醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)-第五章 單基因遺傳病 -1

第五章單基因遺傳病

Monogenicdisease新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院楊保勝生命科學(xué)技術(shù)系3生命科學(xué)技術(shù)系4第一節(jié)基本概念與研究方法一、基本概念1.基因座（Locus）：基因在染色體上所占的位置。2.等位基因（Alleles）：位于一對(duì)同源染色體的相同位置上控制某一性狀的不同形態(tài)的基因。3.復(fù)等位基因（MultipleAlleles）：一個(gè)基因存在多種等位基因的形式。任何一個(gè)二倍體個(gè)體只存在復(fù)等位基中的二個(gè)不同的等位基因。生命科學(xué)技術(shù)系54.純合子（Homozygotes）：指同一位點(diǎn)上的兩個(gè)等位基因相同的基因型個(gè)體,如AA,aa。5.雜合子（Heterozygote）:指同一位點(diǎn)上的兩個(gè)等位基因不相同的基因型個(gè)體，如Aa。生命科學(xué)技術(shù)系66.基因型（Genotype）：一個(gè)個(gè)體的遺傳結(jié)構(gòu)或組成，通常指特定基因座上的等位基因組成。AAAaaa7.表型（Phonotype）：由基因型所決定，能夠顯示出的遺傳性狀。生命科學(xué)技術(shù)系78.顯性（dominant）：等位基因雜合狀態(tài)下可決定性狀的基因?yàn)轱@性基因，所決定的性狀為顯性性狀。9.隱性（recessive）：等位基因雜合狀態(tài)下不決定性狀的基因?yàn)殡[性基因，這一基因決定的性狀是隱性的，基因?yàn)榧兒献訒r(shí)才表現(xiàn)出性狀。顯性隱性生命科學(xué)技術(shù)系8單基因病的確認(rèn)要靠系譜分析。

系譜(pedigree)是指某一個(gè)家系中，某種疾病在該家系發(fā)病情況的一個(gè)圖解。

繪制系譜時(shí)常用一定的符號(hào)來(lái)代表該家系各個(gè)成員的情況和關(guān)系。常染色體性狀攜帶者離婚女性患者男性患者X連鎖隱性攜帶者婚外關(guān)系婚后流產(chǎn)一卵雙生二卵雙生近親結(jié)婚配偶關(guān)系正常女性正常男性婚后未育死亡先證者性別不祥收養(yǎng)兒送養(yǎng)兒出生前死亡1、2、3代表同一世代各成員編號(hào)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ代表世代數(shù)ⅠⅡⅢ121231系譜中的常用符號(hào)二、研究方法生命科學(xué)技術(shù)系9哈布斯堡下頜（唇突）Hapsburgjaw(lip)哈布斯堡皇室包括奧地利皇室1278～1918，西班牙皇室1504～1700，神圣羅馬帝國(guó)皇室1438～1806。生命科學(xué)技術(shù)系10第二節(jié)單基因病的遺傳方式Hereditarymodeofthemonogenicdisease常染色體顯性遺傳(AD)常染色體隱性遺傳(AR)X連鎖顯性遺傳(XD)X連鎖隱性遺傳(XR)Y連鎖遺傳(YL)

單基因遺傳病又稱單基因病，是指受一對(duì)基因影響而發(fā)生的疾病。按致病基因是位于常染色體還是性染色體，以及基因作用性質(zhì)是顯性還是隱性，而分為:生命科學(xué)技術(shù)系11一、常染色體顯性遺傳Autosomaldominantinheritance，AD

一種性狀或疾病受顯性基因控制，該基因又位于常染色體上，這種傳遞方式稱常染色體顯性遺傳的。生命科學(xué)技術(shù)系12生命科學(xué)技術(shù)系13生命科學(xué)技術(shù)系14AD遺傳病的系譜特點(diǎn)患者雙親之一也是患者，但絕大多數(shù)為雜合體，連續(xù)幾代發(fā)病;AutosomalDominant(AD)生命科學(xué)技術(shù)系15AutosomalDominantAD遺傳病的系譜特點(diǎn)

