如何盤出一篇合格的GMP檢查缺陷整改報(bào)告

如何盤出一篇合格的GMP檢查缺陷整改報(bào)告?GMP檢查每次總是在緊張中開始，又在緊張中結(jié)束。這次寫GMP整改報(bào)告也不知道是第幾次了，但每次都是不一樣的感覺，好像質(zhì)量部就是清理戰(zhàn)場的一樣。別的不扯了，說說我們寫整改報(bào)告的一些程序和注意事項(xiàng)吧！01GMP整改報(bào)告的撰寫PART.1裝訂成冊，美觀一般情況下整改報(bào)告要像申報(bào)資料一樣，裝訂成冊，美觀，這也是最基本要求了。PART.2整改報(bào)告的基本要求企業(yè)通常應(yīng)在現(xiàn)場結(jié)束后10-20個(gè)工作日（雖然有的文件或省里要求的時(shí)間還長一些或者也沒有規(guī)定，但還是不要太長時(shí)間?。?，將改正方案上報(bào)當(dāng)?shù)厥〖壦幤氛J(rèn)證中心，同時(shí)抄報(bào)企業(yè)所在地市局，當(dāng)然裝訂資料最好準(zhǔn)備上4-5份，這樣除了上報(bào)的資料外，自己也可以留一份，備查。整改方案可以參考對應(yīng)省份的《整改報(bào)告編寫指南》，通常是由正文和附件兩部分組成。正文部分可以按條款順序逐一進(jìn)行撰寫，通常至少應(yīng)包括：缺陷的描述、產(chǎn)生缺陷的原因分析、相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評估、（擬）采取的整改措施及完成時(shí)間或完成計(jì)劃、預(yù)防糾正措施、本次整改的結(jié)果等。正文部分可以是文字描述，也可以采用表格的形式進(jìn)行說明。附件部分應(yīng)是對正文部分進(jìn)一步解釋說明的證明性材料，大部分是一些圖片、文件的掃描件、記錄等。整改方案應(yīng)內(nèi)容完整、表達(dá)清楚，文字通順、用語準(zhǔn)確，充分如實(shí)反映企業(yè)的整改情況，并加蓋企業(yè)公章。通常要在封面和承諾函的地方還有就是整本材料的騎縫章。有的地方還要有公司批準(zhǔn)整改報(bào)告的文件和市局對整改情況核查的一份文件，也是對整改完成情況的一個(gè)確認(rèn)。PART.3整改方案的技術(shù)要求缺陷的描述首先將檢查過程中提出缺陷的背景與實(shí)際情況進(jìn)行描述，使審核整改方案的專家老師清楚當(dāng)時(shí)是什么情況，所以這里有技巧但也要尊重事實(shí)。同時(shí)公司還應(yīng)將現(xiàn)場檢查時(shí)提出的類似問題或其他部分涉及的缺陷內(nèi)容，如綜合評定、需要說明的問題等。應(yīng)對檢查報(bào)告中涉及的每項(xiàng)缺陷進(jìn)行詳細(xì)的文字表達(dá)，包括發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、具體情節(jié)及相關(guān)人員等。■舉例缺陷描述倉庫員工（XXX）在2015年03月11日接受一批XX膠囊（批號：20150101）的退貨時(shí)，未嚴(yán)格按文件執(zhí)行企業(yè)退貨和收回程序，退貨產(chǎn)品接受處理記錄內(nèi)容不全，退貨來源、數(shù)量均未記錄。原因分析應(yīng)對涉及的缺陷逐條進(jìn)行原因分析。原因分析不應(yīng)停留在引發(fā)缺陷的表面現(xiàn)象，應(yīng)找到缺陷發(fā)生的根本原因。對發(fā)生的缺陷至少應(yīng)從以下方面進(jìn)行分析：1涉及軟件的，應(yīng)分析是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件的內(nèi)容是否完善、合理；相應(yīng)的文件是否已經(jīng)過了培訓(xùn)；員工是否按照相應(yīng)的文件進(jìn)行了操作；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督。2涉及硬件的，應(yīng)主要從設(shè)計(jì)選型、施工安裝、日常維護(hù)等因素進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。3涉及人員的，應(yīng)分析是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關(guān)人員是否受到了應(yīng)有培訓(xùn)：培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被掌握。4就是要從人、機(jī)、料、法、環(huán)進(jìn)行全面的分析，當(dāng)然實(shí)際過程中最好是將直接原因和間接原因一并進(jìn)行分析。