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文檔簡介
之免疫分子篇細(xì)胞因子主講:張冉ChangRan第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特點一、概念由細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。 Cytokine,CK;CKs理化特性
*屬低分子量(15-30kD)的多肽或糖蛋白*以單體、雙體或三聚體存在*有分泌型和跨膜型分泌是短暫的自限過程,在較低的濃度下即有生物學(xué)活性;CK通過CK受體發(fā)揮效應(yīng),微量高效;旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)或內(nèi)分泌(endocrine)發(fā)揮效應(yīng);多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性;二、細(xì)胞因子的共同特點一種CK可作用于多種靶細(xì)胞,產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)(多效性)Propertiesofcytokines(a)不同CK作用可具有協(xié)同性;不同CK分子可具拮抗性;Propertiesofcytokines(b)不同CK生物活性可相互影響,表現(xiàn)為促進(jìn)或拮抗效應(yīng)(網(wǎng)絡(luò)性)。(一)按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類型分類淋巴因子(lymphokine):IL-2單核因子(monokine):IL-1其他細(xì)胞產(chǎn)生的CK:EPO(二)按CK作用的靶細(xì)胞類型分類作用于巨噬細(xì)胞的CK:MCF、MIF、MAF作用于骨髓干細(xì)胞或祖細(xì)胞的CK:CSF作用于淋巴細(xì)胞的CK:IL(三)按CK的功能分類白細(xì)胞介素(interleukin,IL)干擾素(interferon,IFN)腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)生長因子(growthfactor,GF)趨化性細(xì)胞因子(chemokine)第二節(jié)細(xì)胞因子的分類1、白細(xì)胞介素
介導(dǎo)白細(xì)胞或其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子(IL-1~IL-35)(見附表1)IL-2:紅色[A、B、C、D(α螺旋)]IL-2R:黃、綠和藍(lán)(α、β、γ)IL-2及其受體的空間衍射結(jié)構(gòu)圖和填充圖IL-21976年發(fā)現(xiàn),稱為T細(xì)胞生長因子,后統(tǒng)一命名為IL-2;主要由T細(xì)胞產(chǎn)生;人IL-2定位于第4號染色體;對T、NK、B、MΨ均有活化作用;臨床用于抗腫瘤(如LAK細(xì)胞);治療感染性疾病(如乙肝、AIDS);免疫佐劑等
TIL(腫瘤浸潤細(xì)胞)+IL-2
體外
LAK細(xì)胞
2、干擾素(interferon,IFN)
干擾素是機體受病毒或其他干擾素誘生劑刺激巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞產(chǎn)生的具有多種生物學(xué)活性的糖蛋白。
1)特點:
a)廣譜抗病毒;
b)
抑制病毒而不是殺病毒;
c)免疫調(diào)節(jié);d)抗腫瘤;2)種類:抗原性IFN-
IFN-
IFN-
主要由DC、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生主要由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生I型IFN:IFN-α、IFN-β,主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生。II型IFN:IFN-γ,主要由活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生。抗病毒蛋白2—5A合成酶磷酸二酯酶蛋白酶RNaseFmRNA抑制蛋白翻譯多肽鍵起始受阻3)抗病毒機制:特點:并不直接作用于病毒;通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白起作用;ActionsoftypeI(,)interferonsActionsofinterferon-
賽若金是重組人干擾素α-1b;是世界上第一個采用中國人基因克隆和表達(dá)的基因工程產(chǎn)品;來源于中國人的基因,更適合黃種人使用。干擾素生產(chǎn)車間3、腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞而得名
TNF-:主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。LT:主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,即淋巴毒素。4、集落刺激因子
刺激不同造血干細(xì)胞增殖、分化,使之在半固體培養(yǎng)基中形成集落的因子。其成員為:IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、SCF和TPO。CSF與造血干細(xì)胞分化5、生長因子
可刺激細(xì)胞生長的因子。包括:TGF-β(transforminggrowthfactor)、EGF(epidermisgrowthfactor)、VEGF(vascularendotheliumgrowthfactor)、FGF(fibroblastgrowthfactor)等。6、趨化性細(xì)胞因子
對血細(xì)胞具有趨化、激活作用的因子。根據(jù)其氨基端含1個或2個半胱氨酸(Cys)以及排列方式,可分為:(1)CC亞家族:
以MCP-1(monocytechemotacticprotein-1)為代表,可趨化單核細(xì)胞等;(2)CXC亞家族:
以IL-8為代表,對中性粒細(xì)胞有強大趨化和激活作用;(3)C亞家族:以淋巴細(xì)胞趨化蛋白(lymphotactin)為代表,對淋巴細(xì)胞有趨化作用;(4)CX3C亞家族:對單核細(xì)胞有趨化作用。第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性一、調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答:DC(IFN-γ)、巨噬細(xì)胞(IL-2等)、中性粒細(xì)胞(IL-1/8/TNF-α)、NK細(xì)胞(IL-15)等;二、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答:B細(xì)胞(IL-4/5/6/13)、T細(xì)胞(IL-2/7/18/12);三、刺激造血:CSF四、促進(jìn)凋亡,直接殺傷靶細(xì)胞:TNF五、促進(jìn)傷口的修復(fù):TGF、VEGF1.應(yīng)答識別階段2.增殖階段
*IFN-
、IL-2、IL-4
正調(diào)節(jié)作用;
*TGF-
負(fù)調(diào)節(jié)作用。3.效應(yīng)階段
*IFN-α/β、IL-12、IL-15
抗病毒效應(yīng);
*TNF、IL-1、IL-6、
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