患者同胞中，1/2可能發(fā)病。Aa×aaAaaaAaAaaaaa生命科學(xué)技術(shù)系16AutosomalDominantAD遺傳病的系譜特點(diǎn)患者子女中約1/2的個(gè)體將患病，也可以說(shuō)患者的每一個(gè)子女都有1/2的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。生命科學(xué)技術(shù)系17AutosomalDominant因致病基因在常染色體上，故男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等,性狀的遺傳與性別無(wú)關(guān)。AD遺傳病的系譜特點(diǎn)1.患者雙親之一也是患者，所以可看到連續(xù)幾代發(fā)病;2.患者同胞中，1/2可能發(fā)病。因致病基因在常染色體上，故男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等;3.絕大多數(shù)患者為雜合體(Aa)發(fā)病，故患者與正常人(aa)婚配后，所生子女中，1/2可發(fā)病，1/2正常。如為純合體(AA)發(fā)病，子女都將是患者;4.雙親無(wú)病時(shí)，子女一般不發(fā)病;如發(fā)病，可能是新突變產(chǎn)生，則其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低。AD遺傳病的系譜特點(diǎn)生命科學(xué)技術(shù)系19生命科學(xué)技術(shù)系20理論上講AD遺傳病中，雜合體應(yīng)該表現(xiàn)為顯性，但實(shí)際上由于內(nèi)外環(huán)境復(fù)雜的影響，雜合體往往可出現(xiàn)不同的表型，因此AD遺傳根據(jù)雜合體表現(xiàn)的不同可分以下幾種不同的遺傳方式：完全顯性遺傳不完全顯性遺傳不規(guī)則顯性遺傳共顯性遺傳延遲顯性遺傳從性遺傳生命科學(xué)技術(shù)系21AutosomalDominant(AD)（一）完全顯性（completedominance）完全顯性（completedominance）指雜合體患者可以表現(xiàn)出與顯性純合體患者相同的表型，即在雜合體(Aa)中，顯性基因A的作用完全表現(xiàn)出來(lái)，而隱性基因a的作用完全被掩蓋，從而使雜合子表現(xiàn)出與顯性純合子完全相同的性狀或癥狀。生命科學(xué)技術(shù)系22生命科學(xué)技術(shù)系23并指系譜生命科學(xué)技術(shù)系24

(二)不完全顯性遺傳

不完全顯性

(incompletedominance)也稱為半顯性(semidominance)遺傳。它是指雜合子Dd的表現(xiàn)介于顯性純合子DD和隱性純合子dd的表現(xiàn)型之間，即在雜合子Dd中顯性基因D和隱性基因d的作用均得到一定程度的表現(xiàn)。人類對(duì)苯硫脲(PTC)的嘗味能力就是不完全顯性遺傳的典型性狀。軟骨發(fā)育不全是一種不完全顯性遺傳的疾病。Aa×Aa→1/4AA,1/2Aa,1/4aa生命科學(xué)技術(shù)系25生命科學(xué)技術(shù)系26Aa×Aa→1/4AA,1/2Aa,1/4aa生命科學(xué)技術(shù)系27生命科學(xué)技術(shù)系28

(三)不規(guī)則顯性遺傳

不規(guī)則顯性（irregulardominance）遺傳是指雜合子的顯性基因由于某種原因而不表現(xiàn)出相應(yīng)性狀，因此在系譜中可以出現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象。多指(趾)癥就是不規(guī)則顯性的典型例子。換言之，在具有某一顯性基因的個(gè)體中，并不是每個(gè)個(gè)體都能表現(xiàn)出該顯性基因所控制的性狀。但是帶有顯性基因的某些個(gè)體，本身雖然不表現(xiàn)出顯性性狀，但他們卻可以生出具有該性狀的后代。生命科學(xué)技術(shù)系29生命科學(xué)技術(shù)系30一個(gè)多指（軸后型）的系譜生命科學(xué)技術(shù)系31

外顯率（penetrance）是指一定基因型個(gè)體形成一定表型的百分率。即某一顯性基因在雜合狀態(tài)下或純合隱性基因在一群體中得以表現(xiàn)的百分比。

群體中如帶有某一致病基因的個(gè)體100%發(fā)病稱完全外顯（completepenetrance），外顯率低于100%時(shí)，為不完全外顯(incompletepenetrance)或外顯不全。生命科學(xué)技術(shù)系32

表現(xiàn)度（expressivity）是指一定基因型所形成表型缺陷的嚴(yán)重程度。表現(xiàn)度不一致是指具有同樣基因型的個(gè)體，其表型缺陷嚴(yán)重程度有差異。

修飾基因（modifiergene）修飾基因是除主基因以外的其他座位上的基因，這類基因本身不產(chǎn)生表型效應(yīng)，但能增強(qiáng)或減弱主基因的效應(yīng)。生命科學(xué)技術(shù)系33Marfan（蜘蛛腳樣指趾）綜合征生命科學(xué)技術(shù)系34骨骼畸形骨骼畸形,二尖瓣功能障礙骨骼畸形,晶狀體脫位和高度近視Marfan（蜘蛛腳樣指趾）綜合征的系譜生命科學(xué)技術(shù)系35生命科學(xué)技術(shù)系36(四)延遲顯性

雜合子在生命的早期，因致病基因并不表達(dá)或雖表達(dá)但尚不足以引起明顯的臨床表現(xiàn)，只在達(dá)到一定的年齡后才表現(xiàn)出疾病，這一顯性形式稱為延遲顯性(delayeddominance)。

例如Huntington（又稱遺傳性）舞蹈病常于30~40歲間發(fā)病，屬于延遲顯性的一個(gè)例子。遺傳性震顫（AD）生命科學(xué)技術(shù)系37遺傳性小腦運(yùn)動(dòng)共濟(jì)失調(diào)（Marie型）的系譜生命科學(xué)技術(shù)系38一個(gè)家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉癥家系生命科學(xué)技術(shù)系39(五)共顯性

有些常染色體上的等位基因，彼此間沒(méi)有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合狀態(tài)時(shí)兩種基