良性應(yīng)激病理性應(yīng)激劣性應(yīng)激損傷性應(yīng)激課件

應(yīng)激

(stress)

應(yīng)激

(stres1第一節(jié)概述

一.應(yīng)激（stress）的概念

機(jī)體受到各種各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激時出現(xiàn)的非特異性的全身性反應(yīng)。包括：

生理性應(yīng)激（良性應(yīng)激）

病理性應(yīng)激（劣性應(yīng)激、損傷性應(yīng)激）

第一節(jié)概述

一.應(yīng)激（stress）的2二.應(yīng)激原（stressor）

能夠引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素被稱為應(yīng)激原。包括：

二.應(yīng)激原（stressor）

能夠引起應(yīng)激反應(yīng)的各3a.外環(huán)境因素：如溫度、射線、噪聲等

b.機(jī)體的內(nèi)在因素（自穩(wěn)態(tài)的變動）：

自穩(wěn)態(tài)失衡如器官功能紊亂、

c.心理、社會環(huán)境因素：競爭、擁擠、

孤獨(dú)等。a.外環(huán)境因素：如溫度、射線、噪聲等

b.機(jī)體的內(nèi)在因素（自4三.全身適應(yīng)綜合征

(generaladaptationsyndrome，GAS)

GAS是指劣性應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體，則應(yīng)激可表現(xiàn)為一個動態(tài)的連續(xù)過程，并可最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病。三.全身適應(yīng)綜合征

(generaladaptation5GAS可分為:

1.警覺期

2.抵抗期

3.衰竭期GAS可分為:

1.警覺期

61.警覺期:以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

興奮為主

2.抵抗期:以腎上腺皮質(zhì)激素

分泌↑為主

1.警覺期:以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

73.衰竭期:腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高，

但糖皮質(zhì)激素受體的數(shù)量

和親和力下降，機(jī)體內(nèi)環(huán)

境明顯失調(diào)，出現(xiàn)應(yīng)激相

關(guān)疾病甚至死亡。3.衰竭期:腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高，

但糖8

第二節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)

一.應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

二.應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)

三.應(yīng)激時機(jī)體的功能代謝變化

第二節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)

一.應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌9一.應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)軸

下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）強(qiáng)烈興奮一.應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)軸

10(一)藍(lán)斑(LC)-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

1.基本組成單元

腦干的（主要位于藍(lán)斑）去甲腎上腺素能神經(jīng)元及交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)，藍(lán)斑為該系統(tǒng)的中樞位點(diǎn)。

(一)藍(lán)斑(LC)-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

1.基本組成單元

112.應(yīng)激時的基本效應(yīng)

①中樞效應(yīng)：與應(yīng)激時的興奮、警覺有關(guān)，并可引起緊張、焦慮的情緒反應(yīng)，可能也是應(yīng)激啟動HPA軸的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)之一。

2.應(yīng)激時的基本效應(yīng)

①中樞效應(yīng)：與應(yīng)激時的興奮、警12

②外周效應(yīng)：血漿腎上腺素、去甲腎上腺素濃度迅速升高。交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的強(qiáng)烈興奮主要參與調(diào)控機(jī)體對應(yīng)激的急性反應(yīng)。②外周效應(yīng)：血漿腎上腺素、去甲腎上腺素濃度迅速升高。13防御意義：

a.心臟興奮作用：心率↑↑,心肌收

縮力↑,心輸出量↑

b.外周阻力血管和容量血管收縮：

組織的血供更充分、合理

防御意義：

a.心臟興奮作用：心率↑↑,心肌收

縮力↑,14c.α受體激活抑制胰島素分泌，

β受體激活刺激胰高血糖素分泌，

→促進(jìn)糖原分解、升高血糖，

增加組織的能源供應(yīng)等。

c.α受體激活抑制胰島素分泌，

β受體激活刺激胰高血糖素15不利影響：

a.過度強(qiáng)烈的交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮

可引起明顯的能量消耗和組織分解；

b.外周小血管持續(xù)收縮可導(dǎo)致血管痙攣、

血壓升高，某些部位組織缺血（如腹

腔）、致死性心律失常等。不利影響：

a.過度強(qiáng)烈的交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮

可引起16(二)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素

系統(tǒng)（HPA）

1.基本組成單元

下丘腦的室旁核、腺垂體和腎上腺皮質(zhì)，PVN作為該系統(tǒng)的中樞位點(diǎn)。(二)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素

