低磷血癥病因與治療課件

低磷血癥病因與治療低磷血癥病因與治療低磷血癥病因與治療磷在身體內(nèi)含量及分布機(jī)體內(nèi)磷的含量成人體內(nèi)含磷在約700-800mg，約為體重的1%，其中87%分布于骨骼和牙齒，10%與蛋白質(zhì)、脂肪、糖及其他有機(jī)物結(jié)合分布在軟組織。細(xì)胞外液含磷少于1%。2021/3/102低磷血癥病因與治療低磷血癥病因與治療低磷血癥病因與治療磷在身磷在身體內(nèi)含量及分布機(jī)體內(nèi)磷的含量成人體內(nèi)含磷在約700-800mg，約為體重的1%，其中87%分布于骨骼和牙齒，10%與蛋白質(zhì)、脂肪、糖及其他有機(jī)物結(jié)合分布在軟組織。細(xì)胞外液含磷少于1%。2021/3/102磷在身體內(nèi)含量及分布機(jī)體內(nèi)磷的含量2021/3/102磷平衡血磷濃度血漿磷總濃度：3.9mmol/L血漿無機(jī)磷：0.8-1.45mmol/L（實(shí)驗(yàn)室）晝夜變化：0.2±0.03mmol/L11:00谷值16:00平臺期前夜峰值2021/3/103磷平衡血磷濃度2021/3/103磷的生理功能骨的重要成分，骨的礦鹽包括鈣、磷、鎂，若礦鹽不足則骨的硬度欠佳。生長，骨、牙齒和一切細(xì)胞的生長都需要磷。核酸的成分，磷是核酸及去氧核苷酸的成分，這些物質(zhì)參與蛋白質(zhì)的表達(dá)。能量代謝，磷是三磷酸腺苷的成分之一。參與許多輔酶的活動(dòng)，參與體內(nèi)的凝血功能及免疫反應(yīng)。2021/3/104磷的生理功能骨的重要成分，骨的礦鹽包括鈣、磷、鎂，若礦鹽不足磷的生理功能磷脂的成分，磷脂是細(xì)胞膜的重要成分，保證細(xì)胞膜的功能、通透性、細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。組成磷酸鹽緩沖對，磷酸氫二鈉與磷酸二氫鈉是重要的緩沖對。調(diào)節(jié)甲狀旁腺分泌，血磷酸鹽升高則促使甲狀旁腺的分泌，又間接調(diào)節(jié)維生素D和鈣的代謝。2021/3/105磷的生理功能磷脂的成分，磷脂是細(xì)胞膜的重要成分，保證細(xì)胞膜的磷代謝的調(diào)節(jié)腸道腸吸收，膳食內(nèi)的磷約70%被吸收，小腸中段吸收最多，正常飲食每日可供磷（775-1860mg）,為每日最低需要量的2-3倍，故通常不會飲食缺磷調(diào)節(jié)機(jī)制刺激吸收：PTH及低磷飲食抑制吸收：高磷飲食通過影響VitD間接發(fā)揮作用2021/3/106磷代謝的調(diào)節(jié)腸道2021/3/106磷代謝的調(diào)節(jié)腎臟濾過：100%（7000mg）重吸收：80-90%（6100mg）60-70%近曲小管2021/3/107磷代謝的調(diào)節(jié)腎臟2021/3/107磷平衡影響近端小管重吸收的因素高磷飲食PTH及PTH相關(guān)蛋白調(diào)磷因子糖皮質(zhì)激素降鈣素禁食低鉀血癥慢性低鈣血癥利尿劑低磷飲食GH胰島素甲狀腺激素1,25-[OH]2D3高鈣飲食高鉀飲食2021/3/108磷平衡影響近端小管重吸收的因素高磷飲食低磷飲食2021/3/磷代謝的調(diào)節(jié)骨對磷代謝的調(diào)節(jié)，骨吸收時(shí)鈣與磷被釋放至血液中，當(dāng)骨形成時(shí)，鈣和磷又沉積在骨骼中，骨既是磷的儲存庫，也對磷代謝起調(diào)節(jié)作用。2021/3/109磷代謝的調(diào)節(jié)骨對磷代謝的調(diào)節(jié)，骨吸收時(shí)鈣與磷被釋放至血液中，磷代謝的調(diào)節(jié)調(diào)磷因子傳統(tǒng)的PTH-VitD軸不足以解釋磷穩(wěn)態(tài)的復(fù)雜機(jī)制，通過對腫瘤相關(guān)的骨軟化癥的研究發(fā)現(xiàn)一系列導(dǎo)致腎臟磷排泄增加的因子。這些因子有別于PTH，并且不能被PTH拮抗劑所抑制。FGF23(fibroblastgrowthfactor23)frizzled-relatedprotein-4MEPE

