部件關(guān)鍵性評(píng)估

部件關(guān)鍵性評(píng)估（CCA）

ComponentCriticalityAssessment(CCA)推動(dòng)行業(yè)進(jìn)步Promotesindustryadvancement課程介紹此課程講解了解部件關(guān)鍵性評(píng)估（CCA）的基礎(chǔ)知識(shí)。此課程講解了解部件關(guān)鍵性評(píng)估（CCA）的工作流程進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明。此課程講解了解部件關(guān)鍵性評(píng)估（CCA）工作執(zhí)行起到指導(dǎo)作用學(xué)習(xí)的目的

了解并熟悉部件關(guān)鍵性評(píng)估（CCA）知識(shí)了解并熟悉部件關(guān)鍵性評(píng)估（CCA）流程了解并熟悉部件關(guān)鍵性評(píng)估（CCA）工作課程目錄一、部件關(guān)鍵性能評(píng)估相關(guān)定義二、部件關(guān)鍵性能評(píng)估目的三、部件關(guān)鍵性能評(píng)估工作準(zhǔn)備四、部件關(guān)鍵性能評(píng)估工作流程五、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題＆解決方案部件關(guān)鍵性能評(píng)估相關(guān)定義PART1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)定義風(fēng)險(xiǎn)管理：系統(tǒng)地應(yīng)用質(zhì)量管理政策、規(guī)程和規(guī)范來(lái)完成風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制、交流和審查任務(wù)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QualityRiskManagement,QRM)：在產(chǎn)品整個(gè)生命周期過(guò)程中對(duì)藥品（治療產(chǎn)品）的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、交流和審核的系統(tǒng)流程。符合ICHQ9的典型質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程概述此圖中并未標(biāo)明判斷節(jié)點(diǎn)，因?yàn)樵诖诉^(guò)程中的任何一個(gè)點(diǎn)均可能需要做出判斷。這些判斷可能會(huì)返回上一步，并進(jìn)一步尋找信息，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行調(diào)整，甚至根據(jù)可以支持這個(gè)判斷的信息來(lái)終止風(fēng)險(xiǎn)管理流程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)定義風(fēng)險(xiǎn)：傷害出現(xiàn)的可能性及其嚴(yán)重性的復(fù)合體。傷害：對(duì)健康的損害，包括因?yàn)楫a(chǎn)品的質(zhì)量或有效性的缺失而導(dǎo)致的損害。危害：傷害可能的來(lái)源。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：在風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中，對(duì)用于支持風(fēng)險(xiǎn)決定的信息進(jìn)行組織的系統(tǒng)化流程。風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：參考風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題或故障描述來(lái)系統(tǒng)的使用信息確定可能的危害（危險(xiǎn)）源。風(fēng)險(xiǎn)分析：對(duì)與所確定危害相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：通過(guò)定量或是定性的工具來(lái)將所估計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)與所給定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較以確定風(fēng)險(xiǎn)的重要性。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)定義風(fēng)險(xiǎn)控制：執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理決議的措施。風(fēng)險(xiǎn)降低：采取措施來(lái)降低傷害的發(fā)生可能性及傷害的嚴(yán)重性。風(fēng)險(xiǎn)接受：決定接受風(fēng)險(xiǎn)的決議。風(fēng)險(xiǎn)審查：風(fēng)險(xiǎn)管理程序中需要考慮新知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的階段。風(fēng)險(xiǎn)交流：在決策者與其它利益相關(guān)方之間分享有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理方面的信息。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具：潛在失效模式與影響分析（FMEA）PotentiaFailureModeandEffectsAnalysisl失效模式和效果分析（FMEA）：是確定某個(gè)產(chǎn)品或工藝的潛在故障模式、評(píng)定這些故障模式所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)、根據(jù)影響的重要程序予以分類(lèi)并且制定和實(shí)施各種改進(jìn)和補(bǔ)償措施的設(shè)計(jì)方法FMEA

