腎上腺皮質(zhì)激素類藥物資料課件

第三十五章

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

AdrenocorticalHormones1第三十五章

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

Adrenocortic本章內(nèi)容1、腎上腺皮質(zhì)激素概況2、糖皮質(zhì)激素2-1糖皮質(zhì)激素的生理學(xué)作用2-2糖皮質(zhì)激素的藥理作用2-3糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用2-4糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的不良反應(yīng)2本章內(nèi)容1、腎上腺皮質(zhì)激素概況2AdrenocorticalHormones垂體、下丘腦、內(nèi)分泌器官3AdrenocorticalHormones垂體、下丘腦AdrenocorticalHormones腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。

腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。4AdrenocorticalHormones腎上AdrenocorticalHormones腎上腺皮質(zhì)：球狀帶：鹽皮質(zhì)激素(MC)束狀帶：糖皮質(zhì)激素(GC)網(wǎng)狀帶：性激素(sexhormones)5AdrenocorticalHormones腎上腺皮質(zhì)O123456A7891019B11121314C15161718DC

CHOH=

O2021OH=O

C1-2為雙鍵以及C6引入-CH3則抗炎作用增強,水鹽代謝作用減；

C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強,水鹽代謝作用更弱。6O123456A7891019B11121314C15161

糖皮質(zhì)激素的分泌受下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)軸(hypothalamo-pituitary-adrenalaxis,HPAa)的調(diào)節(jié)。

CRH由下丘腦正中隆起部位的神經(jīng)細胞分泌，由垂體門靜脈進入垂體前葉，促進ACTH的合成和分泌。7糖皮質(zhì)激素的分泌受下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)軸AdrenocorticalHormones腎上腺皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)

8AdrenocorticalHormones腎上腺皮質(zhì)激

正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜12時血濃度最低，凌晨漸升高，上午8-10時最高，此節(jié)律性變化受ACTH影響。0108124162024t（）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL9正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜12時血濃度最第一節(jié)糖皮質(zhì)激素GC【體內(nèi)過程】

1.吸收：P.O、注射均有效，可從皮膚、眼、肺等局部吸收→全身作用；2.分布：90%與血漿蛋白結(jié)合3.代謝：肝可的松氫化可的松潑尼松潑尼松龍

10第一節(jié)糖皮質(zhì)激素GC【體內(nèi)過程】1.吸收：P.O、注【生理作用】1、糖代謝2、蛋白質(zhì)代謝3、脂肪代謝4、對水鹽代謝的影響5、在應(yīng)激反應(yīng)中的作用第一節(jié)糖皮質(zhì)激素GC11【生理作用】第一節(jié)糖皮質(zhì)激素GC11(1)糖代謝:

增加肝糖原、肌糖原含量,血糖藥物可誘發(fā)或加重糖尿病1)促進糖原異生2)減慢葡萄糖分解為CO23)減少機體組織攝取和利用葡萄糖糖皮質(zhì)激素GC-生理作用12(1)糖代謝:藥物可誘發(fā)或加重糖尿病1)促進糖原異生（2）蛋白質(zhì)代謝:

促進蛋白質(zhì)分解大劑量抑制蛋白質(zhì)合成負氮平衡糖皮質(zhì)激素GC-生理作用久用能致生長減慢，肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等。13（2）蛋白質(zhì)代謝:促進蛋白質(zhì)分解負氮平衡糖皮質(zhì)激素G（3）脂肪代謝:

促進脂肪分解

血膽固醇濃度增高抑制脂肪合成

向心性肥

激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪減少四肢消瘦脂肪重分布于軀干滿月臉?biāo)１程瞧べ|(zhì)激素GC-生理作用14（3）脂肪代謝:向激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪減少四肢（4）水鹽代謝：

弱保鈉排鉀

高血壓

減少鈣吸收

低血鈣

升糖、解蛋、移脂糖皮質(zhì)激素GC-生理作用15（4）水鹽代謝：升糖、解蛋、移脂糖皮質(zhì)激素GC糖皮質(zhì)激素GC-生理作用（5）在應(yīng)激反應(yīng)中的作用：環(huán)境中一切有害刺激，作用于機體，引起機體一系列生理功能變化，以適應(yīng)上述種種有害刺激，都稱為應(yīng)激反應(yīng)。16糖皮質(zhì)激素GC-生理作用161、抗炎作用Anti-inflammatoryaction2、免疫抑制作用Immunosuppression3、抗毒作用Anti-endotoxin4、抗休克作用Anti-shock5、對血液成分的影響6、中樞作用7、其它作用糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用171、抗炎作用Anti-inflammatoryac1、抗炎作用超生理劑量。強大。

早期：改善紅、腫、熱、痛癥狀；

后期：抑制毛細血管、成纖維細胞增生→防止粘連、疤痕。

糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用利弊？181、抗炎作用超生理劑量。強大。糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用（1）抑制致炎物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放：PG；白三烯（2）對細胞因子和粘附分子的影響（3）抑制一氧化氮合酶(NOS)活性→NO↓，滲出、水腫、損傷減輕。糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用【抗炎作用機制】19（1）抑制致炎物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放：PG；白三烯糖皮質(zhì)激素GC2、免疫抑制及抗過敏作用

