免疫缺陷病 -文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

定義：由于免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）或免疫分子（可溶性因子白細(xì)胞介素、補體、免疫球蛋白和細(xì)胞膜表面分子）缺陷而致免疫功能缺陷的一組臨床綜合征?；蛲蛔儯涸l(fā)性免疫缺陷?。╬rimaryimmunodeficiency,PID）環(huán)境因素相關(guān)（感染、營養(yǎng)、某些疾?。豪^發(fā)性免疫缺陷病或免疫功能低下。免疫缺陷?。↖D）

原發(fā)性免疫缺陷?。╬rimaryimmunodeficiency,PID）繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿econdaryimmunodeficiency,SID）按病因不同按主要累及的免疫系統(tǒng)成分

體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補體缺陷ID共同特點1.對各種病原體的易感性增加，可出現(xiàn)反復(fù)持續(xù)嚴(yán)重的感染，感染性質(zhì)和程度主要取決于免疫缺陷的成分及程度；機會性感染2.易發(fā)自身免疫病和某些惡性腫瘤；3.臨床表現(xiàn)及病理損傷復(fù)雜多樣，可累及多器官多系統(tǒng) 4.遺傳傾向PID發(fā)病率：

已發(fā)現(xiàn)有100種，總發(fā)病率約為1:10000，我國累及病例3-6萬例。

PID病因：

目前尚不明確，可能有多種因素所致：

遺傳因素

宮內(nèi)因素

風(fēng)疹病毒---低Ig血癥伴高IgM

CMV---嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（SCID）

原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID）T細(xì)胞/B細(xì)胞聯(lián)合缺陷

補體缺陷吞噬細(xì)胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗體缺陷PID構(gòu)成比

T細(xì)胞缺陷注：不包括無癥狀的選擇性IgA缺乏病幾種常見的原發(fā)性免疫缺陷病一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷1、X性連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA）X性連鎖隱性遺傳2、選擇性IgA缺陷3、X-性聯(lián)高IgM綜合癥（XHM）常染色體顯性/隱性遺傳二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷1、DiGeorge綜合癥（CTH）（先天性胸腺發(fā)育不全）T細(xì)胞數(shù)目降低，缺乏T細(xì)胞應(yīng)答；B細(xì)胞數(shù)目正常，但體液免疫功能降低2、T細(xì)胞活化和功能缺陷CD3

或γ鏈基因變異TCR-CD3復(fù)合物表達(dá)或功能受損ZAP-70缺陷T細(xì)胞胞內(nèi)傳導(dǎo)受阻三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷（CID）聯(lián)合免疫缺陷病

T細(xì)胞及B細(xì)胞均出現(xiàn)障礙或缺乏細(xì)胞間相互作用所致的疾病，多見于新生兒和嬰幼兒(一)重癥聯(lián)合免疫缺陷病severecombined-immunodeficiencydisease(SCID）是一組胸腺，淋巴組織發(fā)育不全及Ig缺乏的遺傳性疾病，機體不能產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。這類疾病可為X-性連鎖隱性遺傳或常染色體隱性遺傳，患者出生后6個月即出現(xiàn)發(fā)育障礙，易發(fā)生嚴(yán)重感染而死亡。1.X-性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。╔SCID）T細(xì)胞、NK細(xì)胞缺乏或減少，B細(xì)胞數(shù)量正常但缺乏功能，Ig血清含量低。IL-2受體γ鏈基因突變，γ鏈為多種細(xì)胞因子受體共有的亞單位，參與細(xì)胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)控B、T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟。γ鏈基因突變使T細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T階段2.常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病(1)腺苷脫氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID(2)MHC分子缺陷引起的SCIDADA、PNP缺陷使核苷酸代謝產(chǎn)物dATP、dGTP蓄積對早期T、B細(xì)胞有毒性，使之停滯于proT/B階段，使T、B細(xì)胞均發(fā)生缺陷。(1)腺苷脫氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID1）MHC-I類分子缺陷(2)MHC分子缺陷引起的SCIDMHC-I類分子合成正常，TAP基因突變，不能將內(nèi)源性抗原肽轉(zhuǎn)運到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，使淋巴細(xì)胞表面MHC-抗原肽復(fù)合物表達(dá)的量很少，CD8+T細(xì)胞功能缺陷，表現(xiàn)為慢性呼吸道病毒感染2）MHC-II類分子缺陷又稱裸淋巴細(xì)胞綜合征，由調(diào)節(jié)MHC-II類分子表達(dá)的基因缺陷引起（RFX5、CⅡTA）胸腺基質(zhì)細(xì)胞MHC-II分子表達(dá)缺陷，T細(xì)胞陽性選擇受阻，CD4+T細(xì)