系統(tǒng)（HPA）

172.應(yīng)激時的基本效應(yīng)

①中樞效應(yīng)：促腎上腺皮質(zhì)激釋放激素（CRH）和促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）釋放，CRH可能是應(yīng)激最核心的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)。

2.應(yīng)激時的基本效應(yīng)

①中樞效應(yīng)：促腎上腺皮質(zhì)激釋放18CRH功能：

a.刺激ACTH的分泌進(jìn)而增加糖皮質(zhì)

激素(GC)的分泌（最主要功能），

是HPA軸激活的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

CRH功能：

a.刺激ACTH的分泌進(jìn)而增加糖皮質(zhì)

激素19b.CRH調(diào)控應(yīng)激時的情緒行為反應(yīng)。

適量的CRH增多可促進(jìn)適應(yīng)，使機(jī)體興奮或有愉快感;

大量的CRH增加，特別是慢性應(yīng)激時CRH的持續(xù)↑則造成適應(yīng)機(jī)制的障礙。b.CRH調(diào)控應(yīng)激時的情緒行為反應(yīng)。

適量的CRH增多可促20c.促進(jìn)內(nèi)啡肽釋放。

d.促進(jìn)藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元的活性，與LC/NE軸形成交互聯(lián)系。c.促進(jìn)內(nèi)啡肽釋放。

d.促進(jìn)藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元的活21②外周效應(yīng)：

GC（如皮質(zhì)醇）分泌↑

(應(yīng)激最重要的一個外周神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng))

②外周效應(yīng)：

GC（如皮質(zhì)醇）分泌↑

(應(yīng)激最重要22GC↑生理意義：

a.升高血糖：GC促進(jìn)蛋白質(zhì)的糖異生，并對兒茶酚胺、胰高血糖素等的脂肪動員起允許作用；

GC↑生理意義：

a.升高血糖：GC促進(jìn)蛋白質(zhì)的糖異生，并對23b.維持循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺的反應(yīng)性b.維持循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺的反應(yīng)性24c.抗炎、抗過敏：GC抑制許多炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的生成、釋放和激活，并穩(wěn)定溶酶體膜，減少這些因子或溶酶體酶對細(xì)胞的損傷。c.抗炎、抗過敏：GC抑制許多炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的生成、釋放25GC持續(xù)↑不利影響：

a.對免疫炎癥反應(yīng)有顯著的抑制效應(yīng)；

b.抑制生長激素的分泌，造成生長遲緩、行為異常等；

c.抑制甲狀腺軸、性腺軸；

d.影響物質(zhì)代謝，出現(xiàn)高血糖、高血脂、胰島素抵抗等。GC持續(xù)↑不利影響：

a.對免疫炎癥反應(yīng)有顯著的抑制效應(yīng)；

26(三)其它激素

分泌↑:胰高血糖素、催乳素、ADH、

β-內(nèi)啡肽、生長素（急性）

分泌↓:胰島素、GnRH、TRH、TSH、

LH、FSH、生長素（慢性）

(三)其它激素

分泌↑:胰高血糖素、催乳素、ADH、

27二.應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)

(一)熱休克蛋白

(heat-shockprotein,HSP)

在熱應(yīng)激原或其它應(yīng)激時細(xì)胞合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)稱為熱休克蛋白或應(yīng)激蛋白(stressprotein)。二.應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)

(一)熱休克蛋白

(heat-s28

HSP分子量從8kD

110kD,

人類以70kD的一組HSP(HSP70)為主。

HSP分子量從8kD110kD,

人類以70kD的29HSP的組成：

a.結(jié)構(gòu)性HSP：為細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白,

正常時即存在于細(xì)胞內(nèi)；

b.誘生性HSP：由各種應(yīng)激原如感

染、高溫、缺氧等誘導(dǎo)生成。

HSP的組成：

a.結(jié)構(gòu)性HSP：為細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白,

30（二）急性期反應(yīng)蛋白

（acutephaseprotein,AP）

應(yīng)激時由于感染、炎癥或組織損傷等原因可使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速增高，這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)，這些蛋白質(zhì)被稱為AP。

