天然藥物化學(xué) 第三章

第三章有效成分的分離與精制教學(xué)目標(biāo)1:理解兩相溶劑萃取法的基本原理,掌握萃取溶劑的選擇原則及應(yīng)用.2:理解沉淀法的基本原理,掌握沉淀法的分類及應(yīng)用.3:掌握結(jié)晶法分離中藥有效成分的關(guān)鍵點(diǎn)、分離原理及操作。第一節(jié)系統(tǒng)溶劑分離法一、水提醇沉法：工業(yè)上簡(jiǎn)單易行的除去高分子化合物的方法。也可用于制備具生理活性的多糖和糖蛋白。水提液中含果膠性多糖，在藥液含醇量為60～80％可使其沉淀。濃縮液：90～95℃時(shí)，相對(duì)密度為1.08～1.09

該法可因沉淀物生成而吸附或包裹一定量有效成分

注意

（1）藥液不能過(guò)濃（2）不能將濃縮液往乙醇中加（3）不能將乙醇快速加入到濃縮液中，否則沉淀物快速形成造成較多有效成分被包裹而損失。

（4）沉淀物濾除后，可考慮用同濃度的乙醇洗滌幾次。

二、醇提水沉法：對(duì)于藥材中某些醇溶性或在醇水中均有一定溶解性的有效成分將有助于提高其浸出率，并可避免藥材中大量高分子雜質(zhì)（淀粉、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等）的浸出，而水沉可較方便地將醇提液中的樹(shù)脂、油脂、色素等除去。有效成分若在水中不溶或難溶，則隨沉淀一起損失掉。第二節(jié)兩相溶劑萃取法一、分離原理：利用混合物中各成分在兩種不相混溶的溶劑中分配系數(shù)的不同而達(dá)到分離目的的方法。分配系數(shù)K＝CU表示溶質(zhì)在上相溶劑中的濃度CL表示溶質(zhì)在下相溶劑中的濃度分離因子β＝表示分離的難易β≥100一次就可實(shí)現(xiàn)基本分離100＞β≥10則需萃取10~12次β≈1則KA≈KB意味著成分相近，難以分離二、操作時(shí)注意浸出液和萃取溶劑的比例要恰當(dāng)，第一次萃取時(shí)，溶劑一般為浸出液的1/3，以后為1/4~1/6，一般萃取3~4次。應(yīng)將密度小的先放入分液漏斗中，然后再入密度大的，有助于萃取若乳化現(xiàn)象嚴(yán)重（含有表面活性物質(zhì)：皂苷，蛋白質(zhì)，鞣質(zhì)）；可以長(zhǎng)時(shí)間靜置或離心或置于60℃~80℃水浴中保溫一定時(shí)間。加速分層.輕度乳化可用一金屬絲在乳化層中攪動(dòng)使之破壞。分出乳化層，再用新鮮溶劑萃取。若因兩種溶劑能部分互溶而發(fā)生乳化，可加入少量電解質(zhì)，利用鹽析的作用加以破壞?；蛘呖梢缘渭哟碱惛淖儚埩Χ迫?。溶劑的選擇隨被萃取的化合物的性質(zhì)而定。用苯、氯仿、乙醚萃取親脂性化合物。萃取偏親水性成分用乙酸乙酯、丁醇。對(duì)堿性、酸性、兩性成分用可以選用PH梯度法。主要是利用混合物中各成分的酸堿性強(qiáng)弱的不同，相應(yīng)改變?nèi)軇┑腜H值使之成鹽或游離，改變成分在溶劑系統(tǒng)中的分配系數(shù)的不同而與其他成分分離。例如：分離某有機(jī)溶劑中酸性強(qiáng)弱不同的苷元，可依次用 PH由低到高的堿液萃取，使成鹽而分離。第三節(jié)其他分離方法一、沉淀法：

在天然藥物的提取液中加入某些試劑，使產(chǎn)生沉淀或降低溶解性而從溶液中析出，從而獲得有效成分或去除雜質(zhì)的方法。酸堿沉淀法：利用某些成分能在酸（堿）中溶解，繼而又在堿（酸）中生成沉淀的性質(zhì)達(dá)到分離的方法。試劑沉淀法：利用一些成分能與某些試劑產(chǎn)生沉淀或利用某些成分在不同溶劑中溶解度的差異，通過(guò)加入特定的試劑或溶劑，使生成沉淀，與其他成分分離。明膠，蛋白質(zhì)溶液沉淀鞣質(zhì)；糖的水提醇沉。鉛鹽沉淀法：鉛有毒，重金屬利用中性或堿式醋酸鉛在水或稀醇溶液中能與許多天然藥物化學(xué)成分生成難溶性的鉛鹽或鉛絡(luò)合物沉淀，使有效成分與雜質(zhì)分離。二、結(jié)晶與重結(jié)晶1概念

將物質(zhì)由非結(jié)晶狀通過(guò)處理得到結(jié)晶狀物的過(guò)程，稱為結(jié)晶。此時(shí)晶體還含有較多雜質(zhì)，為粗結(jié)晶，還需用適當(dāng)?shù)娜軇┨幚砑兓癁檩^純的結(jié)晶狀物質(zhì)，稱為重結(jié)晶。2基本原理形成過(guò)飽和溶液形成晶核晶核成長(zhǎng)溶液中含有超過(guò)飽和量的溶質(zhì)，稱過(guò)飽和溶液。過(guò)飽和溶液與飽和溶液的溶解度的差值，叫過(guò)飽和度。是形成結(jié)晶的推動(dòng)力。

降溫蒸發(fā)溶劑3、結(jié)晶溶劑的選擇選擇合適的溶劑是結(jié)晶的關(guān)鍵。1、不與結(jié)晶物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。2、對(duì)結(jié)晶物質(zhì)的溶解度隨溫度不同有顯著的差異，熱時(shí)溶解度大，冷時(shí)溶解度