中藥藥理學(xué)溫里藥

溫里藥寒邪侵入脾胃，使脾胃陽氣受抑：臨床表現(xiàn)為消化不良，里可見心腹脹寒滿脘腹疼痛、嘔吐泄瀉證心腎陽虛汗出不止、四肢厥冷心腎陽衰脈弱欲絕……亡陽癥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的休克很相似，實(shí)質(zhì)為心血管系統(tǒng)功能低下，病理基礎(chǔ)為心輸出量↓外周循環(huán)阻力↑微循環(huán)障礙。概述[概念]凡能溫中散寒、溫腎回陽，治療里寒證的藥物→溫里藥[藥理作用]溫回陽救逆的功效，用于亡陽證：心陽衰弱里溫心陽藥四肢浮腫具心收縮無力，心律失常有小便不利

類似休克類似心力衰竭，過緩型心律失常（竇性心動過緩，傳導(dǎo)阻滯）一、對心血管系統(tǒng)的作用附子、烏頭煎劑參附注射液①離體蛙心、在體蛙心心肌收縮力↑、心律↑細(xì)辛、人工培養(yǎng)的心肌細(xì)胞心輸出量↑干姜提取物心肌耗氧量↑

②對抗異搏定(verapamil)等所引起的實(shí)驗(yàn)性緩慢性心律失常

1、強(qiáng)心、加快心率、加快傳導(dǎo)（正性肌力、正性頻率、正性傳導(dǎo)）強(qiáng)心成分：消旋-去甲烏藥堿

(dl-demethylcocaurine,DMC)

附子烏頭均含有DMC→⊕β-R→心臟傳導(dǎo)↑、心率↑、心縮力↑細(xì)辛吳茱萸

2、擴(kuò)張血管，改善循環(huán)（1）擴(kuò)張外周血管：附子細(xì)辛擴(kuò)張全身血管→循環(huán)肉桂通暢→周身產(chǎn)生溫?zé)岣懈山?）擴(kuò)張冠脈：冠脈流量↑→改善心肌循環(huán)實(shí)驗(yàn)：a、對抗垂體后葉素(pituitrin)所致心肌缺血

b、減輕麻醉犬由于結(jié)扎冠狀動脈所致心肌缺血癥狀：損傷范圍↓、損傷程度↓（3）擴(kuò)張腦血管：腦血流量↑，提高耐缺氧能力3、抗休克

參附注射液失血性存活時間四逆湯延長多種休克心源性存活百分率附子動物感染中毒性平均動脈壓↑缺氧性

1、健胃、助消化二、對消化系統(tǒng)的作用干姜胃粘膜血流量↑刺激消化胡椒其味辛辣，屬辛辣健胃胃液分泌↑促進(jìn)吸收肉桂直接刺激消化道粘膜消化酶活性↑吳茱萸

2、驅(qū)風(fēng)

肉桂揮發(fā)油→刺激腸胃蠕動↑→排出胃腸積氣吳茱萸辛辣成分干姜丁香鎮(zhèn)吐、降逆：姜的浸膏能抑制犬由于CuSO4→嘔吐吳茱萸3、鎮(zhèn)吐

1、對CNS作用三、對神經(jīng)系統(tǒng)的作用

鎮(zhèn)痛：附子、干姜、熱板法……痛反應(yīng)時間↑肉桂、細(xì)辛、提高痛閾：醋酸扭體法……扭體次數(shù)↓吳茱萸電刺激法……刺激強(qiáng)度↑

鎮(zhèn)靜：自主活動協(xié)同戊巴比妥的睡眠時間

2、對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用四逆湯：熱Ⅰ方（附子、肉桂、干姜）熱Ⅱ方（附子、肉桂）

實(shí)驗(yàn)：附子→延緩處于寒冷環(huán)境下動物體溫的下降,延長其存活期

參附湯→甲狀腺機(jī)能減退大鼠：加速肝糖原分解和酶活性，促進(jìn)機(jī)體能量代謝，增加熱量產(chǎn)生興奮交感神經(jīng)→產(chǎn)熱↑

附子雙子葉植物藥毛茛科植物烏頭（栽培品）的旁生塊根(子根)[成分]主要為生物堿烏頭堿(Aconitine)炮制烏頭原堿水解次烏頭堿(Hypaconitine)毒性為烏頭堿的1/2000去甲烏藥堿(DMC)氯化甲基多巴胺(coryneine.choriole)均為心血管系統(tǒng)作用的有效成分去甲豬毛菜堿(salsolinol)