(matrixextracellularphosphoglycoprotein)2021/3/1010磷代謝的調(diào)節(jié)調(diào)磷因子2021/3/1010X連鎖低磷血癥：FGF23堆積低磷抗D佝僂?。后w內(nèi)FGF23突變，無法被蛋白酶水解小鼠體內(nèi)注射FGF23：降低2a型共轉(zhuǎn)運(yùn)體的數(shù)量，抑制25-羥-VitD-1α羥化酶活性2021/3/1011X連鎖低磷血癥：2021/3/1011低磷血癥定義低磷血癥Vs磷缺乏（phosphatedepletion）低磷分類輕度：0.8～0.65mmol/L中度：0.65～0.32mmol/L重度：＜0.32mmol/L發(fā)病率2021/3/1012低磷血癥定義2021/3/1012低磷血癥腸道吸收減少嚴(yán)重的低磷飲食與磷結(jié)合的抑酸劑VitD缺乏/抵抗分泌型腹瀉脂肪瀉嘔吐細(xì)胞內(nèi)外重分布營養(yǎng)不良恢復(fù)糖尿病酮癥酸中毒恢復(fù)呼吸性堿中毒（敗血癥，焦慮，機(jī)械通氣中暑，水揚(yáng)酸過量，肝昏迷痛風(fēng)，酒精戒斷癥狀）激素及其他因子（胰島素，胰高血糖素，腎上腺素，多巴胺，β2激動(dòng)劑，類固醇，黃嘌呤衍生物）細(xì)胞快速生長(骨饑餓綜合征，急性白血病，Burkitt淋巴瘤)腎臟排泄增多甲旁亢VitD代謝異常（VitD缺乏，低磷抗D）血容量擴(kuò)大腎小管異常（fanconi綜合征，慢性酗酒)利尿劑代謝性酸中毒糖/鹽皮質(zhì)激素治療PTH相關(guān)蛋白腎移植2021/3/1013低磷血癥腸道吸收減少細(xì)胞內(nèi)外重分布腎臟排泄增多2021/3/低磷血癥腸道吸收減少

嚴(yán)重營養(yǎng)不良長期服用與磷相結(jié)合的物質(zhì)2021/3/1014低磷血癥腸道吸收減少

2021/3/1014低磷血癥細(xì)胞內(nèi)外重分布最常見的情況細(xì)胞外→細(xì)胞內(nèi)葡萄糖＋胰島素：加快細(xì)胞對糖和磷的攝取Refeedingsyndrome：合成代謝階段，磷進(jìn)入細(xì)胞用于物質(zhì)合成呼堿：pH↑→糖酵解→磷酸化代謝產(chǎn)物堆積→磷向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移Hungrybonesyndrome：長期甲旁亢手術(shù)切除甲狀旁腺后。2021/3/1015低磷血癥細(xì)胞內(nèi)外重分布2021/3/1015低磷血癥腎臟排泄增多甲旁亢：PTH對重吸收共轉(zhuǎn)運(yùn)體的抑制Fanconi綜合征：近端小管功能異常

→低磷血癥，糖尿，氨基酸尿，少尿，2型腎小管酸中毒腎移植：調(diào)磷因子樣物質(zhì)2021/3/1016低磷血癥腎臟排泄增多2021/3/1016低磷血癥復(fù)合因素嗜酒磷與VitD攝入不足慢性腹瀉繼發(fā)甲旁亢酒精對近端小管的毒性作用術(shù)后病人先前存在的磷缺乏糖鹽輸注呼堿體內(nèi)高兒茶酚胺2021/3/1017低磷血癥復(fù)合因素2021/3/1017臨床表現(xiàn)主要通過影響胞內(nèi)ATP和2,3-DPG血磷＜0.32mmol/L除外DM酮癥酸中毒長時(shí)間過度通氣2021/3/1018臨床表現(xiàn)主要通過影響胞內(nèi)ATP和2,3-DPG2021/3/肌肉骨骼系統(tǒng)慢性：近端肌炎，骨痛急性：急性肌溶解慢性基礎(chǔ)上伴發(fā)肌肉損傷酒精中毒2021/3/1019肌肉骨骼系統(tǒng)慢性：近端肌炎，骨痛2021/3/1019心血管系統(tǒng)心肌收縮力下降每博輸出量下降心律失常2021/3/1020心血管系統(tǒng)心肌收縮力下降2021/3/1020呼吸系統(tǒng)呼吸衰竭膈肌收縮力降低最大呼吸壓下降2021/3/1021呼吸系統(tǒng)呼吸衰竭2021/3/1021神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多樣感覺異常震顫癲癇昏迷Guillain－Barre綜合征癥狀Wernicke腦病癥狀:臨床可以急性或亞急性起病，主要癥狀為智能障礙，記憶力減退，定向力障礙，共濟(jì)失調(diào)及眼震，部分還可有虛構(gòu)遣忘綜合征及眼外肌的麻痹，瞳孔縮小，周圍神經(jīng)炎及鍵反射低下。2021/3/1022神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多樣2021/3/1022血液系統(tǒng)溶血紅細(xì)胞膜變形性減弱白細(xì)胞功能障礙趨化和吞噬功能下降→容易G－桿菌敗血癥血小板降低2021/3/1023血液系統(tǒng)溶血2021/3/1023代謝改變骨動(dòng)員→鈣，磷入血尿磷排出減少→尿中排出可滴定酸氫離子減少→酸中毒碳酸鹽動(dòng)員－－降低酸中毒可能2021/3/1024代謝改變骨動(dòng)員→鈣，磷入血2021/3/1024治療糾正病因DM酮癥酸中毒，糾正后正確飲食可恢復(fù)補(bǔ)充磷經(jīng)證實(shí)經(jīng)腎丟失胃腸道丟失酗酒營養(yǎng)不良有上述臨床癥狀2021/3/1025治療糾正病因2021/3/1025補(bǔ)充方法口服牛奶，每毫升含1mg元素磷磷酸鈉，磷酸鉀，每天1000-2000mg，7-10天以補(bǔ)充體內(nèi)儲存量副作用腹瀉2021/3/1026補(bǔ)充方法口服2021/3/1026靜脈279mg磷酸鉀，超過12小時(shí)連續(xù)輸注2.5mg/kg或者5mg/kg，六小時(shí)輸注敗血癥患者，重癥患者，可加大強(qiáng)度副作用低血鈣高血鉀高血鈉高血容量高血磷酸中毒－－監(jiān)測電解質(zhì)2021/3/1027靜脈2021/3/1027總結(jié)低磷血癥病因