醫(yī)學免疫學教學課件：第六講 細胞因子2

第六講細胞因子Cytokines10/2/20231細胞因子一、細胞因子的概念和共同特點二、細胞因子的分類三、細胞因子的生物學活性四、細胞因子受體五、細胞因子與臨床10/2/20232細胞因子的概念

——機體細胞分泌的小分子蛋白質，通過結合細胞表面相應受體，近距離進行精細調節(jié)，在固有免疫和獲得性免疫中發(fā)揮重要作用。10/2/20233細胞因子的共同特點①、分子量低，屬糖蛋白；②、以自分泌或旁分泌形式在局部發(fā)揮作用；③、具有激素樣活性，作用迅速而短暫；④、通過和受體結合，對免疫細胞功能進行正負調節(jié)10/2/20234自分泌和旁分泌10/2/20235細胞因子作用的基本方式

細胞因子與相應受體結合后，誘導受體亞單位發(fā)生聚合，引起氨酸激酶等激活，導致細胞內一系列底物磷酸化或去磷酸化，啟動不同的信號轉導途徑。胞內信號分子所轉導的信號使轉錄因子激活，轉錄因子進入細胞核內，與特異性基因序列結合，啟動基因轉錄，促進或調節(jié)相應分子的合成，最終引起細胞應答，并顯示廣泛的生物學效應。10/2/20236細胞因子一、細胞因子的概念和共同特點二、細胞因子的分類三、細胞因子的生物學活性四、細胞因子受體五、細胞因子與臨床10/2/20237細胞因子分類按照主要生物活性進行分類

①白細胞介素(interlukin,IL)——免疫調節(jié)作用

②干擾素（interferon,IFN）——抗病毒作用③腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）——抗腫瘤活性和炎癥介質

④集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）——刺激骨髓造血前體細胞生長分化⑤趨化因子（chemokine)——趨化免疫細胞⑥生長因子（growthfactor,GF)10/2/20238細胞因子分類附錄I（P252）10/2/20239細胞因子一、細胞因子的概念和共同特點二、細胞因子的分類三、細胞因子的生物學活性四、細胞因子受體五、細胞因子與臨床10/2/202310三、細胞因子的生物學活性1、調節(jié)固有免疫應答2、調節(jié)適應性免疫應答3、刺激造血4、促進凋亡，直接殺傷靶細胞5、促進創(chuàng)傷修復10/2/202311調節(jié)固有免疫和適應性免疫應答10/2/202312細胞因子一、細胞因子的概念和共同特點二、細胞因子的分類三、細胞因子的生物學活性四、細胞因子受體五、細胞因子與臨床10/2/202313細胞因子受體分類1.免疫球蛋白超家族2.Ⅰ型細胞因子受體家族3.Ⅱ型細胞因子受體家族4.Ⅲ型細胞因子受體家族5.趨化因子受體家族10/2/202314細胞因子受體公用亞基現(xiàn)象10/2/202315可溶性細胞因子受體的生物學作用⑴、對膜結合型細胞因子受體的負調節(jié)作用——拮抗劑⑵、細胞因子的載體作用10/2/202316細胞因子一、細胞因子的概念和共同特點二、細胞因子的分類三、細胞因子的生物學活性四、細胞因子受體五、細胞因子與臨床10/2/202317五、細胞因子與臨床1、細胞因子與疾病的發(fā)生

細胞因子風暴——急性呼吸窘迫綜合癥、多器官衰竭2、生物制品10/2/20231810/2/202319細胞因子作用的共同特點1、作用的多樣性2、作用的高效性3、作用的局部性4、作用的短暫性5、作用的復雜性⑴交叉性-細胞因子受體共有鏈⑵雙向性⑶網絡性⑷細胞因子的抑制性調節(jié)10/2/2023205.作用的復雜性

