現(xiàn)從上周一至本周一期間根本沒(méi)有做清潔或使用濕抹布進(jìn)行擦拭。4.如果企業(yè)在程序中對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中可能出現(xiàn)的不同正常情況及其預(yù)先確定的操作方法進(jìn)行了描述，則此種情況的出現(xiàn)就應(yīng)視為正常操作的一部分，即不屬于偏差。例：a.我公司DHA和ARA毛油在水花堿煉完成后，進(jìn)行水洗時(shí)有時(shí)會(huì)出現(xiàn)乳化，需要用鹽破乳；b.輔酶Q10堿洗水洗過(guò)程分層時(shí)發(fā)生少部分乳化或中間層偏多等；c.發(fā)酵過(guò)程中起泡現(xiàn)象。5.有效識(shí)別、調(diào)查偏差的前提培訓(xùn)——所有與生產(chǎn)、質(zhì)量相關(guān)的人員都應(yīng)當(dāng)接受偏差管理的培訓(xùn)；經(jīng)驗(yàn)——對(duì)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的熟悉程度和對(duì)生產(chǎn)工藝的熟悉程度?！叭绾卫斫狻?，例如：a.質(zhì)量保證部在進(jìn)行51-140401批輔酶Q10產(chǎn)品放行時(shí)，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)浸膏（一）記錄中的收率分別為77%和82%，而該批記錄中沒(méi)有任何關(guān)于偏差的記錄。由此可以判定現(xiàn)場(chǎng)員工和車(chē)間管理人員不知道：物料平衡超標(biāo)屬于偏差。6.偏差等級(jí)GMP對(duì)偏差等級(jí)劃分層次不做規(guī)定，可以是Ⅰ類(lèi)、Ⅱ類(lèi)、Ⅲ類(lèi)，可以是重要、中等、微??；也可以是重要、次要。注意：偏差分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)漏洞，例如：一些企業(yè)將偏差分為重要偏差和次要偏差，并做簡(jiǎn)單定義：重要偏差：與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的偏差，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響；次要偏差：與產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)關(guān)的偏差，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒(méi)有應(yīng)影響。但現(xiàn)實(shí)中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)可能對(duì)質(zhì)量有影響但無(wú)法證實(shí)的情況，這些企業(yè)為了回避調(diào)查，將這些偏差統(tǒng)統(tǒng)列為次要偏差。我公司偏差劃分——文件《偏差處理程序》（編號(hào)：KWS02ZL0916）關(guān)鍵偏差：違反法規(guī)或公司質(zhì)量政策；危及產(chǎn)品安全及產(chǎn)品形象；導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，以至產(chǎn)品整批報(bào)廢或產(chǎn)品收回等后果。中等偏差：導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，造成返工、重新加工等后果；嚴(yán)重違反SOP事件。微小偏差：不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量、安全、有效性產(chǎn)生影響的事件。例如：關(guān)鍵偏差——投錯(cuò)誤的料、已完成包裝的標(biāo)簽內(nèi)容與產(chǎn)品不一致等；中等偏差——投料量錯(cuò)誤（未導(dǎo)致不合格或不是導(dǎo)致產(chǎn)品發(fā)生不合格的根本原因）、物料不平衡、中間檢驗(yàn)數(shù)據(jù)丟失導(dǎo)致記錄無(wú)法填寫(xiě)、中間產(chǎn)品不合格、產(chǎn)品標(biāo)簽描述內(nèi)容不全、收率等；微小偏差——樣品標(biāo)識(shí)丟失、使用前發(fā)現(xiàn)倉(cāng)庫(kù)送了錯(cuò)誤的物料、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)不夠清潔、定點(diǎn)定置（本區(qū)域不該出現(xiàn)的出現(xiàn)了）等。7.其他輔助分類(lèi)除了根據(jù)偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響程度進(jìn)行分類(lèi)外，還可以建立其他的輔助分類(lèi)系統(tǒng)，便于員工對(duì)偏差的識(shí)別，如：分類(lèi)號(hào)偏差分類(lèi)示

例01產(chǎn)品污染和交叉污染例如產(chǎn)品中引入了外來(lái)雜質(zhì)02中間控制缺陷中控項(xiàng)目檢查超出標(biāo)準(zhǔn)要求03人員偏差例如調(diào)換崗位時(shí)未經(jīng)培訓(xùn)考核即上崗、人員操作不規(guī)范等。04設(shè)備/儀器故障例如生產(chǎn)中設(shè)備故障停機(jī)；例如儀表超出校準(zhǔn)有效期05物料偏差例如使用原輔料、包裝材料時(shí)發(fā)現(xiàn)異常情況06生產(chǎn)工藝偏差例如工藝參數(shù)超出預(yù)定范圍分類(lèi)號(hào)偏差分類(lèi)示