ICHQ9-附錄1.2風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性（RPN），嚴(yán)重性，可能性，可檢測(cè)性分值嚴(yán)重性可能性可檢測(cè)性極高可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的影響（產(chǎn)品OOS，可能無(wú)專(zhuān)家聲明）有規(guī)律的發(fā)生失效非常容易被忽視，因此不能被發(fā)現(xiàn)（沒(méi)有技術(shù)解決方法，沒(méi)有手動(dòng)控制）高可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生重大影響（不能滿足指標(biāo)，沒(méi)有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，可能需要專(zhuān)家聲明）比較低頻率發(fā)生失效可能被檢測(cè)到（手動(dòng)控制，現(xiàn)場(chǎng)檢查）。中可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生小的影響（不能滿足指標(biāo)需求，可能沒(méi)有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)）。很少發(fā)生失效通常都能發(fā)現(xiàn)（手動(dòng)控制，統(tǒng)計(jì)控制的例行工作）。低可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)影響或微小的影響（質(zhì)量在指標(biāo)之內(nèi)）。不太可能發(fā)生失效隨時(shí)會(huì)被發(fā)現(xiàn)（檢測(cè)器，技術(shù)措施有效）。FMEAISPE-指南7-MaPP風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性（RPN），嚴(yán)重性，可能性，可檢測(cè)性分值嚴(yán)重性可能性可檢測(cè)性10對(duì)患者和員工造成傷害超過(guò)每批一次現(xiàn)行方法不能檢測(cè)7導(dǎo)致客戶極度的不滿每批一次所有的手動(dòng)檢測(cè)5可能會(huì)導(dǎo)致投訴每6個(gè)月一次統(tǒng)計(jì)取樣3無(wú)損失情況下的較小麻煩每1~3年一次100%檢測(cè)1未引起注意或無(wú)影響超過(guò)5年出現(xiàn)一次明顯的或可監(jiān)測(cè)的報(bào)警FMEAISPE-基于風(fēng)險(xiǎn)分析的C&Q風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性（RPN），嚴(yán)重性，可能性，可檢測(cè)性分值嚴(yán)重性可能性可檢測(cè)性高（5）預(yù)期將具有非常顯著的負(fù)面影響?？深A(yù)期的影響具有顯著的長(zhǎng)期影響和/或可能是災(zāi)難性的短期影響。在產(chǎn)品的生命周期將會(huì)發(fā)生幾次。認(rèn)為缺陷狀況的檢測(cè)是非?？赡艿模看伟l(fā)生可檢測(cè)到）。中（3）預(yù)期具有中等的影響。可預(yù)期的影響即為中度的有害影響。在產(chǎn)品的生命周期中有時(shí)可能會(huì)發(fā)生。認(rèn)為缺陷狀況的檢測(cè)是很可能的（每發(fā)生2次檢測(cè)到1次）低（1）預(yù)期具有較小的負(fù)面影響。所導(dǎo)致可預(yù)期的危害具有非常微小即為短期的有害影響。在產(chǎn)品的生命周期中不太可能會(huì)發(fā)生。認(rèn)為缺陷狀況的檢測(cè)是不太可能的（在每發(fā)生3次檢測(cè)到1次以下)。FMEA低中高高中低可能性嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)1風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)2風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)3低中高123風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)可檢測(cè)性高風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先中風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先低風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先嚴(yán)重性=病人安全，產(chǎn)品質(zhì)量，和日期的完整性（或其他傷害）的影響。可能性=可能的故障發(fā)生概率風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)=嚴(yán)重性X可能性可檢測(cè)性=可能在發(fā)生危害之前，該故障將被注意到風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先=風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)X可檢測(cè)性關(guān)鍵性部件定義系統(tǒng)的某個(gè)部件，其運(yùn)行、接觸、數(shù)據(jù)、控制、報(bào)警或故障會(huì)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量參數(shù)（功效、特性、安全、純度、質(zhì)量）有直接影響。非關(guān)鍵性部件定義系統(tǒng)的某個(gè)部件，其運(yùn)行、接觸、數(shù)據(jù)、控制、報(bào)警或故障會(huì)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量參數(shù)（功效、特性、安全、純度、質(zhì)量）有間接的影響或沒(méi)有影響。