⑶網絡性：

同一種細胞因子可由多種細胞產生；一種細胞可以產生多種細胞因子；不同細胞因子對同一細胞的作用可表現(xiàn)為相互協(xié)同或拮抗；某些細胞因子可調節(jié)自身或其他細胞因子受體表達；膜結合型細胞因子可轉變?yōu)榉置谛图毎蜃?；細胞因子的生物學活性可受其他細胞因子或某些細胞因子拮抗物的調節(jié)；10/2/2023215.作用的復雜性

⑷細胞因子的抑制性調節(jié)①天然細胞因子受體拮抗物

——存在與正常人體內，與細胞因子受體結合，但并不啟動胞內信號轉導，可競爭性抑制細胞因子與靶細胞受體結合。②可溶性細胞因子受體

——競爭性抑制細胞因子與靶細胞的膜受體結合③具有負向調節(jié)作用的細胞因子——IL-4、IL-10、IL-11、TGF-④假受體

——某些細胞表面可表達細胞因子結合分子（假受體，deceptor），其與細胞因子結合并不啟動胞內信號轉導，不引起細胞應答。10/2/20232210/2/202323一、具有免疫調節(jié)作用的細胞因子包括白細胞介素和β轉化生長因子（TGFβ

）

白細胞介素是指一類具有重要免疫調節(jié)作用的細胞因子，包括單核細胞因子（monokine)和淋巴因子(lymphokine)。㈠促進細胞免疫

——IL-1、IL-2、IL-12、IL-15㈡促進體液免疫

——IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13㈢刺激骨髓造血前體細胞生長和分化

——IL-3、IL-7、IL-11㈣參與炎癥反應

——IL-1、IL-6、IL-8、IL-1610/2/202324一、具有免疫調節(jié)作用的細胞因子10/2/20232510/2/20232610/2/202327

促進細胞免疫10/2/202328二、具有抗病毒活性的細胞因子干擾素（interferon,IFN）IFNα–白細胞產生，抗病毒功能﹥免疫調節(jié)功能IFNβ–成纖維細胞產生，抗病毒功能﹥免疫調節(jié)功能IFNγ–活化T細胞產生，免疫調節(jié)功能﹥抗病毒功能10/2/202329干擾素（interferon,IFN）10/2/202330IFN的生物學功能㈠、抑制病毒增殖㈡、增強MHC分子表達㈢、增強NK、CTL、MΦ活性㈣、抑制腫瘤細胞分裂10/2/202331IFNγ的生物學功能10/2/202332IFNγ的免疫調節(jié)作用10/2/202333三、具有抗腫瘤活性的細胞因子腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）

TNFα–活化單核/巨噬細胞產生

TNFβ（lymphotoxin,LT)–活化T細胞產生

生物學功能：㈠、抑制腫瘤細胞增殖㈡、抑制病毒感染細胞增殖㈢、促進TL、BL增殖㈣、炎癥介質㈤、內源性致熱源10/2/202334四、具有造血生長活性的細胞因子1、IL-32、集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF)3、促紅細胞生成素

(erythro

protein,EPO)4、促血小板生成素

(thrombopoietin,TPO)5、干細胞因子

(stemcellfactor,SCF)6、白血病抑制因子

(leukemiainhibitoryfactor,LIF)7、IL-1110/2/202335各種集落刺激因子的特性10/2/202336五、趨化因子趨化因子（chemokine)——來源于英文chemoattractantcytokine,故又稱趨化性細胞因子，是一類對不同靶細胞具有趨化效應的細胞因子家族，已發(fā)現(xiàn)50多個成員。10/2/202337五、趨化因子根據分子氨基酸端半胱氨基酸殘基的數(shù)目和間隔分類：㈠、CC亞家族

——MCP、RANTES（趨化中性粒細胞以外的白細胞）㈡、CXC亞家族

——IL-8（趨化、激活中性粒細胞）㈢、C亞家族——Lymphotactin㈣、CX3C亞家族——Franctalkine10/2/2023