根據(jù)原因分析的結(jié)果進(jìn)而確定該缺陷是由于系統(tǒng)原因造成還是偶然發(fā)生的個(gè)例，原因分析要有一個(gè)相對明確的結(jié)論。。舉例缺陷描述口服固體車間部分計(jì)最器具（溫濕度計(jì)、壓差計(jì)等）計(jì)品合格證上無編號，不能追溯；原輔料倉庫相鄰房間溫濕度計(jì)的相對濕度差15%以上。原因分析現(xiàn)場檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)口服固體車間部分溫濕度計(jì)、壓差計(jì)計(jì)量合格證上無編號，主要是質(zhì)量管理人員管理不到位造成。負(fù)責(zé)計(jì)最器具的為新招聘人員，由于培訓(xùn)不到位，平時(shí)工作疏忽，未對該車間的計(jì)量器具進(jìn)行校驗(yàn)登記，主管也未對此項(xiàng)工作及時(shí)監(jiān)督檢查，造成該缺陷。該缺陷產(chǎn)生為系統(tǒng)原因，涉及培訓(xùn)、員工對該崗位工作的勝任程度和質(zhì)量管理部門的有效監(jiān)督。原輔料倉庫相鄰房間溫濕度計(jì)的相對濕度差15%以上，該倉庫溫濕度計(jì)均經(jīng)過校驗(yàn)，并在有效期內(nèi)。經(jīng)了解，可能是由于倉庫人員在某次搬運(yùn)時(shí)碰到溫濕度計(jì)，掉落損壞，未及時(shí)發(fā)現(xiàn)。質(zhì)量部門將倉庫所有的溫濕度計(jì)都進(jìn)行了檢查，其余均正常。該缺陷為偶然發(fā)生個(gè)例。風(fēng)險(xiǎn)分析與評估風(fēng)險(xiǎn)分析是對每條缺陷發(fā)生后會產(chǎn)生什么后果進(jìn)行的分析，可以運(yùn)用失效模式進(jìn)行評估，應(yīng)對涉及的缺陷逐條進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評估，評估至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：1該缺陷帶來的直接后果；2該缺陷可能發(fā)生頻率的高低；3該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品；4該缺陷是否對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響；5該缺陷是否對產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)；6風(fēng)險(xiǎn)的高低程度。風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果認(rèn)為存在的缺陷對已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，企業(yè)應(yīng)明確是否需要采取進(jìn)一步的產(chǎn)品控制措施，包括拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。3通常情況下，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)均為中低風(fēng)險(xiǎn)，如果有重大風(fēng)險(xiǎn)那通過GMP的可能性也會下降，所以我們在寫報(bào)告進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析也要客觀其實(shí)，至少不要讓檢查老師一看就是在應(yīng)付，那么這樣的整改報(bào)告是通不過的，一般都會再重新進(jìn)行整改，材料會反復(fù)的進(jìn)行修改，浪費(fèi)時(shí)間和精力。糾正預(yù)防措施糾正預(yù)防措施是兩方面的事情，有時(shí)候我們在寫報(bào)告的時(shí)候很容易只寫了預(yù)防措施，在糾正措施上沒有具體寫。糾正措施在寫糾正措施時(shí)應(yīng)根據(jù)原因分析及風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果，針對缺陷產(chǎn)生的根本原因，在企業(yè)內(nèi)部進(jìn)行全面排查，要舉一反三，分析關(guān)聯(lián)性環(huán)節(jié)是否存在同樣問題，如考慮相鄰批次、其他車間相同工序等，提出對缺陷采取的糾正行動或擬采取的糾正行動，以便審核人員很清楚你要做什么，這樣別人也就很容易對你給予支持，也就會放心了。預(yù)防措施對有可能再次發(fā)生的缺陷應(yīng)提出明確的預(yù)防措施，以防止此類缺陷的再次發(fā)生，這個(gè)就不多說了。