他汀類藥物非降脂作用

他汀類藥物非降脂作用臨床研究進展

齊齊哈爾醫(yī)學院

許振河

[摘要]

他汀類藥物臨床用于降低膽固醇。隨著人們對他汀類藥物的深入研究，他汀類藥物呈現出多效性，包括提高一氧化氮生物利用度、修復受損內皮、抗炎、抗氧化、促新生血管生成、抗血小板聚集、穩(wěn)定動脈粥樣硬化（AS）斑塊、抑制心肌肥厚，抗心律失常[1]等。他汀類藥物的多效性作用機制可能與其降脂作用互不關聯。因為人們觀察到，在降脂作用尚未顯現時，他汀類的多效性作用已經發(fā)生[2]。目前他汀類藥物的多效性已成為心血管領域爭論和探索的熱點，引起了臨床醫(yī)師及科研工作者的廣泛關注。本文結合近年的文獻綜述其臨床新應用進展。

他汀類藥物非降脂作用簡介

他汀類藥物(Statins)是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,廣泛應用于高脂血癥的治療。近年來國內外研究發(fā)現,此類藥物還有調血脂和防治心血管病外的多種新作用和用途,本文結合近年的文獻綜述，其臨床新應用進展做一簡介。1

改善腎功能和治療糖尿病腎病

在對糖尿病腎病（DiabeticNephropathy,DN）腎臟的保護作用,他汀類藥物除了傳統(tǒng)的降脂作用外,還具有抑制系膜細胞增殖、影響細胞外基質、改善內皮細胞功能、調節(jié)腎臟血流、保護足細胞、減輕腎小管間質損傷、抑制炎癥反應等非降脂作用［3］，從而降低蛋白尿，改善腎功能，延緩DN腎小球硬化的發(fā)展，在DN治療中發(fā)揮重要作用；但是也存在著一些不良反應，如肝功能損傷、橫紋肌溶解等。2

對骨質疏松癥的影響

國內，一些體外試驗表明辛伐他汀能夠促進人的骨髓基質干細胞成骨分化，此種促進作用可能與辛伐他汀增加其分化過程中相關轉錄因子的活性，增強其分化過程中相關蛋白的表達，促進成骨細胞相關基因的表達有關［4］。張柳等所做實驗也表明辛伐他汀對卵巢切除大鼠具有明顯的促進骨形成,明顯加快骨折愈合的作用［5］，他汀類藥物促進骨組織合成代謝的同時還抑制骨吸收，調節(jié)骨代謝的確切途徑尚待研究。他汀類增加表達骨形態(tài)發(fā)生蛋白，有力刺激成骨細胞分化和其活性，促進成骨細胞礦化，表明他汀類有促進骨合成代謝的作用[6]。

3治療心腦血管疾病近年來研究證明，他汀類藥物具有調脂外的心血管保護作用[7，8]，包括改善血管內皮功能、抑制炎癥反應、抗氧化、抗血小板聚集、穩(wěn)定板塊、減少內皮素生成、減少組織因子表達等作用。

3.1抗心絞痛作用

不穩(wěn)定型心絞痛是臨床發(fā)生急性冠狀動脈綜合征(ACS)的重要原因。臨床研究發(fā)現對于不穩(wěn)定型心絞痛治療，在綜合治療基礎上，加用辛伐他汀能明顯改善患者的臨床癥狀和心電圖。江蕓等[9]對100例不穩(wěn)定型心絞痛患者給予辛伐他汀治療后發(fā)現治療組顯效45例(75.0%)，有效12例(20.0%)，無效3例(5.0%)，總有效率95%;對照組顯效20例(50%)，有效7例(17.5%)，無效13例(32.5%)，總有效率67.5%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3.2慢性心力衰竭

慢性心力衰竭(Chronicheartfailure,CHF)發(fā)病機制尚未完全闡明，因此，CHF治療模式已最初的強心、利尿及血管活性藥物改善血流動力學階段過度到阻止神經內分泌的過度激活和抑制炎性細胞因子的過度表達及逆轉心室重構階段。近年來研究表明他汀類藥物具有抑制炎性反應、調節(jié)免疫功能、抗氧化、改善內皮功能、調節(jié)神經體液反射、抗心室重構等作用，從而促進了他汀類藥物在缺血和非缺血性心力衰竭中的應用[10]。3.3治療急性心肌梗死

炎性細胞因子在心肌梗死的急性期一方面加重了局部心肌的氧化應激及重構，另一方面也啟動了心肌損傷修復機制[11]

。康海等[12]研究發(fā)現，阿托伐他汀能夠抑制急性心肌梗死后的左室重構，改善心臟收縮和舒張功能，且增加劑量能夠進一步增強其效應。陳春紅等[13]研究發(fā)現，阿托伐他汀可以延緩動脈粥樣硬化的進程，防止心室重構，改善患者心功能和遠期預后。3.4

對缺血再灌注的作用

有研究表明辛伐他汀可抑制炎癥反應，并抑制敗血癥所致的心肌細胞凋亡，研究還發(fā)現辛伐他汀具有抗氧自由基作用［14］。目前對辛伐他汀在心血管疾病尤其在心肌缺血／再灌注損傷中的作用及機制研究很少，因此，辛伐他汀對心肌缺血／再灌注損傷的降脂以外的作用證據還有待于我們今后的基礎和臨床研究中提供直接證據。3.5肺動脈高壓

臨床研究發(fā)現他汀類藥物能有效減輕甚至逆轉肺動脈高壓及肺血管重塑。Kao等[15]

應用辛伐他汀(20～80mg/d)對16例原發(fā)性或繼發(fā)性肺動脈高壓患者進行治療，結果顯示患者6min步行距離明顯增加，心輸出量提高，右心室收縮壓降低，同時沒有出現肝功能損害、肌肉壞死或其他他汀