STOP ASCVD：從大數(shù)據(jù)看他汀安全性(2010版)

STOPASCVD：

從大數(shù)據(jù)看他汀安全性“大數(shù)據(jù)時(shí)代”正在變革醫(yī)藥衛(wèi)生在醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域，采樣一直有一個(gè)被我們廣泛承認(rèn)卻又總有意避開(kāi)的缺陷，現(xiàn)在這個(gè)缺陷越來(lái)越難以忽視了。采樣忽視了細(xì)節(jié)考察。雖然我們別無(wú)選擇，只能利用采樣分析法來(lái)進(jìn)行考察然而，從收集部分?jǐn)?shù)據(jù)到收集盡可能多的數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)變已經(jīng)發(fā)生了。如果可能的話(huà)，我們會(huì)收集所有的數(shù)據(jù)，即“樣本=總體”“大數(shù)據(jù)時(shí)代”正在變革醫(yī)藥衛(wèi)生我們從嚴(yán)謹(jǐn)設(shè)計(jì)的隨機(jī)對(duì)照研究到更廣闊的真實(shí)世界——維克托·邁爾-舍恩伯格“大數(shù)據(jù)商業(yè)應(yīng)用第一人”讓我們聚焦在全球處方量最大的藥物類(lèi)別之一

——他汀類(lèi)阿托伐他汀辛伐他汀瑞舒伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀122,377,000次數(shù)105,289,000次數(shù)35,505,000次數(shù)26,345,000次數(shù)27,843,000次數(shù)3,238,000次數(shù)從2005年7月1日到2011年3月31日根據(jù)IMS數(shù)據(jù)顯示他汀全球處方量：PLoSONE7(8):e42866.ESC2013:EugeneBraunwald教授

總結(jié)心臟病學(xué)領(lǐng)域十大歷史事件1、心電圖2、心導(dǎo)管插入術(shù)3、冠狀動(dòng)脈造影4、心血管手術(shù)5、介入心臟病學(xué)6、冠心病監(jiān)護(hù)病房（CCU）7、心血管藥物：1972年英國(guó)的JamesBlack研發(fā)了β受體阻滯劑。20世紀(jì)70年代，美國(guó)的Cushman與Ondetti分離出了第一個(gè)ACEI類(lèi)藥物。1976年三共制藥的AkiraEndo分離出了首個(gè)他汀類(lèi)藥物。這些心血管藥物的研發(fā)延長(zhǎng)了數(shù)千萬(wàn)心血管疾病患者的壽命。8、預(yù)防心臟病學(xué)9、超聲心動(dòng)圖10、起搏器與植入式除顫儀他汀治療獲益毋庸置疑，

但也需全面了解安全性FDA關(guān)于他汀類(lèi)藥物風(fēng)險(xiǎn)的增加意見(jiàn)他汀預(yù)防心血管事件的價(jià)值是明確的他汀治療的獲益毋庸置疑，但我們需要關(guān)心和了解不良反應(yīng)的相關(guān)知識(shí)/讓我們從大數(shù)據(jù)看他汀安全性大數(shù)據(jù)來(lái)源：

FDA藥物不良事件反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)FDA藥物不良事件反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)（FDAAdverseEventReportingSystem）的原始數(shù)據(jù)庫(kù)每季度報(bào)告最新數(shù)據(jù)/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Surveillance/AdverseDrugEffects/ucm082193.htmFDA藥物不良事件反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)數(shù)據(jù)

從七方面描述每例報(bào)告人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料患者的年齡、性別等基本信息以及報(bào)告上報(bào)的時(shí)間、形式等藥物相關(guān)資料藥物的名稱(chēng)、用法用量以及與不良事件的關(guān)系不良事件資料藥物I相關(guān)的不良事件（MedDRA中編碼的不良事件）不良事件結(jié)局患者在不良事件中的結(jié)局報(bào)告來(lái)源資料報(bào)告的信息來(lái)源藥物治療資料藥物治療的起始和結(jié)束日期藥物適應(yīng)癥報(bào)告中藥物的適應(yīng)癥以下7個(gè)資料包，分別從7個(gè)不同方面描述每例不良事件反應(yīng)報(bào)告每例不良事件反應(yīng)報(bào)告在7個(gè)資料包中統(tǒng)一用獨(dú)特的編碼識(shí)別/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Surveillance/AdverseDrugEffects/ucm082193.htm根據(jù)藥物與不良事件的關(guān)系將報(bào)告分為四類(lèi)PS藥物為不良反應(yīng)事件的主要懷疑藥物（PrimarySuspectDrug）SS藥物為不良反應(yīng)事件的次要懷疑藥物（SecondarySuspectDrug）C藥物與不良反應(yīng)相伴隨（