[功效]溫腎助陽、回陽救逆、散寒止痛。

1、強(qiáng)心：50-60年代中外均報導(dǎo)有強(qiáng)心作用實(shí)驗(yàn)：制附子心肌收縮力↑四逆湯心率↑心輸出量增加衰竭心臟的工作效率：心輸出量↑

[藥理作用]心肌耗O2↑一、對心血管系統(tǒng)的作用

藥物濃度

心臟收縮幅度增加（%）心排血量增加（%）

(g/ml)（x±SD）x±SD1×10-822±915±71×10-733±520±101×10-674±2735±75×10-698±2780±37強(qiáng)心有效成分：DMC，在一定濃度范圍內(nèi)有量效關(guān)系

原理：

DMC→興奮β-R⊕（部分激動劑）→強(qiáng)心（類似異丙腎上腺素Isoprenaline）

去甲鹿尾草堿→→α-R⊕β-R⊕

氯化甲基多巴胺→α-R⊕

2、抗心律失常附子注射液Verapamil（鈣通道阻滯）過緩型心對抗律失常DMC甲醛（竇房活動功能低下）

表現(xiàn)：心率改善房室傳導(dǎo),恢復(fù)竇性心律,減少Verapamil中毒死亡

機(jī)理：

DMC→β-R⊕

臨床應(yīng)用：治療竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯

3、對血管和血壓的影響（1）擴(kuò)張血管：冠脈擴(kuò)張→冠脈流量增加。對實(shí)驗(yàn)性心肌缺血有保護(hù)作用：心肌損傷范圍↓損傷程度↓（體表多點(diǎn)心電圖描記NST%（變化總數(shù)↓）ΣST%↓（變化總mv數(shù)）

外周血管擴(kuò)張：股A血流量↑麻醉犬→BP↓，下肢血管擴(kuò)張，血流量↑腦血管擴(kuò)張：腦血流量↑

（2）對血壓的影響對血壓的作用有降壓和升壓兩種效應(yīng)，多數(shù)表現(xiàn)降壓，或先降后升，然后再持續(xù)降壓，可能與不同的機(jī)能狀態(tài)、不同成分有關(guān)。已知：DMC→BP↓α-R（-）氯化甲基多巴胺→BP↑（可被C6和regitine阻斷）（3）抗休克附子對多種原因所致休克延長存活時間復(fù)方制劑有抗休克作用提高不可逆休克的存活百分率提高平均動脈壓改善心功能

二、抗炎作用甲醛制附子煎劑明顯減輕蛋清所致大鼠踝關(guān)節(jié)脹水提物角叉菜膠

減輕醋酸所致血管通透性增強(qiáng)組胺

機(jī)理分析：（1）抗炎的同時腎上腺內(nèi)Vc含量↓、膽固醇↓（說明腎上腺合成和釋放糖皮質(zhì)激素↑）（2）尿中17-酮類固醇的含量↑（因17-酮是皮質(zhì)激素的代謝產(chǎn)物、說明皮質(zhì)激素釋放↑）（3）血液中嗜酸性白細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞減少（說明皮質(zhì)激素作用↑）

結(jié)論：

附子→興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)→皮質(zhì)激素分泌↑也有報道，切除腎上腺，附子仍有抗炎作用，故非皮質(zhì)因素。

三、對免疫功能的影響—增強(qiáng)機(jī)體免疫功能附子注射液→小鼠血清抗體滴度↑……體液免疫功能↑脾臟抗體形成細(xì)胞↑

連續(xù)數(shù)日給藥豚鼠→下淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率↑……細(xì)胞免疫功能↑

1、鎮(zhèn)痛生附子痛閾↑30%-40%，鎮(zhèn)痛效應(yīng)半衰期為11小時

(烏頭堿)

2、鎮(zhèn)靜附子煎劑：小鼠自發(fā)活動↓，延長環(huán)已巴比妥的睡眠時間。

3、局麻烏頭堿→皮膚感覺神經(jīng)末梢→產(chǎn)生先興奮后抑制粘膜↓感覺喪失阻斷神經(jīng)-肌肉接頭處傳導(dǎo)麻醉阻斷神經(jīng)干沖動傳導(dǎo)

四、對神經(jīng)系統(tǒng)的作用4、抗寒冷