醫(yī)學遺傳學-第五章 單基因遺傳病 -1

第五章單基因遺傳病

Monogenicdisease新鄉(xiāng)醫(yī)學院基礎醫(yī)學院楊保勝生命科學技術系3生命科學技術系4第一節(jié)基本概念與研究方法一、基本概念1.基因座（Locus）：基因在染色體上所占的位置。2.等位基因（Alleles）：位于一對同源染色體的相同位置上控制某一性狀的不同形態(tài)的基因。3.復等位基因（MultipleAlleles）：一個基因存在多種等位基因的形式。任何一個二倍體個體只存在復等位基中的二個不同的等位基因。生命科學技術系54.純合子（Homozygotes）：指同一位點上的兩個等位基因相同的基因型個體,如AA,aa。5.雜合子（Heterozygote）:指同一位點上的兩個等位基因不相同的基因型個體，如Aa。生命科學技術系66.基因型（Genotype）：一個個體的遺傳結構或組成，通常指特定基因座上的等位基因組成。AAAaaa7.表型（Phonotype）：由基因型所決定，能夠顯示出的遺傳性狀。生命科學技術系78.顯性（dominant）：等位基因雜合狀態(tài)下可決定性狀的基因為顯性基因，所決定的性狀為顯性性狀。9.隱性（recessive）：等位基因雜合狀態(tài)下不決定性狀的基因為隱性基因，這一基因決定的性狀是隱性的，基因為純合子時才表現(xiàn)出性狀。顯性隱性生命科學技術系8單基因病的確認要靠系譜分析。

系譜(pedigree)是指某一個家系中，某種疾病在該家系發(fā)病情況的一個圖解。

繪制系譜時常用一定的符號來代表該家系各個成員的情況和關系。常染色體性狀攜帶者離婚女性患者男性患者X連鎖隱性攜帶者婚外關系婚后流產(chǎn)一卵雙生二卵雙生近親結婚配偶關系正常女性正常男性婚后未育死亡先證者性別不祥收養(yǎng)兒送養(yǎng)兒出生前死亡1、2、3代表同一世代各成員編號Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ代表世代數(shù)ⅠⅡⅢ121231系譜中的常用符號二、研究方法生命科學技術系9哈布斯堡下頜（唇突）Hapsburgjaw(lip)哈布斯堡皇室包括奧地利皇室1278～1918，西班牙皇室1504～1700，神圣羅馬帝國皇室1438～1806。生命科學技術系10第二節(jié)單基因病的遺傳方式Hereditarymodeofthemonogenicdisease常染色體顯性遺傳(AD)常染色體隱性遺傳(AR)X連鎖顯性遺傳(XD)X連鎖隱性遺傳(XR)Y連鎖遺傳(YL)

單基因遺傳病又稱單基因病，是指受一對基因影響而發(fā)生的疾病。按致病基因是位于常染色體還是性染色體，以及基因作用性質(zhì)是顯性還是隱性，而分為:生命科學技術系11一、常染色體顯性遺傳Autosomaldominantinheritance，AD

一種性狀或疾病受顯性基因控制，該基因又位于常染色體上，這種傳遞方式稱常染色體顯性遺傳的。生命科學技術系12生命科學技術系13生命科學技術系14AD遺傳病的系譜特點患者雙親之一也是患者，但絕大多數(shù)為雜合體，連續(xù)幾代發(fā)病;AutosomalDominant(AD)生命科學技術系15AutosomalDominantAD遺傳病的系譜特點

