丙型肝炎治療的現(xiàn)狀與進(jìn)展3

丙型肝炎規(guī)范性治療北京地壇醫(yī)院2013年6月16日各國(guó)指南均以清除HCV

RNA

作為丙肝治療的首要目標(biāo)2004年中國(guó)指南、2009年美肝會(huì)指南、2011年歐肝會(huì)指南——丙肝治療的目標(biāo)就是清除HCVRNA治療終點(diǎn)：持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）即為病毒學(xué)治愈達(dá)到SVR從而改善或減輕HCV相關(guān)的肝損害及并發(fā)癥1.中華內(nèi)科雜志.2004;43(7):551-555.2.Hepatology.2009;49(4):1335-1374.3.JHepatol,2011.各國(guó)指南均推薦的首選用藥

——PEG-IFNα+利巴韋林2004年中國(guó)指南、2009年美肝會(huì)指南——慢性丙肝的首選治療方案是PEG-IFNα+利巴韋林2011年歐肝會(huì)指南——慢性丙肝的一線(xiàn)治療方案是PEG-IFNα+利巴韋林1.中華內(nèi)科雜志.2004;43(7):551-555.2.Hepatology.2009;49(4):1335-1374.3.JHepatol,2011.2011年歐肝會(huì)指南提出的治療禁忌癥絕對(duì)禁忌癥未獲控制的抑郁、精神病、癲癇癥狀未獲控制的自身免疫性疾病Child–PughB級(jí)或更高孕婦或不愿執(zhí)行避孕措施的夫婦嚴(yán)重的合并癥：未獲控制的高血壓、心力衰竭、未獲控制的糖尿病、COPD相對(duì)禁忌癥血象指標(biāo)異常(男性Hb<13g/dl、女性Hb<12g/dl，嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1500/mm3，血小板計(jì)數(shù)<90,000/mm3)血清肌酐水平>1.5mg/dl顯著的冠心病未經(jīng)治療的甲狀腺疾病肝硬化失代償期治療應(yīng)謹(jǐn)慎JHepatol,2011.2023/9/305目前丙型肝炎治療療程G1/4G2/348周療程24周療程48周療程48周療程72周療程48療程中止常規(guī)治療中止常規(guī)治療RVRcEVRpEVR非EVR利巴韋林(RBV)mg/天800-1400800ADVANCE研究——

三聯(lián)方案可以顯著提高病毒學(xué)應(yīng)答P<0.0001P<0.0001756944020406080100SVR率患者比例(%)T12/PR48T8/PR48SOCJacobsonIM,etal.AASLD2010.Abstract211.271/363250/364158/3619928復(fù)發(fā)率Boceprevir相關(guān)III期研究——

SPRINT-2研究（初治患者）PoordadF,etal.Hepatology2010;52(S1)[abstractLB-4]BOCRGTN=368BOC+SOCN=366TW8–24HCVRNA維持陰性TW8–24HCVRNAdetectable安慰劑+Peg-IFNa-2b+RBV44wk隨訪(fǎng)

24wk（周）1224487228BOC+Peg-IFNa-2b+RBV44wkSOCN=368隨訪(fǎng)

24wk隨訪(fǎng)

24wk隨訪(fǎng)

24wk04BOC+Peg-IFNa-2b+RBV24wkPEG+

RBV

4wkPEG+

RBV

4wkPEG+

RBV

4wk安慰劑+

Peg-IFNa-2b+RBV

20wk慢性丙肝初治患者，G1，N=1097BOC=boceprevir(800mgPOtid);SOC=Peg-IFNa-2b(1.5μg/kg/wk)+RBV(600–1400mg/d);

RGT=response-guidedtherapy隨機(jī)分組；隊(duì)列1=938例非黑人患者;隊(duì)列2=159例黑人患者SPRINT-2研究——

病毒學(xué)應(yīng)答和復(fù)發(fā)率PoordadF,etal.AASLD2010.AbstractLB-4.美國(guó)黑人除黑人外的其他人種SPRINT-2研究

Safety5種治療中最常見(jiàn)的不良事件

2組用BOC治療的患者貧血停藥率均為2%，常規(guī)組為1%BOCRGT組不良事件總體停藥率為12%，BOC+SOC組為16%，常規(guī)組為16%PoordadF,etal.AASLD2010.AbstractLB-4.隨訪(fǎng)隨訪(fǎng)隨訪(fǎng)TVR+

派羅欣+RBV派羅欣+RBVTVR+

派羅欣+RBV派羅欣+RBV派羅欣+RBVT12/PR48n=26601224364872PR48

(SOC)n=132T12/PR48*n=264慢性丙肝既往治療無(wú)效患者,G1,N=662既往治療無(wú)效=復(fù)發(fā)53%，既往部分應(yīng)答19%（12周時(shí)HCVRNA下降≥2log10，但24周時(shí)未轉(zhuǎn)陰），完全無(wú)應(yīng)答28%（12周時(shí)HCVRNA下降<2log10）包括4周的誘導(dǎo)期，采用派羅欣+RBV治療周Week416*Vertexpressrelease,September7th,2010.Availableat:/releasedetail.cfm?ReleaseID=505239Telaprevir相關(guān)III期研究——

REALIZE研究（復(fù)治患者）p<0.0001p<0.0001p<0.000122/132346/530Zeuzemetal,EASL2011,oral171/266175/26417%64%66%65%0%20%40%60%80%100%SVR[HCVRNA<25IU/mL]SOCT12/PR48PR誘導(dǎo)T12/PR48T12/PR48聯(lián)合統(tǒng)計(jì)REALIZE研究——

三聯(lián)方案的SVR率顯著提高REALIZE研究——

各患者亞組的SVR率顯著提高83%*59%*29%*88%*54%*33%*24%15%5%020406080100既往復(fù)發(fā)患者既往部分應(yīng)答患者既往完全無(wú)應(yīng)答患者SVR(%)T12/PR48PR誘導(dǎo)T12/PR48SOC121/14529/4921/72*p<0.001vs.SOC

Zeuzemetal,EASL2011,oral124/14116/6826/484/2725/752/37Boceprevir相關(guān)III期研究——

RESPOND-2研究（復(fù)治患者）BOCRGTBOC+SOC安慰劑+

PEG+RBV

12wkTW8HCVRNA轉(zhuǎn)陰BOC+PegIFN-α2b+RBV32wkPEG+

RBV

4wkTW8HCVRNA陽(yáng)性/TW24轉(zhuǎn)陰PEG+

RBV

4wk安慰劑+PegIFN-α2b+RBV

44wk隨訪(fǎng)

24wk（周）1224487236BOC+PegIFN-α2b+RBV44wkPEG+

RBV

4wkSOC隨訪(fǎng)

36wk隨訪(fǎng)

24wk隨訪(fǎng)

24wk隨機(jī)分組1:1:1

既往治療失敗患者不包括對(duì)PegIFN-α2b+RBV完全無(wú)應(yīng)答患者

BOC=boceprevir；SOC=PegIFN-α2b+RBV；既往治療失敗患者包括復(fù)發(fā)患者和無(wú)應(yīng)答患者（12周時(shí)HCVRNA下降