醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：第五講 補(bǔ)體系統(tǒng)2

第五講補(bǔ)體系統(tǒng)Complement10/2/20231補(bǔ)體系統(tǒng)一、補(bǔ)體系統(tǒng)的概述二、補(bǔ)體的激活三、補(bǔ)體活化的調(diào)控四、補(bǔ)體的生物學(xué)作用10/2/20232（一）補(bǔ)體命名的由來1.Pfeiffer溶菌現(xiàn)象：VC＋Ab

凝集接種培養(yǎng)基后VC仍存活

VC＋Ab

＋新鮮豚鼠血清VC裂解

1895年Bordet──有一種物質(zhì)補(bǔ)充了抗體的不足，此物質(zhì)為補(bǔ)體（補(bǔ)助，C）。2.溶血現(xiàn)象：

SRBC＋Ab

＋新鮮豚鼠血清溶血？！10/2/20233（二）補(bǔ)體的概念補(bǔ)體──存在于正常血清或體液中，具有酶活性的一組球蛋白，要經(jīng)連鎖反應(yīng)依次活化后才表現(xiàn)生物活性，不因抗原刺激而增加，在免疫病理中起重要作用屬天然免疫力，含量較穩(wěn)定。

補(bǔ)體系統(tǒng)＝補(bǔ)體成分＋調(diào)控蛋白＋補(bǔ)體受體

激活物

無活性狀態(tài)存在的補(bǔ)體活性補(bǔ)體10/2/20234（三）補(bǔ)體的組成和命名1.補(bǔ)體按發(fā)現(xiàn)先后順序分別命名為C1～C9（C1=C1q，C1r,C1s),共11個成分；

Ca離子

C1q+2C1r+2C1s巨分子復(fù)合物

2.Cn表示活化的補(bǔ)體成分

3.Cna，b，c,d

表示補(bǔ)體激活過程中的裂解產(chǎn)物

C3a（小片段）

C3C3b（大片段）

4.滅活的補(bǔ)體成分不活動的了補(bǔ)足物，iC3b10/2/20235C1=C1q，C1r,C1s)10/2/20236（四）補(bǔ)體的理化特性VC＋Ab

＋新鮮豚鼠血清VC裂解VC＋Ab

＋熱處理豚鼠血清VC不裂解

56℃30分鐘

血清補(bǔ)體活性喪失C1，C2，C5，C8,C9喪失活性補(bǔ)體滅活？！10/2/20237（五）胎兒的補(bǔ)體水平10/2/20238補(bǔ)體系統(tǒng)一、補(bǔ)體系統(tǒng)的概述二、補(bǔ)體的激活三、補(bǔ)體活化的調(diào)控四、補(bǔ)體的生物學(xué)作用10/2/20239補(bǔ)體激活途徑1、補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑2、補(bǔ)體旁路激活途徑3、甘露糖凝集素激活途徑（MBL途徑）10/2/202310

1、經(jīng)典激活途徑

經(jīng)典途徑──抗原抗體復(fù)合物啟動的，由C1—C9參與的一系列的酶促反應(yīng)，其結(jié)果是靶細(xì)胞因細(xì)胞膜受攻擊復(fù)合物作用而被裂解。⑴激活物

抗原—抗體（IgG,IgM

）復(fù)合物免疫復(fù)合物(Immunocomplex

，IC)

循環(huán)免疫復(fù)合物

(CircularImmunocomplex

，CIC)10/2/2023111、經(jīng)典激活途徑⑵、分為三階段識別階段活化階段膜攻擊階段10/2/2023121、經(jīng)典激活途徑識別階段活化階段10/2/2023131、經(jīng)典激活途徑10/2/2023141、經(jīng)典激活途徑膜攻擊階段10/2/2023151、經(jīng)典激活途徑10/2/2023161、經(jīng)典激活途徑10/2/2023172、旁路激活途徑——跳過C1，C2，C4，而有C3，B因子,D因子參與的補(bǔ)體激活途徑①、激活物——某些細(xì)菌，內(nèi)毒素，酵母多糖,凝聚IgA

和IgG410/2/2023182、旁路激活途徑②激活順序C3b正反饋環(huán)10/2/2023192、旁路激活途徑正常狀態(tài)激活狀態(tài)10/2/202320經(jīng)典和旁路補(bǔ)體激活途徑的比較

經(jīng)典激活途徑替代激活途激活物質(zhì)抗原，抗體（IgM

，IgG1,IgG2,IgA

，IgE

，IgG4,酵母多糖,

IgG3）形成的免疫復(fù)合物脂多糖（提供結(jié)合的表面）參與的補(bǔ)體成分C1～C9C3，C5～C9，P，B,D因子所需離子Ca2+,Mg2+Mg2+C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBb功能參與特異性體液免疫免疫的參與非特異性免疫