Concomitant

）I藥物相互作用（

Interacting

）主要報(bào)告/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Surveillance/AdverseDrugEffects/ucm082193.htm2013美國(guó)阿托伐他汀用藥盒數(shù)

約是瑞舒伐他汀的一倍/stats/atorvastatin/stats/crestor——Sales：銷(xiāo)售額(千美元)

——Units：用量(千盒)3,656K7,012KFDA數(shù)據(jù)庫(kù)是真實(shí)世界的報(bào)告數(shù)量，因此藥物的使用量越大，報(bào)告的絕對(duì)數(shù)量會(huì)越高阿托伐他汀瑞舒伐他汀*阿托伐他汀包括仿制品；瑞舒伐他汀商品名可定/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Surveillance/AdverseDrugEffects/ucm082193.htm2013年前三季度6種他汀不良事件

反應(yīng)報(bào)告總例數(shù)和PS報(bào)告總例數(shù)藥物不良反應(yīng)事件報(bào)告總數(shù)PS報(bào)告總例數(shù)阿托伐他汀125923514瑞舒伐他汀66241351辛伐他汀115711464普伐他汀3402163洛伐他汀105235氟伐他汀23120注：下面的分析主要針對(duì)PS報(bào)告前三種他汀用量較大，而阿托伐他汀用量最大。由于是真實(shí)世界的報(bào)告，因此只提供了報(bào)告數(shù)量需重點(diǎn)關(guān)注他汀治療的五類(lèi)安全性問(wèn)題他汀相關(guān)主要安全性問(wèn)題肝臟安全性腎臟安全性肌肉安全性新發(fā)糖尿病抑郁、血小板減少癥等2013年前三季度6種他汀不同類(lèi)別

不良事件PS報(bào)告例數(shù)藥物PS報(bào)告總例數(shù)肝損傷例數(shù)腎損傷例數(shù)肌肉損傷例數(shù)新發(fā)糖尿病例數(shù)抑郁例數(shù)血小板減少癥例數(shù)阿托伐他汀35147987514238333瑞舒伐他汀1351126135396154192辛伐他汀1464539148113480普伐他汀1634830111洛伐他汀35107110氟伐他汀20307000瑞舒伐他汀在基礎(chǔ)用量小于阿托伐他汀的情況下，肝腎損傷報(bào)告的絕對(duì)數(shù)量已經(jīng)是5種他汀中最高/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Surveillance/AdverseDrugEffects/ucm082193.htm以下為每類(lèi)不良事件在報(bào)告中的檢索詞肝損傷：liverdisorder；liverfunctiontestabnormal;liverinjury;jaundice;hepaticfailure;hepatitis腎臟損傷：proteinuria;renalfailure;hematuresis;renaldisorder;renalimpairment肌肉損傷：rhabdomyolysis；myalgia；myopathy；myositis；muscleweakness；muscleinjury糖尿病：diabetes;抑郁：depression;血小板減少癥：thrombocytopenia阿托伐他汀6類(lèi)不良事件反應(yīng)報(bào)告例數(shù)

