幫助NA經(jīng)治患者實現(xiàn)臨床治愈 (1) 2

Peg-ifn給NA經(jīng)治患者實現(xiàn)

臨床治愈的機會

主要內(nèi)容核苷（酸）類似物經(jīng)治患者的治療目標(biāo)與現(xiàn)狀PEG-IFN治療核苷（酸）類似物經(jīng)治患者的臨床探索臨床治愈是慢乙肝理想的治療終點治療期間HBVDNA抑制停藥后持久HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換停藥后持久HBsAg清除臨床治愈慢乙肝完全緩解，長期結(jié)局改善?疾病長期緩解HBsAg清除率高需長期治療理想的治療終點1可接受的治療終點1滿意的治療終點*1*歐洲肝病研究學(xué)會（EASL）慢性乙型肝炎治療指南指出，滿意的治療終點為停藥后持久的病毒學(xué)和生化學(xué)應(yīng)答以及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換;?肝硬化、失代償性肝病與肝細胞癌的風(fēng)險降低1.EASLguidelineJHepatol.2012.2.ChenCJetal.JAMA2006;295(1):65-73.3.OccupationalMedicine2011;61:531–540.HCC發(fā)生率持久免疫控制0.02%/年3<0.1/年%30.1%/年2PEG-IFN具有免疫調(diào)節(jié)與抗病毒雙重作用MichailidisE,KirbyKA,HachiyaA,etal.Antiviraltherapies:focusonhepatitisBreversetranscriptase.IntJBiochemCellBiol2012;44:1060–71.PerrilloRP.OverviewoftreatmentofhepatitisB:keyapproachesandclinicalchallenges.SeminLiverDis2004;24(Suppl.1):23–9.4PEG-IFN與核苷（酸）類似物的治療結(jié)局存在差異KaoJH,etal.LiverInt.2014;34(Suppl1):112-9.TsengTCandKaoJHetal.ExpertOpinionBiolTher2014.PEG-IFN治療核苷（酸）經(jīng)治患者的獲益

實現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換和HBsAg清除

通過有限療程獲得持久免疫控制

改善疾病長期結(jié)局縮短治療時間聯(lián)合或序貫治療轉(zhuǎn)換治療NingQetal,AASLD2012.YuJ,etal.EASL2014.W.P.Brouwer,Q.Xie,M.J.Sonneveldetal.EASL.2014.O3李國軍，張文宏等.2014《中華傳染病雜志》主要內(nèi)容核苷（酸）類似物經(jīng)治患者的治療目標(biāo)與現(xiàn)狀PEG-IFN治療核苷（酸）類似物經(jīng)治患者的臨床探索干擾素治療核苷（酸）類似物經(jīng)治患者的臨床探索核苷（酸）類似物經(jīng)治患者換用干擾素核苷（酸）類似物經(jīng)治患者加用干擾素（序貫聯(lián)合治療）

ETV(0.5mg/日)(N=200)PEG-IFN180μg/周48周(n=100)ETV（0.5mg/日）8周HBVDNA≤103copies/mlqHBeAg<100PEIU/ml9-36個月

ETV0.5mg/日48周(n=100)主要終點：治療末（48周）HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換次要終點：48周HBsAg清除OSST研究：多中心、隨機、開放性研究OSST研究：NA經(jīng)治HBVDNA檢測不到

且HBeAg低水平換用PEG-IFN可實現(xiàn)更高的HBsAg清除隨機化OSST:OptimisingHBeAgSeroconversioninHBeAg-positiveCHBpatientswithcombinationandSequentialTreatmentofPeg-IFNandEntecavirstudyETV:恩替卡韋NingQetal,AASLD2012.Abstract0216.NA經(jīng)治HBVDNA檢測不到及HBeAg清除者

如HBsAg定量<1500IU/ml換用PEG-IFN

HBsAg清除達25%48周應(yīng)答率(%)104050020HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換HBsAg清除ETV(n=100)PEG-IFN(n=97)P=0.031430615.537.5P=0.001409.325PEG-IFN(基線HBeAg清除且HBsAg<1500IU/ml,n=16)NingQetal,AASLD2012.Abstract0216.6/10015/976/160/1009/974/1610NA經(jīng)治CHB(N=61)PEG-IFNα(PEG-IFNα-2a或PEG-IFNα-2b)序貫治療(n=21)A組繼續(xù)NA治療(n=40)隨機分組1:2B組HBVDNA<500copies/ml,HBeAg<50S/CO或HBeAg清除但HBeAb(-)主要終點：48周HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率前瞻性、隨機、對照研究NA經(jīng)治病毒學(xué)應(yīng)答且HBeAg低水平患者

序貫PEG-IFN可誘導(dǎo)高HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率

YuJ,etal.EASL2014.OSST研究結(jié)果在武漢同濟醫(yī)科大學(xué)寧琴教授牽頭的一項多中心、隨機對照、開放性臨床研究（OSST研究）中，將ETV（0.5mg/d）治療1~3年未能實現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，但取得了部分應(yīng)答（即HBeAg定量＜100PEIU，HBVDNA＜1000copies/ml）的e抗原陽性CHB患者200例，隨機分為兩組，A組采用ETV/長效干擾素聯(lián)合的序貫治療方案，即PEGIFN（180μg/ml，qw）與ETV聯(lián)合治療8周后停用ETV，繼續(xù)使用干擾素至48周，對照組B組繼續(xù)使用ETV治療48周。結(jié)果顯示，與對照組B組相比，A組患者表現(xiàn)出較高的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換