效應(yīng)階段

兩條激活途徑的共同之處是都以C3活化為中心，補(bǔ)體系統(tǒng)一旦激活后具有相同的生物學(xué)活性。10/2/2023213,甘露糖凝集素激活途徑（MBL途徑）10/2/2023223,甘露糖凝集素激活途徑（MBL途徑）甘露糖結(jié)合凝集素MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶10/2/202323補(bǔ)體激活三條途徑的比較10/2/202324補(bǔ)體系統(tǒng)一、補(bǔ)體系統(tǒng)的概述二、補(bǔ)體的激活三、補(bǔ)體活化的調(diào)控四、補(bǔ)體的生物學(xué)作用10/2/202325三、補(bǔ)體活化的調(diào)控1、自身衰變調(diào)節(jié)：

C3b，C4b，C5b，C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2a，C3bBb），C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b,C3bnBb）自身不穩(wěn)定，易衰變。2、調(diào)節(jié)因子的作用：10/2/20232610/2/202327補(bǔ)體系統(tǒng)一、補(bǔ)體系統(tǒng)的概述二、補(bǔ)體的激活三、補(bǔ)體活化的調(diào)控四、補(bǔ)體的生物學(xué)作用10/2/202328四、補(bǔ)體的生物學(xué)作用1.溶解靶細(xì)胞：

所有類型的細(xì)胞（抗菌作用）有包膜病毒2.促進(jìn)吞噬：①、免疫調(diào)理：補(bǔ)體裂解產(chǎn)物（C3b,C4b）與病原性微生物結(jié)合后，可促進(jìn)吞噬細(xì)胞對其吞噬；②、免疫粘附：AgAbCco─C3b受體（CR1）─促進(jìn)抗原抗體復(fù)合物的清除10/2/202329溶解靶細(xì)胞10/2/202330免疫調(diào)理和促進(jìn)吞噬10/2/202331四、補(bǔ)體的生物學(xué)作用3.炎癥介質(zhì)作用激肽樣作用──C2a，使血管通透性增加過敏毒素──C3a，C5a,使吞噬細(xì)胞易透過血管壁趨化因子──C3a，C5a,C5b67使吞噬細(xì)胞集中于抗原周圍10/2/202332四、補(bǔ)體的生物學(xué)作用參與宿主早期抗感染免疫

溶解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒調(diào)理作用引起炎癥反應(yīng)維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定

清除免疫復(fù)合物清除凋亡細(xì)胞參與適應(yīng)性免疫

參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)參與免疫細(xì)胞的增殖分化參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段參與免疫記憶與其他酶系統(tǒng)的相互關(guān)系10/2/202333小結(jié)1、補(bǔ)體系統(tǒng)是體內(nèi)一個重要的效應(yīng)放大系統(tǒng)2、補(bǔ)體參與特異性和非特異性免疫效應(yīng)機(jī)制3、補(bǔ)體活化可能產(chǎn)生對機(jī)體的損傷4、補(bǔ)體的活化處于嚴(yán)格的調(diào)控之下10/2/202334CD59保護(hù)自身細(xì)胞免受補(bǔ)體破壞10/2/202335補(bǔ)體受體及其介導(dǎo)的生物學(xué)作用

補(bǔ)體受體配體細(xì)胞分布生物效應(yīng)CR1C3b,C4b紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、朗格罕細(xì)胞抑制補(bǔ)體活化

iC3b,iC4b單核巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥消除免疫復(fù)合物，促進(jìn)大細(xì)胞，B細(xì)胞，某些T細(xì)胞,腎吞噬作用、免疫調(diào)節(jié)作小球囊細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞用CR2C3d,iC3bB細(xì)胞，單核巨噬細(xì)胞,中性粒細(xì)促進(jìn)B細(xì)胞活化,增殖和

C3dg,EBV胞、樹突狀細(xì)胞、胸腺細(xì)胞產(chǎn)生抗體,EBV受體CR3iC3b,c3dg與CR1的細(xì)胞分布同，但紅細(xì)胞無細(xì)胞粘附作用，促進(jìn)吞此受體噬C3aRC3a,C4a肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞分泌血管活性胺C5aRC5a嗜堿性粒細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞分泌血管活性胺趨化作用DAFC3b,C4b各種組織細(xì)胞抑制補(bǔ)體活化、防止自（促衰變因子）身細(xì)胞損傷MCPC3b,C4b各種組織細(xì)胞抑制補(bǔ)體活化、防止自（膜協(xié)同因子蛋白）身細(xì)