及在其PS報(bào)告中的比例藥物PS報(bào)告總例數(shù)肝損傷例數(shù)(百分比)腎損傷例數(shù)(百分比)肌肉損傷例數(shù)(百分比)新發(fā)糖尿病例數(shù)(百分比)抑郁例數(shù)(百分比)血小板減少癥例數(shù)(百分比)阿托伐他汀351479(2.3%)87(2.5%)514(14.6%)238(6.8%)33(0.9%)3(0%)其他不良反應(yīng)包括除了上述的六種重點(diǎn)研究的不良反應(yīng)之外的所有不良反應(yīng)，由于不良反應(yīng)種類(lèi)數(shù)目較多，以2013Q3阿托伐他汀為例，不良反應(yīng)的種類(lèi)約500多種，所以統(tǒng)一歸類(lèi)到其他中，不再細(xì)分不良反應(yīng)事件所占比例每類(lèi)不良反應(yīng)事件例數(shù)PS報(bào)告總例數(shù)/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Surveillance/AdverseDrugEffects/ucm082193.htm注：在六類(lèi)重點(diǎn)研究的不良反應(yīng)中，比例前三位的用紅色字體標(biāo)出瑞舒伐他汀6類(lèi)不良事件反應(yīng)報(bào)告例數(shù)

及在其PS報(bào)告中的比例藥物PS報(bào)告總例數(shù)肝損傷例數(shù)(百分比)腎損傷例數(shù)(百分比)肌肉損傷例數(shù)(百分比)新發(fā)糖尿病例數(shù)(百分比)抑郁例數(shù)(百分比)血小板減少癥例數(shù)(百分比)瑞舒伐他汀1351126(9.3%)135(10.0%)396(29.3%)154(11.4%)19(1.4%)2(0.1%)/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Surveillance/AdverseDrugEffects/ucm082193.htm辛伐他汀6類(lèi)不良事件反應(yīng)報(bào)告例數(shù)

及在其PS報(bào)告中的比例藥物PS報(bào)告總例數(shù)肝損傷例數(shù)(百分比)腎損傷例數(shù)(百分比)肌肉損傷例數(shù)(百分比)新發(fā)糖尿病例數(shù)(百分比)抑郁例數(shù)(百分比)血小板減少癥例數(shù)(百分比)辛伐他汀146453(3.6%)91(6.2%)481(32.9%)13(0.9%)48(3.3%)0(0%)/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Surveillance/AdverseDrugEffects/ucm082193.htm普伐他汀6類(lèi)不良事件反應(yīng)報(bào)告例數(shù)

及在其PS報(bào)告中的比例藥物PS報(bào)告總例數(shù)肝損傷例數(shù)(百分比)腎損傷例數(shù)(百分比)肌肉損傷例數(shù)(百分比)新發(fā)糖尿病例數(shù)(百分比)抑郁例數(shù)(百分比)血小板減少癥例數(shù)(百分比)普伐他汀1634(2.5%)8(4.9%)30(18.4%)1(0.6%)1(0.6%)1(0.6%)/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Surveillance/AdverseDrugEffects/ucm082193.htm洛伐他汀6類(lèi)不良事件反應(yīng)報(bào)告例數(shù)

及在其PS報(bào)告中的比例藥物PS報(bào)告總例數(shù)肝損傷例數(shù)(百分比)腎損傷例數(shù)(百分比)肌肉損傷例數(shù)(百分比)新發(fā)糖尿病例數(shù)(百分比)抑郁例數(shù)(百分比)血小板減少癥例數(shù)(百分比)洛伐他汀351(2.9%)0(0%)7(20.0%)1(2.9%)1(2.9%)0(0%)/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Surveillance/AdverseDrugEffects/ucm082193.htm氟伐他汀6類(lèi)不良事件反應(yīng)報(bào)告例數(shù)

及在其PS報(bào)告中的比例藥物PS報(bào)告總例數(shù)肝損傷例數(shù)(百分比)腎損傷例數(shù)(百分比)肌肉損傷例數(shù)(百分比)新發(fā)糖尿病例數(shù)(百分比)抑郁例數(shù)(百分比)血小板減少癥例數(shù)(百分比)氟伐他汀203(15%)0(0%)7(35.0%)0(0%)0(0%)0(0%)/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Surveillance/AdverseDrugEffects/ucm082193.htm阿托伐他汀不同劑量組