整改結(jié)果這個(gè)就是要針對每條缺陷進(jìn)行整改的情況，結(jié)果，如在上報(bào)資料前不能完成整改，則應(yīng)制訂詳細(xì)的整改計(jì)劃，最好明確相關(guān)責(zé)任部門和責(zé)任人，完成時(shí)間等。附件就是要將所有整改的證明材料作為附件，可以附在每條缺陷整改結(jié)果之后，也可以編號進(jìn)行統(tǒng)一整理。附件主要就是提供所采取的質(zhì)量控制措施和整改措施的證明性材料，材料至少應(yīng)包括以下內(nèi)容。1風(fēng)險(xiǎn)評估認(rèn)為存在的缺陷對已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn),采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應(yīng)提供產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、銷售情況、流向及對產(chǎn)品的處理情況。2涉及關(guān)鍵崗位人員調(diào)整的，應(yīng)提供相應(yīng)的文件及相關(guān)人員的資質(zhì)證明復(fù)印件。3涉及人員培訓(xùn)的，應(yīng)提供相應(yīng)的培訓(xùn)計(jì)劃或培訓(xùn)記錄，包括培訓(xùn)內(nèi)容、時(shí)間、參加人員、考核方式、考核結(jié)果等。4涉及文件系統(tǒng)的，應(yīng)提供新起草或修訂的文件文本，修訂的文件應(yīng)提供新老文件的對照,并標(biāo)注修訂的內(nèi)容。新起草或修訂的文件應(yīng)有對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)的證明性材料。5涉及廠房設(shè)施設(shè)備變更的，應(yīng)在文字說明的同時(shí)，附變更后圖紙或照片等證明性材料在10個(gè)工作日內(nèi)，確實(shí)無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的方案或計(jì)劃。6涉及關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備、供應(yīng)商、工藝、檢驗(yàn)方法等重要變更的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證資料。在10個(gè)工作日內(nèi)，確實(shí)無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證方案。7涉及計(jì)量校驗(yàn)的還應(yīng)提供相應(yīng)的計(jì)量校驗(yàn)合格證書。在10個(gè)工作日內(nèi)，確實(shí)無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的說明材料。8涉及標(biāo)識的，應(yīng)提供改正后反映標(biāo)識狀況的照片或其他證明性材料。9涉及驗(yàn)證的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證報(bào)告。在10個(gè)工作口內(nèi)，確實(shí)無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證方案。10涉及穩(wěn)定性試驗(yàn)的，應(yīng)提供穩(wěn)定性試驗(yàn)方案或穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果。11涉及有關(guān)許可證明的，提供相應(yīng)的許可證明文件、批準(zhǔn)證明文件等。02整改報(bào)告的審核、批準(zhǔn)與裝訂完成撰寫后，要讓公司的主管領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行審核，這個(gè)過程最好采用會議的形式大家一起會審，是比較節(jié)約時(shí)間的。批準(zhǔn)就是要公司出一個(gè)文件，有的省份要求是公司正式的紅頭文件，有的也沒有具體要求，但是無論怎么這個(gè)批準(zhǔn)還是要有的。裝訂就是比較簡單的事情了，如果是外出裝訂就要照顧好自己的東西，所有打印出來的和電腦里的一定不要留給別人，別的也沒什么了，最后裝訂好以后就要蓋上公司的公章，準(zhǔn)備上報(bào)資料吧！03注意事項(xiàng).一定要先了解當(dāng)?shù)仃P(guān)于整改的具體要求，不同的地方還是有一些差異的。.