伊伐布雷定及其相關研究

伊伐布雷定及其相關研究謝曉林伊伐布雷定(ivabradine,商品名:Procoralan)法國Servier公司研制開發(fā)的抗心絞痛新藥。2005年11月經歐洲藥審局批準在歐洲27個國家上市,用于治療對β受體阻滯劑禁忌或不能耐受的慢性穩(wěn)定型心絞痛。與β受體阻滯劑相比，伊伐布雷定不影響房室傳導，無負性肌力作用，也無潛在誘發(fā)哮喘的副作用。伊伐布雷定---特異性心臟起搏電流(If)抑制劑IK、If、ICaL、ICaTIf電流是在超級化過程中被緩慢激活的內向鈉、鉀離子流,它決定著舒張期去極化曲線趨向于閾電位的斜率,控制著連續(xù)動作電位的間隔

。伊伐布雷定以劑量依賴性方式抑制If電流，降低竇房結節(jié)律,由此減慢心率

。BEAUTIFUL研究SHIFT研究伊伐布雷定的相關研究BEAUTIFUL研究BEAUTIFUL（減慢心率對于減少冠心病合并左室收縮功能不全患者心血管事件的效果)2008ESCBEUTIFUL研究背景伊伐布雷定的問世,使得直接評價單純減慢心率對心血管病（CVD）預后的影響成為可能，并能回答β受體阻滯劑治療CVD的益處究竟源于減慢心率還是抑制交感神經活性。若減慢心率能帶來臨床獲益,應將心率減慢到何種程度才能顯著降低心腦血管事件的發(fā)生率？BEAUTIFUL研究內容目的：評價應用伊伐布雷定減慢心率對降低冠心病合并左室收縮功能不全患者心血管死亡率和發(fā)病率的作用。對象：10917例穩(wěn)定性冠心病伴EF＜40%的左心功能不全的患者，隨機分配用伊伐布雷定5mg治療組（根據病情可增加至7.5mg，一天兩次）（5479例）和安慰劑組（5438例）。所有患者在此基礎上均維持合適的傳統(tǒng)治療，約87%患者同時使用β-受體阻滯劑。平均隨訪19個月。

主要復合終點：心血管死亡、急性MI住院,新發(fā)HF或HF惡化住院。結果：伊伐布雷定治療6、12、24個月后能使患者心率分別減慢7.2、6.4、5.6次/分。但伊伐布雷定組與安慰劑組相比,主要終點和其他預定的次要終點(包括死亡、HF和冠脈終點)事件發(fā)生率均無顯著差異。然而,對于心率≥70次/分的冠心病合并左室收縮功能不全的患者,伊伐布雷定治療可降低次要終點事件(致死性和非致死性MI以及冠脈血運重建)發(fā)生率。BEAUTIFUL研究啟示對于高危CAD合并心功能不全患者,伊伐布雷定能單純減慢心率平均達6次/分以上,但該藥并不能降低各種心血管事件發(fā)生率,這與β受體阻滯劑治療能顯著改善預后的結果截然不同。兩項大型里程碑式研究(MERIT-HF和CIBISⅡ)的事后分析提示,β受體阻滯劑將心率減慢8~10次/分,可降低HF患者心血管事件相對危險30%~40%。顯然上述臨床益處并不能完全用β受體阻滯劑減慢心率的作用來解釋,藥物對增高的交感神經活性的抑制作用可能更為關鍵。β受體阻滯劑是治療CAD不可動搖的基石。對于CAD合并心功能不全的患者,單純減慢心率的藥物(如伊伐布雷定)不能替代β受體阻滯劑,但在β受體阻滯劑基礎上加