不良事件反應(yīng)報(bào)告例數(shù)藥物有劑量標(biāo)注的PS報(bào)告例數(shù)肝損傷例數(shù)腎損傷例數(shù)肌肉損傷例數(shù)新發(fā)糖尿病例數(shù)抑郁例數(shù)血小板減少癥例數(shù)阿托伐≤10mg4859(1.86%)11(2.27%)108(22.27%)15(3.09%)5(1.03%)0(0%)阿托伐20mg56614(2.47%)14(2.47%)86(15.19%)20(3.53%)6(1.06%)0(0%)阿托伐40mg48817(3.48%)8(1.64%)58(11.89%)25(5.12%)5(1.02%)0(0%)阿托伐80mg2381(0.42%)14(5.88%)35(14.71%)8(3.36%)4(1.68%)3(1.26%)注：在阿托伐他汀3514例PS報(bào)告中，僅有1777例有劑量標(biāo)注，以上統(tǒng)計(jì)是在此1777例中進(jìn)行的從以上數(shù)據(jù)來(lái)看，不同劑量的阿托伐他汀在大多數(shù)不良反應(yīng)的報(bào)告率較低，總體安全性較好/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Surveillance/AdverseDrugEffects/ucm082193.htm瑞舒伐他汀不同劑量組

不良事件反應(yīng)報(bào)告例數(shù)藥物有劑量標(biāo)注的PS報(bào)告例數(shù)肝損傷例數(shù)腎損傷例數(shù)肌肉損傷例數(shù)新發(fā)糖尿病例數(shù)抑郁例數(shù)血小板減少癥例數(shù)瑞舒伐≤10mg51027(5.29%)14(2.75%)85(16.67%)19(3.73%)8(1.57%)1(0.20%)瑞舒伐20mg1521(0.66%)3(1.97%)23(15.13%)3(1.97%)4(2.63%)1(0.66%)瑞舒伐40mg764(5.26%)9(11.84%)25(32.89%)5(6.58%)2(2.63%)0(0%)注：在瑞舒伐他汀1351例PS報(bào)告中，僅有738例有劑量標(biāo)注，以上統(tǒng)計(jì)是在此738例中進(jìn)行的瑞舒伐他汀的10mg和20mg不良反應(yīng)的報(bào)告百分比近似但40mg的肌肉損傷、腎損傷、新發(fā)糖尿病比例大幅度增加/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Surveillance/AdverseDrugEffects/ucm082193.htm瑞舒伐他汀隨著劑量的增加

不良事件的種類(lèi)更為復(fù)雜藥物有劑量標(biāo)注的PS報(bào)告例數(shù)不良反應(yīng)的種類(lèi)數(shù)阿托伐≤10mg485713阿托伐20mg566763阿托伐40mg488646阿托伐80mg238359瑞舒伐≤10mg510925瑞舒伐20mg152414瑞舒伐40mg76260瑞舒伐他汀隨著劑量的增加，不良事件的種類(lèi)增加明顯，平均到每位患者的不良事件種類(lèi)數(shù)量高于阿托伐他汀平均每位患者的不良事件種類(lèi)/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Surveillance/AdverseDrugEffects/ucm082193.htm注：平均每位患者的不良事件種類(lèi)=有劑量標(biāo)注的PS報(bào)告例數(shù)不良反應(yīng)的種類(lèi)數(shù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果小結(jié)一阿托伐他汀與其他他汀相似，肌肉不良反應(yīng)（14.6%）和新發(fā)糖尿?。?.8%）在其總不良事件中所占相對(duì)比例居于前2位肝損傷（2.3%）和腎損傷（2.5%）所占自身比例相對(duì)較低不同劑量組的阿托伐他汀在大多數(shù)不良反應(yīng)的報(bào)告率相似，總體安全性良好以上數(shù)據(jù)分析是在未知2013年前三季度每種他汀基礎(chǔ)處方量的情況下進(jìn)行的數(shù)據(jù)分析是基于FDA不良事件反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)，描述了每類(lèi)他汀的不良事件報(bào)告例數(shù)及每類(lèi)不良事件在其自身報(bào)告中的比例特征統(tǒng)計(jì)結(jié)果小結(jié)二瑞舒伐他汀肌肉不良反應(yīng)事件所占自身報(bào)告比例達(dá)29.3%腎損傷（10%）和新發(fā)糖尿?。?1.4%）所占自身比例較高高劑量組的肌肉損傷、腎損傷、新發(fā)糖尿病比例較低劑量組有所增加隨著劑量增加，不良事件種類(lèi)有所增加辛伐他汀肌肉損傷占全部不良反應(yīng)的32.9%，比例較高普伐他汀、洛伐他汀和氟伐他汀因處方量相對(duì)較少，主要的不良反應(yīng)事件報(bào)告也相對(duì)較少，在此不做進(jìn)一步分析基于以上大數(shù)據(jù)，回顧FDA對(duì)他汀的安全性公告2012年2月，F(xiàn)DA公告最新修改調(diào)脂藥說(shuō)明書(shū)：