一定要在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)上報(bào)，否則會延誤GMP證書的發(fā)放時(shí)間。.一定要有足夠的證據(jù)表明你對缺陷項(xiàng)完成了整改，而且是認(rèn)真進(jìn)行的整改，必要時(shí)還要請市局進(jìn)行核查。.一定要多和審核專家進(jìn)行溝通，如有不解一定要第一時(shí)間進(jìn)行溝通，需要補(bǔ)充資料就馬上補(bǔ)，不要中間擱置。.當(dāng)然最重要的還是要在以后的生產(chǎn)中和質(zhì)量控制中真正起到整改和預(yù)防的作用。04完整缺陷整改舉例培訓(xùn)不到位，似乎成了GMP檢查缺陷項(xiàng)的標(biāo)準(zhǔn)一樣，在各家企業(yè)都出現(xiàn)過類似的條款，下面分享?下我們的?條培訓(xùn)方面的整改項(xiàng)目，希望大家繼續(xù)跟帖.,寫下你們的整改措施！撤缺陷項(xiàng)目制水崗位在線監(jiān)測人員對PH值、電導(dǎo)率測定方法不熟悉，培訓(xùn)效果不佳；QC人員對紫外分光光度計(jì)及液相色譜儀的操作技能不熟練。PART.1缺陷描述（1）現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)口服制劑車間制水崗位操作人員對PH值、電導(dǎo)率測試均能嚴(yán)格按照SOP熟練操作，但對于儀器校正方法的原理理解不夠，回答不到位。（2）現(xiàn)場檢查專家在精密儀器室提問紫外分光光度計(jì)操作人員相關(guān)技能操作問題時(shí)，該操作人員回答不流暢，有些未能答出。（3）現(xiàn)場檢查專家在精密儀器室提問液相操作人員一些有關(guān)拖尾因子技術(shù)處理的問題，該操作人員回答不流暢，有些未能答出。PART.2原因分析（1）對操作人員進(jìn)行了PH值、電導(dǎo)率的校正及測試方法的定期培訓(xùn)，但個(gè)別操作人員對儀器校正方法的原理理解不到位，培訓(xùn)效果欠佳。（2）所有崗位的操作人員均進(jìn)行了法規(guī)、崗位職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并予通關(guān)考核合格后上崗，上崗后重在日常的檢驗(yàn)操作，未反復(fù)進(jìn)行技能操作及常見問題分析解決等方面的培訓(xùn)及考核。PART.3風(fēng)險(xiǎn)評估（1）制水崗位操作人員對PH值、電導(dǎo)率的測試均能嚴(yán)格按照SOP熟練操作，對純化水日常在線監(jiān)測數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性基本能夠保障，但對于儀器校正方法的原理理解不夠，故評估為低風(fēng)險(xiǎn)。（2）紫外分光光度計(jì)的操作人員嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行操作，對其工作原理比較清晰，在日常樣品檢測過程中能夠按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，但是在遇到具體問題時(shí)在分析問題、處理問題方面還有所欠缺，需進(jìn)一步加強(qiáng)，故風(fēng)險(xiǎn)評估為低風(fēng)險(xiǎn)。（3）液相色譜分析的操作人員嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行操作，對其工作原理基本掌握，在日常樣品檢測過程中能夠按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，但是在遇到具體問題時(shí)在分析問題、處理問題方面還有所欠缺，故風(fēng)險(xiǎn)評估為低風(fēng)險(xiǎn)。PART.4采取的整改措施（1）對PH值、電導(dǎo)率的測試方法（含校正）及相應(yīng)的儀器操作程序重新進(jìn)行培訓(xùn)，并考試。（2）對精密儀器操作人員進(jìn)行相關(guān)技能培訓(xùn)，包括：公司內(nèi)部培訓(xùn)、外聘人員培訓(xùn)、外送培訓(xùn)、儀器操作及問題分析比武，與市藥監(jiān)所進(jìn)行業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)與交流。PART.5預(yù)防措施制定詳細(xì)培訓(xùn)計(jì)劃，對所有人員根據(jù)其崗位，進(jìn)行針對性培訓(xùn)，加強(qiáng)藥品質(zhì)量分析技術(shù)的持續(xù)學(xué)習(xí)。PART.6整改結(jié)果（含附件）（1）2015年XX月XX日，由質(zhì)