治療量—抑制細胞免疫（淋巴細胞，巨噬細胞）大劑量—抑制體液免疫?？惯^敏機制：免疫反應(yīng)可引起肥大細胞脫顆粒而釋放組胺、5-HT等，GC可減少過敏物的釋放。糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用202、免疫抑制及抗過敏作用抗過敏機制：糖皮質(zhì)激素GC-藥理作3、抗毒作用糖皮質(zhì)激素能提高機體對內(nèi)毒素的耐受力4、抗休克作用

抗炎、抗毒、免疫抑制的結(jié)合效果。

糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用

不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生不能中和內(nèi)毒素213、抗毒作用糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)感染原或細菌的內(nèi)毒素

刺激中性粒細胞釋放內(nèi)熱原進入中樞影響體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用22感染原或細菌的內(nèi)毒素刺激中性粒細胞釋放內(nèi)熱原進入中樞影響體【抗休克作用】①擴張痙攣收縮的血管和加強心臟收縮；②降低血管對某些縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)③穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成；糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用23【抗休克作用】糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用235、對血液成分的影響

中性白細胞增多紅細胞和血紅蛋白含量增加血小板及纖維蛋白原濃度增加

淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞及嗜堿性粒細胞數(shù)目減少。

糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用245、對血液成分的影響

中性白細胞增多6、中樞作用

糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用減少γ-GABA的釋放，提高中樞興奮性弊：誘發(fā)精神失常，驚厥，癲癇發(fā)作256、中樞作用糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用減少γ-GABA的釋放7、其他作用

(1)胃腸道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化；大劑量誘發(fā)潰瘍。(2)對骨骼影響：抑制成骨細胞活力，促膠原和骨基質(zhì)分解→骨形成障礙、骨質(zhì)疏松。(3)退熱作用：用于嚴(yán)重中毒性感染（肝炎、傷寒、敗血癥）。糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用267、其他作用糖皮質(zhì)激素GC-藥理作用26Glucocorticoids,GC【作用機制】糖皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機制是基因效應(yīng)。GCS+GR(胞質(zhì)中)→復(fù)合體→胞核→改變功能蛋白合成→效應(yīng)。27Glucocorticoids,GC【作用機制】GCS+G1、替代療法2、嚴(yán)重感染或炎癥3、自身免疫性疾病和過敏性疾病4、休克5、血液病6、局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用281、替代療法糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用28

1.替代療法：垂體功能減退、腎上腺次全術(shù)后、腎上腺皮質(zhì)功能不全(艾迪生病)。艾迪生病糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用29艾迪生病糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用292.嚴(yán)重感染

（1）嚴(yán)重急性感染如中毒性菌痢、流行性腦膜炎、敗血癥。

注意：必須合用足量有效的抗菌藥；一般病毒感染不用。糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用302.嚴(yán)重感染糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用30Glucocorticoids,GCQ&A:中毒性感染用糖皮質(zhì)激素作輔助治療時必須合用什么?停藥時先停什么藥后停什么藥?

用糖皮質(zhì)激素作輔助治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速緩解癥狀，有助于病人渡過危險期。但必須合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶擴散。癥狀好轉(zhuǎn)后，先停用糖皮質(zhì)激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。31Glucocorticoids,GCQ&A:31（2）防止某些炎癥的后遺癥早期應(yīng)糖激素用可防止粘連和疤痕形成。糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用32（2）防止某些炎癥的后遺癥糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用323.自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用333.自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病4.抗休克治療

1）感染中毒性休克：常選用

※①與抗生素聯(lián)合應(yīng)用

②及早短時間突擊大劑量應(yīng)用

2）過敏性休克與首選藥腎上腺素合用

3）心源性休克、低血容量性休克糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用344.抗休克治療

1）感染中毒性休克：常選用

※①與抗生素5.血液?。簝和绷?、再障、粒C↓癥、pt↓癥，過敏性紫癜。但易復(fù)。發(fā)。

6.局部應(yīng)用接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等。糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用355.血液?。?.局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素GC-臨床應(yīng)用35

（一）長期大量用：1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進（代謝紊亂）：

糖皮質(zhì)激素GC-不良反應(yīng)處理:對癥處理，采用低鹽、低糖、高蛋白飲食，適量補鉀。36（一）長期大量用：糖皮質(zhì)激素GC-不良反應(yīng)處理:對癥長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后的不良反應(yīng)滿月臉?biāo)１诚蛐男苑逝制つw變薄高血壓(有時有)上下肢消瘦

欣快(有時出現(xiàn)抑郁或情緒不穩(wěn)定及其它精神癥狀)易于感染創(chuàng)傷不易愈合還有：負氮平衡,骨質(zhì)疏松,食欲增加,低血鉀,高血壓傾向,消化性潰瘍37長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后的不良反應(yīng)滿月臉?biāo)１诚蛐男苑逝制つw變?。ㄒ唬╅L期大量用：2、誘發(fā)、加重感染（抵抗力下降）；3、誘發(fā)、加重潰瘍，甚至出血、穿孔；4、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥5、骨質(zhì)疏松，傷口愈合遲緩，糖尿病6、其他：血糖升高，欣快、失眠（精神病，癲癇病禁用或慎用）。糖皮質(zhì)激素GC-不良反應(yīng)38（一）長期大量用：糖皮質(zhì)激素GC-不良反應(yīng)38（二）停藥反應(yīng)：

1、醫(yī)源性皮質(zhì)功能不全：負反饋，ACTH↓→皮質(zhì)萎縮，惡心，嘔吐，低血糖，低血壓等。2、反跳現(xiàn)象：久用減量太快或突停：原癥狀加重；發(fā)熱，肌痛，關(guān)節(jié)痛等