他汀的肝臟安全性臨床無(wú)需過(guò)多顧慮包括全部上市調(diào)脂藥:Productsinclude:Lipitor(atorvastatin),Lescol(fluvastatin),Mevacor(lovastatin),Altoprev(lovastatinextended-release),Livalo(pitavastatin),Pravachol(pravastatin),Crestor(rosuvastatin),andZocor(simvastatin).Combinationproductsinclude:Advicor(lovastatin/niacinextended-release),Simcor(simvastatin/niacinextended-release),andVytorin(simvastatin/ezetimibe).1,取消定期檢查肝功規(guī)定,改為開(kāi)始用藥前和有肝功不良癥狀時(shí);2,強(qiáng)調(diào)用藥期間關(guān)注可能發(fā)生記憶力下降/健忘/思維混亂/智力障礙等,應(yīng)咨詢(xún)醫(yī)師;3,關(guān)注可能升高血糖水平而誤診為2型糖尿病(RR1.09~1.13);4,禁止與CYP3A4抑制劑、HIV蛋白酶抑制劑、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌劑、抗真菌藥等與洛伐他汀并用。否則發(fā)生橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)增加20倍;/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm2010FDA安全公告：

高劑量辛伐他汀增加肌肉損傷風(fēng)險(xiǎn)FDA2010年3月19日公告：基于既往大型臨床研究數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)來(lái)源，F(xiàn)DA警告公眾：服用大劑量辛伐他?。?0mg）顯著增加肌肉損傷風(fēng)險(xiǎn)/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm204882.htm2011年12月,京都大學(xué)SakaedaT教授等發(fā)布了一項(xiàng)數(shù)據(jù)挖掘分析研究報(bào)告，對(duì)2004-2009年間的FDA不良反應(yīng)事件報(bào)告系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)（AERS）進(jìn)行分析，評(píng)估了4種常用他汀的肌肉和腎臟安全性，并嘗試確定相關(guān)性的級(jí)別;其評(píng)價(jià)指標(biāo)包括比例報(bào)告比（PRR）、報(bào)告比值比（ROR）、信息成分（IC）和經(jīng)驗(yàn)貝葉斯幾何平均值（EBGM），可較敏感地挖掘和識(shí)別出龐大的藥品ADR自發(fā)報(bào)告原始數(shù)據(jù)庫(kù)中,報(bào)告頻率較高的不良事件或安全信號(hào);PLoSONE2011;6(12):e28124.Proportionalreportingratio(PRR)Reportingoddsratio(ROR)Informationcomponent(IC)EmpiricalBayesgeometricmean(EBGM)2011FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)數(shù)據(jù)：客觀看待他汀間肌肉和腎臟安全性差異2011FDA不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)分析：

發(fā)現(xiàn)不同他汀肌肉安全性存在差異.PLoSONE2011;6(12):e28124.瑞舒伐他汀的肌痛、橫紋肌溶解和肌酸磷酸激酶（CPK）升高的定量監(jiān)測(cè)信號(hào)較阿托伐他汀和普伐他汀更強(qiáng)統(tǒng)計(jì)指數(shù)表明，辛伐他汀和瑞舒伐他汀與橫紋肌溶解及CPK升高強(qiáng)相關(guān)Proportionalreportingratio(PRR)注：Proportionalreportingratio(PRR)：比例報(bào)告比，一種廣泛應(yīng)用的算法提取規(guī)則2011FDA不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)分析：

不同他汀腎臟安全性存在差異四類(lèi)他汀都檢測(cè)到急性腎衰的信號(hào)，但阿托伐他汀的這種關(guān)聯(lián)性是臨界的未檢測(cè)到阿托伐他汀的非急性腎衰和血肌酐水平升高信號(hào)Proportionalreportingratio(PRR)未檢測(cè)到未檢測(cè)到.PLoSONE2011;6(12):e28124.2012FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)數(shù)據(jù)分析：