部件關(guān)鍵性評(píng)估定義通過(guò)對(duì)直接影響系統(tǒng)的關(guān)鍵性部件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定其在整個(gè)系統(tǒng)中的風(fēng)險(xiǎn)程度，并建議控制措施降低其風(fēng)險(xiǎn)。PART2部件關(guān)鍵性評(píng)估目的目的GMP第一百三十八條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。目的部件關(guān)鍵性評(píng)估是評(píng)估直接影響系統(tǒng)中各部件的關(guān)鍵程度。對(duì)判斷為關(guān)鍵性的部件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估用于確定出所有的潛在危險(xiǎn)及其對(duì)產(chǎn)品的影響。識(shí)別關(guān)鍵部件目的本項(xiàng)工作能夠有效的縮小確認(rèn)工作的范圍，從而對(duì)關(guān)鍵性部件進(jìn)行調(diào)試和確認(rèn)，對(duì)非關(guān)鍵性部件僅需進(jìn)行調(diào)試。關(guān)鍵部件要進(jìn)行確認(rèn)目的它還規(guī)定出了驗(yàn)證/確認(rèn)過(guò)程中所需進(jìn)行的活動(dòng)、操作過(guò)程中的建議措施等。確定相關(guān)的支持性活動(dòng)PART3部件關(guān)鍵性評(píng)估工作準(zhǔn)備直接影響系統(tǒng)驗(yàn)證V模型用戶需求功能設(shè)計(jì)詳細(xì)設(shè)計(jì)性能確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)安裝確認(rèn)執(zhí)行PQ測(cè)試計(jì)劃OQ測(cè)試計(jì)劃（包括工廠測(cè)試）IQ測(cè)試計(jì)劃（包括工廠檢查）設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)影響評(píng)估可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的方面ISPE指南5“調(diào)試和確認(rèn)”CCA資料要求用于CCA資料包括：P&ID圖設(shè)備設(shè)計(jì)文件：功能說(shuō)明、部件清單供應(yīng)商合同技術(shù)資料文件編制要求按照業(yè)主確認(rèn)的格式進(jìn)行文件的編制，經(jīng)過(guò)業(yè)主QA批準(zhǔn)后方可執(zhí)行SOP報(bào)告模板報(bào)告編號(hào)：CCA-XXX-00即：CCA-系統(tǒng)編號(hào)-版本號(hào)文件編制要求-報(bào)告內(nèi)容CCA報(bào)告一般包括以下內(nèi)容：目的范圍職責(zé)法規(guī)指南縮略語(yǔ)系統(tǒng)描述參考文件評(píng)估方法部件關(guān)鍵性判斷矩陣關(guān)鍵部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣結(jié)論&建議（風(fēng)險(xiǎn)控制措施匯總）CCA評(píng)估小組SUCCESS系統(tǒng)使用部門(mén)人員項(xiàng)目人員工程人員自控人員QA人員宏冠人員PART4部件關(guān)鍵性評(píng)估工作流程CCA流程圖確定部件/功能部件關(guān)鍵性評(píng)估關(guān)鍵部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)一步控制措施接受風(fēng)險(xiǎn)非關(guān)鍵部件調(diào)試采取當(dāng)前控制措施采取進(jìn)一步控制措施否是風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性低風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性中或高再次評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性低再次評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性中確定部件確定部件時(shí)應(yīng)充分考慮P&ID圖信息和部件清單，給予了部件編號(hào)的部件為確定部件的基本原則。部件編號(hào)(componentNo.)數(shù)量(Qty-)名稱(chēng)Designation(CN)確定功能確定功能時(shí)應(yīng)充分考慮有機(jī)功能的實(shí)現(xiàn)有機(jī)：指事物構(gòu)成的各部分互相連接，具有不可分的統(tǒng)一性。例如：自控系統(tǒng)打印功能均由多個(gè)電氣元件組成，但我們只確定其統(tǒng)一實(shí)現(xiàn)的打印功能。部件/功能關(guān)鍵性評(píng)估根據(jù)功能和部件對(duì)產(chǎn)品的影響來(lái)評(píng)估其GMP關(guān)鍵程度。功能和部件的GMP影響評(píng)估以產(chǎn)品的5個(gè)質(zhì)量參數(shù)為基礎(chǔ)（功效、特性、安全、純度、質(zhì)量）。對(duì)于系統(tǒng)中每一項(xiàng)會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的功能、所有提供該功能的設(shè)備、部件或儀表都?xì)w類(lèi)為關(guān)鍵和非關(guān)鍵兩種。部件關(guān)鍵性評(píng)估-7個(gè)問(wèn)題（舊）Q1部件是否用于證明符合所注冊(cè)工藝的規(guī)定？Q2功能/部件的正常操作或控制對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接的影響？Q3功能/部件的故障或報(bào)警是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接影響？