例07生產(chǎn)環(huán)境偏差例如潔凈區(qū)壓差超出范圍08物料標(biāo)識(shí)偏差例如漏貼標(biāo)簽或貼錯(cuò)標(biāo)簽或標(biāo)簽實(shí)用數(shù)與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額09檢驗(yàn)室偏差例如標(biāo)準(zhǔn)溶液超出有效期10計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)偏差例如基礎(chǔ)數(shù)據(jù)設(shè)置錯(cuò)誤11質(zhì)量狀態(tài)管理偏差例如錯(cuò)誤的放行動(dòng)作12追溯性偏差例如生產(chǎn)過(guò)程中物料追溯有所缺失13未遵循與質(zhì)量相關(guān)文件規(guī)定例如違背了某個(gè)管理程序14變更控制偏差例如更換直接接觸產(chǎn)品的墊片材質(zhì)未走變更程序15記錄填寫(xiě)偏差例如事后修改工藝參數(shù)或時(shí)間的。16以上沒(méi)有提及的其它偏差—8.偏差處理流程9.偏差調(diào)查的必要性相關(guān)法規(guī)要求：FDA(21CFRPart211Section160&192)：任何未解釋的偏離或是批失敗或是其中某項(xiàng)不能符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需徹底調(diào)查。不管此批是否被放行，調(diào)查需延伸到產(chǎn)品的其它批次或是其它可能有關(guān)的產(chǎn)品。EU(GoodManufacturingPracticechapter1.3vi;5.15,5.56):任何顯著的偏離都應(yīng)完整記錄及進(jìn)行調(diào)查；ICH（Q7Achapter2.16and2.50)：任何源于建立規(guī)程有關(guān)的偏差都必須進(jìn)行解釋?zhuān)€應(yīng)回顧包含所有關(guān)鍵偏差及相關(guān)調(diào)查。解釋?zhuān)宏P(guān)鍵偏差必須調(diào)查，所有其他的偏差需要記錄和解釋。所以不符合要求就必須記錄和解釋。如果這個(gè)不符合要求的物料是中間產(chǎn)品、原料藥那么當(dāng)然需要調(diào)查。2010版GMP：二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén)，應(yīng)當(dāng)有清楚的說(shuō)明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字。記錄—記錄的準(zhǔn)確程度直接影響偏差調(diào)查的準(zhǔn)確性。報(bào)告—任何偏離操作規(guī)程的情況需要報(bào)告和記錄。報(bào)告對(duì)象：主管部門(mén)/人員和質(zhì)量管理部門(mén)。上報(bào)—可能對(duì)產(chǎn)品有潛在影響需要上報(bào)，潛在影響對(duì)象：1.主要指產(chǎn)品質(zhì)量、療效和安全性方面；2.確認(rèn)/驗(yàn)證狀態(tài)；3.注冊(cè)批件有關(guān)的。每個(gè)員工都可以報(bào)告偏差，QA確定是否需要進(jìn)行偏差調(diào)查；需要上報(bào)的偏差：a.可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、純度或活性（GMP相關(guān)）；b.可能影響注冊(cè)文件（注冊(cè)相關(guān)）；c.可能影響驗(yàn)證/確認(rèn)裝填；d.違反GMP，如交叉污染、混批、違反SOP；e.可能影響制劑產(chǎn)品放行銷(xiāo)售；f.可能有代表性的違反現(xiàn)行GMP；g.可能影響已放行批次，如放行決定不合理或失效；h.可能對(duì)生產(chǎn)工藝有持續(xù)性影響，如設(shè)備故障/異常。可能的引起原因：不符合確定或批準(zhǔn)的工藝；不符合確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；不符合公司SOP或現(xiàn)行GMP；不希望或非預(yù)期的事件發(fā)生等。10.偏差案例案例1（關(guān)鍵偏差）2013年08月美泰科技公司投訴我公司61-130601批DHA產(chǎn)品中有4瓶?jī)?nèi)包裝所貼標(biāo)簽為ARA，其它外標(biāo)簽和內(nèi)標(biāo)簽都為DHA藻油；調(diào)查描述：經(jīng)查61-130601批DHA藻油生產(chǎn)記錄確定該批DHA藻油于2013年6月9日包裝，當(dāng)天內(nèi)包裝人員為張娟芳、托婭；外包裝人員為：魏曉娟、張海君。

經(jīng)與相關(guān)人員查詢(xún)確定：H車(chē)間包裝人員根據(jù)61-130601批的包裝總重量去質(zhì)量保證部領(lǐng)取了DHA成品外售用的印刷標(biāo)簽（內(nèi)標(biāo)簽和外標(biāo)簽），并根據(jù)即將包裝的DHA信息打印了相應(yīng)批號(hào)和生產(chǎn)日期以及重量，打印完畢后便將標(biāo)簽交給質(zhì)量保證部齊學(xué)良進(jìn)行復(fù)核，復(fù)核后交給潔凈區(qū)包裝人員使用張貼，張貼流程：內(nèi)包裝標(biāo)