患者同胞中，1/2可能發(fā)病。Aa×aaAaaaAaAaaaaa生命科學技術系16AutosomalDominantAD遺傳病的系譜特點患者子女中約1/2的個體將患病，也可以說患者的每一個子女都有1/2的發(fā)病風險。生命科學技術系17AutosomalDominant因致病基因在常染色體上，故男女發(fā)病機會均等,性狀的遺傳與性別無關。AD遺傳病的系譜特點1.患者雙親之一也是患者，所以可看到連續(xù)幾代發(fā)病;2.患者同胞中，1/2可能發(fā)病。因致病基因在常染色體上，故男女發(fā)病機會均等;3.絕大多數(shù)患者為雜合體(Aa)發(fā)病，故患者與正常人(aa)婚配后，所生子女中，1/2可發(fā)病，1/2正常。如為純合體(AA)發(fā)病，子女都將是患者;4.雙親無病時，子女一般不發(fā)病;如發(fā)病，可能是新突變產(chǎn)生，則其復發(fā)風險低。AD遺傳病的系譜特點生命科學技術系19生命科學技術系20理論上講AD遺傳病中，雜合體應該表現(xiàn)為顯性，但實際上由于內(nèi)外環(huán)境復雜的影響，雜合體往往可出現(xiàn)不同的表型，因此AD遺傳根據(jù)雜合體表現(xiàn)的不同可分以下幾種不同的遺傳方式：完全顯性遺傳不完全顯性遺傳不規(guī)則顯性遺傳共顯性遺傳延遲顯性遺傳從性遺傳生命科學技術系21AutosomalDominant(AD)（一）完全顯性（completedominance）完全顯性（completedominance）指雜合體患者可以表現(xiàn)出與顯性純合體患者相同的表型，即在雜合體(Aa)中，顯性基因A的作用完全表現(xiàn)出來，而隱性基因a的作用完全被掩蓋，從而使雜合子表現(xiàn)出與顯性純合子完全相同的性狀或癥狀。生命科學技術系22生命科學技術系23并指系譜生命科學技術系24

(二)不完全顯性遺傳

不完全顯性

(incompletedominance)也稱為半顯性(semidominance)遺傳。它是指雜合子Dd的表現(xiàn)介于顯性純合子DD和隱性純合子dd的表現(xiàn)型之間，即在雜合子Dd中顯性基因D和隱性基因d的作用均得到一定程度的表現(xiàn)。人類對苯硫脲(PTC)的嘗味能力就是不完全顯性遺傳的典型性狀。軟骨發(fā)育不全是一種不完全顯性遺傳的疾病。Aa×Aa→1/4AA,1/2Aa,1/4aa生命科學技術系25生命科學技術系26Aa×Aa→1/4AA,1/2Aa,1/4aa生命科學技術系27生命科學技術系28

(三)不規(guī)則顯性遺傳

不規(guī)則顯性（irregulardominance）遺傳是指雜合子的顯性基因由于某種原因而不表現(xiàn)出相應性狀，因此在系譜中可以出現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象。多指(趾)癥就是不規(guī)則顯性的典型例子。換言之，在具有某一顯性基因的個體中，并不是每個個體都能表現(xiàn)出該顯性基因所控制的性狀。但是帶有顯性基因的某些個體，本身雖然不表現(xiàn)出顯性性狀，但他們卻可以生出具有該性狀的后代。生命科學技術系29生命科學技術系30一個多指（軸后型）的系譜生命科學技術系31

外顯率（penetrance）是指一定基因型個體形成一定表型的百分率。即某一顯性基因在雜合狀態(tài)下或純合隱性基因在一群體中得以表現(xiàn)的百分比。

群體中如帶有某一致病基因的個體100%發(fā)病稱完全外顯（completepenetrance），外顯率低于100%時，為不完全外顯(incompletepenetrance)或外顯不全。生命科學技術系32

表現(xiàn)度（expressivity）是指一定基因型所形成表型缺陷的嚴重程度。表現(xiàn)度不一致是指具有同樣基因型的個體，其表型缺陷嚴重程度有差異。

修飾基因（modifiergene）修飾基因是除主基因以外的其他座位上的基因，這類基因本身不產(chǎn)生表型效應，但能增強或減弱主基因的效應。生命科學技術系33Marfan（蜘蛛腳樣指趾）綜合征生命科學技術系34骨骼畸形骨骼畸形,二尖瓣功能障礙骨骼畸形,晶狀體脫位和高度近視Marfan（蜘蛛腳樣指趾）綜合征的系譜生命科學技術系35生命科學技術系36(四)延遲顯性

雜合子在生命的早期，因致病基因并不表達或雖表達但尚不足以引起明顯的臨床表現(xiàn)，只在達到一定的年齡后才表現(xiàn)出疾病，這一顯性形式稱為延遲顯性(delayeddominance)。

例如Huntington（又稱遺傳性）舞蹈病常于30~40歲間發(fā)病，屬于延遲顯性的一個例子。遺傳性震顫（AD）生命科學技術系37遺傳性小腦運動共濟失調(diào)（Marie型）的系譜生命科學技術系38一個家族性多發(fā)性結腸息肉癥家系生命科學技術系39(五)共顯性

有些常染色體上的等位基因，彼此間沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合狀態(tài)時兩種基