進(jìn)一步佐證不同他汀肌肉安全性的差異調(diào)查分析是在大型、異質(zhì)“真實(shí)世界”患者人群中進(jìn)行的，分析自2005年7月1日至2011年3月31日七年的不良事件病例報(bào)告。在不良事件的不同類(lèi)別中，以最高風(fēng)險(xiǎn)的他汀作為風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的參考值為100，其他他汀均與這個(gè)參考值進(jìn)行比較調(diào)查收集了與所有他汀相關(guān)的每年的“主要懷疑”病例報(bào)告總數(shù)：①橫紋肌溶解，②肌痛肌病肌炎的復(fù)合事件，③非肌肉相關(guān)的不良事件，惡心癥狀相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)PLoSONE2012;7(8):e428662012年瑞舒伐他汀提交FDA說(shuō)明書(shū)：

應(yīng)充分考慮瑞舒伐他汀的人種差異在亞洲人群，由于血漿濃度的增加，建議使用瑞舒伐他汀5mg/d為起始劑量。用20mg/d治療亞裔人群仍沒(méi)有足夠控制血脂時(shí)，應(yīng)該考慮系統(tǒng)暴露增加的風(fēng)險(xiǎn)藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，瑞舒伐他汀在亞洲人群中的血藥濃度對(duì)比白種人約增加2倍/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Label_ApprovalHistory#apphist基于以上大數(shù)據(jù)，回顧他汀安全性相關(guān)RCT研究和META分析薈萃分析：阿托伐他汀肝臟和腎臟

安全性良好0%0.06%10mg80mg阿托伐他汀組持續(xù)CK大于10ULN的發(fā)生率0.11%0.6%10mg80mg阿托伐他汀組持續(xù)ALT/AST大于3ULN的發(fā)生率對(duì)49項(xiàng)阿托伐他汀高質(zhì)量研究的回顧性分析，n=14236，使用阿托伐他汀治療2周到32個(gè)月，對(duì)比阿托伐他汀10mg、80mg和安慰劑的安全性AmJCardiol2006;97:61–67PLANET研究：

比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)腎臟影響的差異高膽固醇血癥+中度蛋白尿無(wú)糖尿病(N=237)空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治療>3月瑞舒伐他汀20mg阿托伐他汀40mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg阿托伐他汀80mg周次0452階段1階段2主要終點(diǎn)：自基線(xiàn)到52周的尿蛋白/肌酐比值改變次要終點(diǎn)：自基線(xiàn)到26、52周的腎功能和血脂變化的關(guān)系評(píng)估自基線(xiàn)到26周和52周的GFR改變高膽固醇血癥+中度蛋白尿合并糖尿病(N=353)1型或2型糖尿病空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治療>3月PLANET研究基金來(lái)自于阿斯利康公司1./ct2/show/NCT00296374?term=PLANET&rank=72./ct2/show/NCT00296400?term=PLANET&rank=6PLANETⅠ1PLANETⅡ2在伴有中度蛋白尿的ASCVD#高?；颊咧?，

阿托伐他汀被證實(shí)腎臟安全性良好-30-20-10010阿托伐他汀40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg<5%<5%24.6%<10%<10%P=0.003PLANETI：DM+高膽固醇血癥合并中度蛋白尿1PLANETII：無(wú)DM+高膽固醇血癥合并中度蛋白尿2尿蛋白/肌酐的改變(%)P=NSP=NS12.6%P=0.0331./ct2/show/NCT00296374?term=PLANET&rank=72./ct2/show/NCT00296400?term=PLANET&rank=6#ASCVD:atheroscleroticcardiovasculardisease動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病eGFR改變(mL/min)-8-6-4-20P=0.01P=0.0002-3.7-7.29-1.2P=NSP0.03-2.71-3.30-1.74P=NSP=NS阿托伐他汀40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg在伴有中度蛋白尿的ASCVD高危患者中阿托伐他汀被證實(shí)腎臟安全性良好PLANETI：DM+高膽固醇血癥合并中度