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文檔簡介

抗原 應答

BCR、TCR多樣性及其分子基礎

以基因群的特殊形式存在

BCR胚系基因結構及其多樣性

mIg輕鏈和重鏈及C區(qū)和V區(qū)分別由分布于不同染色體的多個不連續(xù)基因片段編碼

C（constant）基因片段V（variable）基因片段J（joining）基因片段

D（diversity）基因片段（限于重鏈基因）

重鏈基因：定位于第14號染色體長臂，由V,D,J,C基因片段組成。

VH基因片段編碼重鏈可變區(qū)CDR1，CDR2

DH基因片段編碼重鏈可變區(qū)CDR3大部分區(qū)域

JH基因片段編碼重鏈可變區(qū)CDR3和FR4

CH基因編碼重鏈穩(wěn)定區(qū)

H鏈基因

5'

VH

(65)

D(27)

JH(6)

CmCdCg3Cm

Cg1Ca1Cg2Cg4Ce

3'

Ca2

k鏈基因

5'

Vk

(40)

Jk(5)

3'

Ck

(1)

l鏈基因5'

Vl(30)

l1

l2

l3

l7

3'

JC JC JC JC

天花病毒特異性血清抗體滴度 12

抗原類型：單體蛋白易誘導耐受

天然BSA Ab

離心

單體 Ab

免疫耐受的形成機制

中樞免疫耐受－－克隆選擇學說

外周免疫耐受－－克隆失能、克隆忽略、抗原受體編緝

?信息傳導通路關閉導致克隆忽略（clonal ignorance）現(xiàn)象：自身反應性T、B細胞未能察覺自身抗原

機制：抗原濃度過低或免疫原性過弱；生理屏障

?共刺激信號缺乏導致克隆失能(clonalanergy)

?抗原受體編輯

1957年

Burnet的克

隆選擇學說

活性封閉誘導者

T細胞失能

免疫耐受的建立、維持和終止

免疫耐受的建立和維持：

耐受原的持續(xù)存在是首要因素；

免疫系統(tǒng)不成熟或應用免疫抑制劑有助于免疫耐受的維持。

免疫耐受的終止：耐受原在體內被清除；天然耐受的終止

研究免疫耐受的意義：

自身免疫病、超敏反應→恢復免疫耐受；移植排斥→建立免疫耐受；

腫瘤、病毒感染→打破病理性免疫耐受

小結

免疫耐受是T及B細胞對抗原的特異不應答

免疫耐受分為中樞耐受和外周耐受,其作用機制為：克隆清除、無能、免疫抑制細胞作

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