（二）急性期反應(yīng)蛋白

（acutephasepr311)AP的主要構(gòu)成及來源

AP主要由肝細(xì)胞合成，單核吞噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞亦可產(chǎn)生少數(shù)的AP。1)AP的主要構(gòu)成及來源

AP主要由肝細(xì)胞合成，單核322）AP主要構(gòu)成：

a.凝血蛋白：纖維蛋白原、凝血酶原等；

b.蛋白酶抑制劑：α1蛋白酶抑制劑等；

c.運(yùn)輸?shù)鞍祝恒~藍(lán)蛋白、結(jié)合珠蛋白等；

d.補(bǔ)體：C1s、C4、C2等；

e.其它：C反應(yīng)蛋白、FN等。2）AP主要構(gòu)成：

a.凝血蛋白：纖維蛋白原、凝血酶原等；

333)AP的生物學(xué)功能：

a.抑制蛋白酶對組織的過度損傷：

（蛋白酶抑制劑）

b.清除異物和壞死組織：

（C反應(yīng)蛋白）

3)AP的生物學(xué)功能：

a.抑制蛋白酶對組織的過度損傷：

34c.抗感染、抗損傷：

CRP/補(bǔ)體：增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力

凝血蛋白類：可增強(qiáng)機(jī)體的抗出血能力銅藍(lán)蛋白：減少羥自由基產(chǎn)生

(抗氧化損傷的能力）

c.抗感染、抗損傷：

CRP/補(bǔ)體：增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力

35d.結(jié)合、運(yùn)輸功能：

（結(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白等）d.結(jié)合、運(yùn)輸功能：

（結(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白等）36

三.應(yīng)激時機(jī)體的功能代謝變化

(一)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）

與應(yīng)激最密切相關(guān)的CNS部位包括：邊緣系統(tǒng)的皮層、杏仁體、海馬、下丘腦及腦橋的藍(lán)斑結(jié)構(gòu)等。

三.應(yīng)激時機(jī)體的功能代謝變化

(一)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）37這些部位在應(yīng)激時可出現(xiàn)活躍的神經(jīng)傳導(dǎo)、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌的變化，并出現(xiàn)相應(yīng)的功能改變。這些部位在應(yīng)激時可出現(xiàn)活躍的神經(jīng)傳導(dǎo)、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌的38(二)免疫系統(tǒng)

1.免疫系統(tǒng)受應(yīng)激時的神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)控（免疫細(xì)胞上有參與應(yīng)激反應(yīng)的大部分激素及神經(jīng)遞質(zhì)的受體）。

2.免疫系統(tǒng)參與對應(yīng)激時神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)控。(二)免疫系統(tǒng)

1.免疫系統(tǒng)受應(yīng)激時的神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)控（免疫391.免疫系統(tǒng)受應(yīng)激時的神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)控（免疫細(xì)胞上有參與應(yīng)激反應(yīng)的大部分激素及神經(jīng)遞質(zhì)的受體）。

急性應(yīng)激反應(yīng)時，外周血吞噬細(xì)胞數(shù)目增多、活性增強(qiáng)，補(bǔ)體、C反應(yīng)蛋白等非特異性抗感染的AP升高等。1.免疫系統(tǒng)受應(yīng)激時的神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)控（免疫細(xì)胞上有參與應(yīng)激40但持續(xù)強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)由于GC和兒茶酚胺的大量分泌而造成免疫功能的抑制，甚至功能障礙，誘發(fā)自身免疫病。

但持續(xù)強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)由于GC和兒茶酚胺的大量分泌而造成免疫功412.免疫系統(tǒng)參與對應(yīng)激時神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)控。

各種應(yīng)激原引起應(yīng)激反應(yīng)通常需要神經(jīng)系統(tǒng)的感知功能，但病毒、細(xì)菌、毒素、抗原等刺激卻不能為一般意義上的感覺系統(tǒng)所感知，而免疫系統(tǒng)對此類刺激卻極為敏感。2.免疫系統(tǒng)參與對應(yīng)激時神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)控。

各種應(yīng)42(三)心血管系統(tǒng)

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)介導(dǎo)的心血管系統(tǒng)的基本變化為：

1.心率↑,心肌收縮力↑,心輸出量↑，

血壓↑(三)心血管系統(tǒng)

