抑郁癥臨床治療之-藥物相互作用

抑郁癥臨床治療之--

藥物相互作用（濟(jì)寧市精神病防治院張傳芝zcz0537@163.com）抑郁癥患者合并用藥的情況為增強(qiáng)抗抑郁療效，合并抗抑郁劑合并使用抗精神病藥物合并使用治療軀體疾病藥物合并使用治療不良反應(yīng)的藥物治療常見(jiàn)共?。ㄎ镔|(zhì)依賴、焦慮、睡眠障礙等）藥物相互作用的問(wèn)題研究顯示，56％65歲以下患者人群，73％65歲以上患者人群會(huì)合并用藥因合并用藥而發(fā)生了藥物相互作用的患者群中，6％合用2種藥物，50％合用了5種藥物，100％的患者合用10種藥物；在美國(guó)，每年有47,000人死于藥物相互作用關(guān)于藥物相互作用的定義藥物相互作用:伴隨使用另外藥物時(shí),引起原藥的藥理作用或效價(jià)的的改變，引起的主要原因有：藥效動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)藥物相互作用協(xié)同/增強(qiáng)作用:兩種藥物具有相同或類(lèi)似的治療作用和副反應(yīng)文拉法新和抗高血壓藥安定和阿米替林偉哥和硝酸鹽NSAID/阿司匹林和華法令拮抗作用:兩種藥物具有相反的藥理作用β阻斷劑和β激動(dòng)劑納絡(luò)酮和鴉片劑間接作用:一種藥物的作用可能改變另外一種藥物的作用利尿磺胺和地高辛5－羥色胺綜合征精神狀態(tài)的改變肌陣攣發(fā)汗震顫

不安反射亢進(jìn)戰(zhàn)栗藥代動(dòng)力學(xué)藥物相互作用一種或多種目標(biāo)藥物的基本參數(shù)的改變吸收:生物利用度分布:蛋白結(jié)合率代謝:CYP450清除:腎臟%蛋白結(jié)合率 80 94 99 95 77達(dá)峰時(shí)間(hour) 3-4 6-8 6-8 2-8 2-8半衰期(hours) 35 24-72 25 20 15常用劑量(mg/d) 20-60 20-80 50-200 10-50 50-300吸收受進(jìn)食影響 No No Yes No No線性藥代動(dòng)力學(xué) Yes No Yes No No吸收(%) ~100 80 44 64 94VanHarten.ClinPharmacokinet,1993.Preskorn.ClinPharmacokinet,1997.Dataonfile,ForestLaboratories,Inc.Preskorn.JClinPsychiatry,1993.西酞普蘭

氟西汀舍曲林

帕羅西汀

氟伏沙明不同SSRI的藥代動(dòng)力學(xué)比較SSRIs中，西酞普蘭蛋白結(jié)合率適中，吸收率好，呈線性藥代動(dòng)力學(xué)涉及藥物安全性P450酶與藥物相互作用涉及藥物安全性50種同功酶,5種最重要的包括多種氧化酶肝臟平滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胃腸道粘膜，與P-糖蛋白相關(guān)腎,肺,皮膚,腦遺傳多態(tài)性(家族,人種)區(qū)別在于…對(duì)不同物質(zhì)親和力不同競(jìng)爭(zhēng)性抑制表達(dá)，誘導(dǎo)活性對(duì)特定藥物的持續(xù)活性CYP450系統(tǒng)P450酶活性缺失有些P450酶(如CYP2D6和CYP2C19)的活性存在二態(tài)性分布，即遺傳多態(tài)性酶活性表型(phenotype)強(qiáng)代謝者(extensivemetabolisers,EM)（ultra-extensivemetabolisers，UM）弱代謝者(poormetabolisers,PM)酶的基因型(genotype)PM的代謝缺陷屬于常染色體隱性遺傳涉及藥物安全性藥物相互作用的歷史認(rèn)識(shí)CYP450同功酶的歷程Vaughan1988–氟西汀+TCA’s臨床意義心臟危險(xiǎn)性–2D6–TCA’s,抗心律不齊藥物StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)消化道藥物血流原型藥經(jīng)生物轉(zhuǎn)化藥物CYP4501A22D62C92C193A41=族

A=亞型1=基因產(chǎn)物StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)1A2消化道血流去甲基化作用StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)=NRI=SRI=氯米帕明=去甲基氯米帕明MeMeMeMeMeMeMe1A2=氟伏沙明StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)1A2消化道血流=茶堿StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)與CYP1A2有關(guān)的個(gè)案氟伏沙明和西咪替丁抑制CYP1A2，不應(yīng)與下述藥物合用：茶堿氯氮平2D6消化道血流=TCAStahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)OHOHOH2D6=氟西汀、帕羅西汀StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)2D6消化道血流=TCA應(yīng)避免與帕羅西汀、氟西汀合用無(wú)羥基化作用StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)3A4消化道血流=西沙比利安定、阿普唑侖、三唑侖StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)底物無(wú)活性底物3A4消化道血流=酮康唑，

紅霉素，

氟伏沙明，氟西汀，尼法唑酮，不能與阿司米唑西沙比得同時(shí)用，造成毒性反應(yīng)，抑制劑StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)消化道血流3A4急性=卡馬西平長(zhǎng)久使用需要加大劑量，應(yīng)避免與氟西汀、氟伏沙明尼法唑酮合用StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)3A4消化道血流長(zhǎng)期與CYP3A4有關(guān)的個(gè)案由于對(duì)CYP3A4的抑制，奈法唑酮、氟伏沙明和氟西汀不應(yīng)與下述藥物合用：特非那定和阿司咪唑(息斯敏)西沙必利阿普唑侖、三唑侖卡馬西平1A2吸煙者需要加大藥物劑量，突然戒煙需要減低藥物劑量血流SRISSRIStahlSM,EssentialPsychopharmacology