信必可藥理學(xué)

信必可?

Symbicort?福莫特羅-布地奈德協(xié)同作用的藥理學(xué)信必可?吸入治療的療效依賴于單一組份的藥理學(xué)特性組份間的分子相互作用劑型吸入裝置布地奈德與福莫特羅的藥理學(xué)特性布地奈德——

高氣道選擇性的吸入性糖皮質(zhì)激素C=OOHOOCH-OHOCHCH37Budesonide吞咽部分體循環(huán)口咽部胃腸道吸收肝中首過(guò)代謝滅活體循環(huán)藥量=A+B剩余活性藥物肺部吸收肺沉積AB吸入給藥的藥物體內(nèi)過(guò)程>5um2~5um<2um呼出布地奈德具有中度的親脂性吸入藥物在氣道中的轉(zhuǎn)運(yùn)吸收代謝全身吸收粘液纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)沉積沉積溶解溶解受體相互作用結(jié)合Miller-LarssonAetal.1998大鼠氣道灌注試驗(yàn)100806040200-20大鼠氣管以同位素標(biāo)記藥物表面灌流后滯留時(shí)間比較01 23 4 5 6 7 8占原始水平的％BUDFPBDP氫化可的松灌流后時(shí)間(小時(shí))(Miller-Larssonetal.1994)布地奈德在氣道滯留時(shí)間長(zhǎng)BudesonideBudesonideGCSreceptornucleuslipolysisBudesonideesters(inactive)esterification獨(dú)特的氣道內(nèi)酯化作用，延長(zhǎng)氣道滯留時(shí)間酯化反應(yīng)C=OOHOOCH-OHOCHCH37BudesonideC21位游離羥基2023/10/5肺（%）012204060801000保留酯化反應(yīng)抑制酯化反應(yīng)24時(shí)間（小時(shí)）體循環(huán)（%）01220406080100024布地奈德在肺和體循環(huán)中滯留時(shí)間比較布地奈德不同給藥方式的體內(nèi)分布總藥量原型藥物酯化藥物3.10.7(23%)0.9(30%)4.72.1(45%)1812(68%)2(12%)1.61.1(70%)1.6(33%)39027(7%)315(81%)264(16%)18(72%)1.10.7(70%)1.1肌肉注射1nmol/rat(250g)氣管內(nèi)滴注1nmol/rat(250g)氣管血漿

總藥量原型藥物酯化藥物>400倍<5倍血漿皮質(zhì)激素(nmol/L)100200300400500600治療前一年后治療前一年后400μgbid(n=227)800μgbid(n=104)基線激素水平ACTH刺激后(Kemp,1995)布地奈德對(duì)內(nèi)源性激素水平的影響治療前一年后口服激素依賴性亞組(n=142)福莫特羅——

速效、長(zhǎng)效的完全

2受體激動(dòng)劑GINA更新的2受體激動(dòng)劑分類體系速效長(zhǎng)效短效慢效非諾特羅吡布特羅丙卡特羅沙丁胺醇特布他林福莫特羅—班布特羅沙美特羅(GINA

WorkshopReport,2003)不同

2受體激動(dòng)劑在膜表面的擴(kuò)散方式沙丁胺醇親水性作用短起效快福莫特羅適中親水/脂性作用長(zhǎng)起效快沙美特羅親脂性作用長(zhǎng)起效慢信必可和沙美特羅替卡松治療成人哮喘起效時(shí)間的比較信必可和沙美特羅替卡松治療成人哮喘起效時(shí)間的比較Palmqvistetal(2001)Palmqvistetal(2001)信必可320/9μg信必可160/4.5μg沙美特羅替卡松50/250μg*與沙美特羅替卡松相比，p

<0.01251050-50510150.513%FEV1改變值時(shí)間(分)1520時(shí)間(h)2**安慰劑***人支氣管樣本沙美特羅對(duì)福莫特羅松弛作用的抑制。以氨甲膽堿1mol/L-1保持張力，無(wú)(<)與有(<)沙美特羅1mol/L-1

存在的量效曲線。為沙美特羅的效應(yīng)。福莫特羅(logmolL-1)100500人支氣管松弛(%）-10-9-8-7-6-5人支氣管樣本上沙美特羅與福莫特羅的相互作用Balanag

ERS2003FEV1(%D)時(shí)間(分)信必可1280/36mg沙丁胺醇1600mgNS-50601205152535451803.903.743.58-5060120180血清K+(mmol/L)NSn=88(急診病例)福莫特羅和沙丁胺醇（金標(biāo)準(zhǔn)）治療急性嚴(yán)重哮喘緩解癥狀時(shí)間的比較福莫特羅和沙丁胺醇（金標(biāo)準(zhǔn)）治療急性嚴(yán)重哮喘的比較福莫特羅-布地奈德分子間的相互作用布地奈德和福莫特羅間互補(bǔ)作用modifiedfromPJBarnesE