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)介導(dǎo)的心血管系統(tǒng)的基本432.血管總外周阻力：↑or↓

2.血管總外周阻力：↑or↓

44血管總外周阻力↑：

如失血、心源性休克或某些精神應(yīng)激時;

血管總外周阻力↑：

如失血、心源性休克或某些精神應(yīng)激時;

45血管總外周阻力↓：

如與運(yùn)動、戰(zhàn)斗有關(guān)的應(yīng)激

（交感興奮引起的骨骼肌血管的明顯擴(kuò)張，可抵消交感興奮所引起的其它部位血管收縮導(dǎo)致的外周阻力上升）.血管總外周阻力↓：

如與運(yùn)動、戰(zhàn)斗有關(guān)的應(yīng)激

（交感興奮引463.冠狀動脈血流量通?！?，但精神應(yīng)

激在某些情況下可引起冠狀動脈痙

攣，甚至心肌缺血壞死;

4.交感-腎上腺髓質(zhì)強(qiáng)烈興奮還能誘

發(fā)心律失常等.

3.冠狀動脈血流量通?！?，但精神應(yīng)

激在某些情況下可引47(四)消化系統(tǒng)

1．慢性應(yīng)激，消化系統(tǒng)的典型表現(xiàn)為食欲減退，嚴(yán)重時甚至可有神經(jīng)性厭食。（與CRH的分泌增加有關(guān)）

(四)消化系統(tǒng)

1．慢性應(yīng)激，消化系統(tǒng)的典型表現(xiàn)為食欲減退，48但也有部分人會出現(xiàn)食欲增加

（與內(nèi)啡肽和單胺類介質(zhì)在下丘腦水平升高有關(guān)）但也有部分人會出現(xiàn)食欲增加

（與內(nèi)啡肽和單胺類介質(zhì)在下丘腦水492．胃酸分泌可升高、降低或正常

3．胃粘液蛋白分泌常降低

4．能引發(fā)應(yīng)激性潰瘍等2．胃酸分泌可升高、降低或正常

3．胃粘液蛋白分泌常降低

450(五)血液系統(tǒng)

1.急性應(yīng)激時血液系統(tǒng)表現(xiàn)出非特異性抗感染能力增強(qiáng)、血液粘滯度升高、紅細(xì)胞沉降率增快等，既有利于抗感染、抗損傷出血等，也會促進(jìn)血栓、DIC發(fā)生。

(五)血液系統(tǒng)

1.急性應(yīng)激時血液系統(tǒng)表現(xiàn)出非特異性抗感染能512.慢性應(yīng)激時，常有類似于缺鐵性貧血的表現(xiàn)，由于單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的破壞而使紅細(xì)胞壽命縮短。2.慢性應(yīng)激時，常有類似于缺鐵性貧血的表現(xiàn)，由于單核吞噬細(xì)胞52(六)泌尿生殖系統(tǒng)

1.應(yīng)激時由于交感-腎上腺髓質(zhì)興奮使腎血管收縮、GFR↓，尿量↓；RAS激活引起腎血管收縮、GFR↓、水鈉排出↓；ADH分泌↑可促進(jìn)腎對水的重吸收。因此，應(yīng)激時泌尿系統(tǒng)的主要變化為尿量↓、尿比重↑、尿鈉濃度↓。(六)泌尿生殖系統(tǒng)

1.應(yīng)激時由于交感-腎上腺髓質(zhì)興奮使腎血53第三節(jié)應(yīng)激與疾病

一.應(yīng)激與軀體疾病

●應(yīng)激性疾病

應(yīng)激起主要致病作用的疾病稱為應(yīng)激性疾病,也就是說只有以應(yīng)激性損害為主要表現(xiàn)的疾病如應(yīng)激性潰瘍等，才可稱為應(yīng)激性疾病。第三節(jié)應(yīng)激與疾病