Q4從功能/部件獲取的信息被記錄為批記錄、批放行數(shù)據(jù)或其它GMP相關(guān)文件的一部分？Q5部件是否與產(chǎn)品、產(chǎn)品成分或產(chǎn)品內(nèi)包材直接接觸？Q6功能/部件是否用于獲得，維護(hù)或測(cè)量/控制可以影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，而對(duì)控制系統(tǒng)性能無(wú)獨(dú)立的驗(yàn)證？Q7功能/部件是否用于創(chuàng)建或保持某種系統(tǒng)的關(guān)鍵狀態(tài)？ISPE指南5“調(diào)試和確認(rèn)”部件關(guān)鍵性評(píng)估-7個(gè)問(wèn)題（新）Q1部件是否用于證明符合所注冊(cè)工藝的規(guī)定？Q2功能/部件是否用于控制一個(gè)關(guān)鍵工藝參數(shù)？（參考：ISPE基于風(fēng)險(xiǎn)分析的C&Q）Q3功能/部件的正常操作或控制對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接的影響？Q4從功能/部件獲取的信息被記錄為批記錄、批放行數(shù)據(jù)或其它GMP相關(guān)文件的一部分？Q5部件是否與產(chǎn)品、產(chǎn)品成分或產(chǎn)品內(nèi)包材直接接觸？Q6功能/部件是否用于獲得，維護(hù)或測(cè)量/控制可以影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，而對(duì)控制系統(tǒng)性能無(wú)獨(dú)立的驗(yàn)證？Q7功能/部件是否用于創(chuàng)建或保持某種系統(tǒng)的關(guān)鍵狀態(tài)？ISPE指南“基于風(fēng)險(xiǎn)分析的調(diào)試和確認(rèn)”部件關(guān)鍵性評(píng)估示例部件是否用于證明符合所注冊(cè)工藝的規(guī)定？注冊(cè)工藝中明確要求使用的過(guò)濾器型號(hào)、攪拌形式、滅菌溫度和時(shí)間等部件關(guān)鍵性評(píng)估示例功能/部件的正常操作或控制對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接影響？搖床的轉(zhuǎn)速控制功能、暖房的環(huán)境控制功能、軋蓋機(jī)的軋蓋功能、離心機(jī)的溫度控制功能等部件關(guān)鍵性評(píng)估示例功能/部件的故障或報(bào)警是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接影響？除菌過(guò)濾器完整性測(cè)試失敗、濕熱滅菌柜中與內(nèi)室相連的過(guò)濾器完整性測(cè)試失敗、濕熱滅菌柜出現(xiàn)高/低溫報(bào)警、干熱柜門(mén)互鎖功能等失效、濕熱滅菌柜的保壓性能測(cè)試失敗等部件關(guān)鍵性評(píng)估示例從功能/部件獲取的信息被記錄為批記錄、批放行數(shù)據(jù)或其它GMP相關(guān)文件的一部分？滅菌的溫度數(shù)據(jù)、分裝系統(tǒng)的稱(chēng)重記錄、凍干機(jī)凍干曲線、除菌過(guò)濾器完整性測(cè)試記錄等部件關(guān)鍵性評(píng)估示例部件是否與產(chǎn)品、產(chǎn)品成分或產(chǎn)品內(nèi)包材直接接觸？?jī)龈蓹C(jī)的凍干盤(pán)、灌裝機(jī)的灌裝頭、反應(yīng)罐的罐體和攪拌、離心機(jī)的離心管、真空上料機(jī)的物料傳輸管等。部件關(guān)鍵性評(píng)估示例功能/部件是否用于獲得，維護(hù)或測(cè)量/控制可以影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，而對(duì)控制系統(tǒng)性能無(wú)獨(dú)立的驗(yàn)證？反應(yīng)罐的溫度傳感器、離心機(jī)的溫度傳感器、濕熱滅菌柜的壓力傳感器、分裝系統(tǒng)的稱(chēng)重傳感器、暖房的溫濕度傳感器等。部件關(guān)鍵性評(píng)估示例功能/部件是否用于創(chuàng)建或保持某種系統(tǒng)的關(guān)鍵狀態(tài)？暖房的溫控功能、離心機(jī)的降溫功能、潔凈室的高效過(guò)濾器等部件關(guān)鍵性評(píng)估將系統(tǒng)的組件進(jìn)行詳細(xì)分類(lèi)，按照部件清單進(jìn)行分類(lèi)，每個(gè)部件都依據(jù)以上七個(gè)問(wèn)題逐一進(jìn)行回答，只要有一個(gè)問(wèn)題的答案是“是”以“Y”表示，就將該功能/部件歸類(lèi)為關(guān)鍵的功能/部件。若問(wèn)題的答案是“否”以“N”表示，若問(wèn)題不適用于某些功能/部件則以“N/A”表示。將判斷結(jié)果填入關(guān)鍵性部件判斷矩陣中。部件關(guān)鍵性評(píng)估-判斷矩陣Function/Component功能/部件Description/Task說(shuō)明/任務(wù)Questions問(wèn)題Isitcritical?是否為關(guān)鍵部件？1234567部件關(guān)鍵性評(píng)估-判斷矩陣Function/Component功能/部件Description/Task說(shuō)明/任務(wù)Questions問(wèn)題Isitcritical?是否為關(guān)鍵部件？1234567Container罐Tank罐體ProductContainer產(chǎn)品容器NNNNYNNYPressureControllerandGauge壓力控制器和壓力表Indicationoftankinternalpressure顯示控制罐內(nèi)壓力NNNNNYNYAutomationsystem自控系統(tǒng)ControlSystembyPLCPLC控制系統(tǒng)Controlequipmentoperation控制設(shè)備運(yùn)行NYNNNNNYCabinetUnit電氣柜單元SupplythepowerforthePLC為自控系統(tǒng)提供電力N