一.應(yīng)激與軀體疾病

54●應(yīng)激相關(guān)疾病

應(yīng)激在疾病的發(fā)生發(fā)展中是一個重要的原因和誘因，這些疾病被稱為應(yīng)激相關(guān)疾病，如原發(fā)性高血壓。

●應(yīng)激相關(guān)疾病

應(yīng)激在疾病的發(fā)生發(fā)展中是一個重要的原55與應(yīng)激相關(guān)的疾病可分為：

（1）應(yīng)激誘發(fā)或加劇的軀體疾?。?）應(yīng)激誘發(fā)的心理、精神障礙與應(yīng)激相關(guān)的疾病可分為：

（1）應(yīng)激誘發(fā)或加劇的軀體疾?。?56(一)應(yīng)激性潰瘍

應(yīng)激性潰瘍是指病人在遭受各類重傷、重病和其它應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變，主要表現(xiàn)為糜爛、淺潰瘍、滲血等，少數(shù)潰瘍可較深或穿孔。(一)應(yīng)激性潰瘍

應(yīng)激性潰瘍是指病人在遭受各類重傷、57發(fā)生機(jī)制：

1)胃粘膜缺血(最基本條件)

2)胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)反向彌散

(必要條件)

3)其它

發(fā)生機(jī)制：

1)胃粘膜缺血(最基本條件)

2)胃腔內(nèi)H582)胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)的反向彌散(必要條件)

胃腔內(nèi)H+濃度越高，粘膜病變越重。粘膜內(nèi)pH下降的程度主要取決于胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)反向彌散的量與粘膜血流量之比。2)胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)的反向彌散(必要條件)

胃腔內(nèi)59（二）應(yīng)激與免疫功能障礙

自身免疫病（如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，機(jī)制尚不清楚）

免疫抑制（如抵抗力下降、免疫功能低下，免疫功能低下其主要機(jī)制可能是HPA軸的持續(xù)興奮，GC過多所致）。

持續(xù)應(yīng)激時，胸腺、淋巴結(jié)可萎縮。（二）應(yīng)激與免疫功能障礙

自身免疫?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎60（三）應(yīng)激與心血管疾病

情緒心理應(yīng)激因素與心血管疾病關(guān)系較為密切的為原發(fā)性高血壓、冠心病和心律失常。（三）應(yīng)激與心血管疾病

情緒心理應(yīng)激因素與心血管疾病61（1）應(yīng)激引起原發(fā)性高血壓機(jī)制?

a.應(yīng)激引起交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的

興奮及HPA激活；

b.GC的持續(xù)升高引起代謝的改變，

使膽固醇升高；

（1）應(yīng)激引起原發(fā)性高血壓機(jī)制?

a.應(yīng)激引起交感-腎上腺62c.GC使血管平滑肌細(xì)胞鈉水潴留，

使平滑肌細(xì)胞對升壓因素更為敏感；

d.應(yīng)激引起遺傳易感性的激活。c.GC使血管平滑肌細(xì)胞鈉水潴留，

使平滑肌細(xì)胞對升壓因素63(2)應(yīng)激引起冠心病/心律失常機(jī)制?

a.交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)激活通過β受體興奮降低心室纖顫的閾值；

b.引起心肌電活動異常；

(2)應(yīng)激引起冠心病/心律失常機(jī)制?

a.交感-腎上腺髓質(zhì)64c.通過α受體引起冠狀動脈收縮痙攣；

d.血液粘滯度增高、凝固性增強(qiáng)等，促進(jìn)病損血管處的血栓形成，引起急性心肌缺血、心肌梗塞。c.通過α受體引起冠狀動脈收縮痙攣；

d.血液粘滯度增高、凝65(四)應(yīng)激與內(nèi)分泌功能障礙

1）生長：慢性應(yīng)激可引起生長緩慢（GH↓、甲狀腺軸受抑）

(四)應(yīng)激與內(nèi)分泌功能障礙

1）生長：慢性應(yīng)激可引起生長緩慢66心理社會呆小癥:慢性應(yīng)激所導(dǎo)致兒童出現(xiàn)生長發(fā)育遲緩、青春期延遲并伴有行為異常如抑郁、異食癖等(心因性侏儒)

。

心理社會呆小癥:慢性應(yīng)激所導(dǎo)致兒童出現(xiàn)生長發(fā)育遲緩、青春期延672)應(yīng)激與性腺軸：急、慢性應(yīng)激時都能引起性腺軸的明顯紊亂如月經(jīng)紊亂、性欲減退等，這與HPA軸在各個環(huán)節(jié)抑制性腺軸，使L