健康與死亡2006級(jí)研究生

健康與疾病、衰老與死亡新進(jìn)展內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院病生教研室病理生理學(xué)專題

☆

生物醫(yī)學(xué)模式認(rèn)識(shí):《辭?！方忉?“人體各器官系統(tǒng)發(fā)育良好,功能正常,體質(zhì)健壯,精力充沛并具有良好勞動(dòng)效能的狀態(tài)。

☆生物-心理–社會(huì)醫(yī)學(xué)模式認(rèn)識(shí)（WHO的定義）“健康不僅是沒有疾病或病痛，而且是—種軀體上，精神上及社會(huì)上的良好狀態(tài)?！?/p>

●強(qiáng)健的體魄●健全的精神狀態(tài)●適應(yīng)社會(huì)的能力

健康與疾病健康健康是每個(gè)公民的基本權(quán)利，也是每個(gè)公民的義務(wù)，更是全社會(huì)的責(zé)任健康不僅是身體上的完好狀態(tài)，還包括在心理上和社會(huì)上處于完好狀態(tài)，后兩者對(duì)人類尤為重要。2心理和社會(huì)上的健康與身體健康可相互影響自20世紀(jì)80年代以來，人們又提出了次健康或亞健康的概念：

健康到疾病是量變到質(zhì)變的過程，兩者之間的中間狀態(tài)，既不健康，也無疾病的狀態(tài)。WHO調(diào)查：健康者占5%、患病者占20%、處于亞健康者占75%我國處于亞健康者已超過7億，中年人多表現(xiàn)形式：①軀體性：疲乏無力精神不振②心理性：焦慮、煩燥、易怒、睡眠差③人際交往性：孤獨(dú)、不穩(wěn)定亞健康的原因：

工作、學(xué)習(xí)負(fù)荷過重致身心疲憊家庭、社會(huì)、個(gè)人的煩事致煩燥環(huán)境污染致人體質(zhì)下降生活工作方式不科學(xué)破壞人體正?！吧镧姟苯】?、亞健康、疾病的關(guān)系亞健康健康疾病疾病是由致病因子作用于機(jī)體后，因機(jī)體穩(wěn)態(tài)破壞而發(fā)生的機(jī)體代謝、功能、結(jié)構(gòu)的損傷，以及機(jī)體的抗損傷反應(yīng)與致病因子及損傷作斗爭的過程。

疾病的概念（1）傳統(tǒng)概念疾病疾病過程具有發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的一般規(guī)律。具體特征①疾病的發(fā)生是機(jī)體自穩(wěn)調(diào)節(jié)功能紊而引起內(nèi)環(huán)境失衡和生命活動(dòng)障礙。疾病的發(fā)生都有其原因和條件，沒有原因的疾病是不存在疾病的發(fā)生?？梢痼w內(nèi)生理功能、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變，臨床表現(xiàn)為異常癥狀、體征。致病因子作用過強(qiáng)機(jī)體調(diào)節(jié)功能差機(jī)體調(diào)節(jié)功能改變<1>疾病是機(jī)體穩(wěn)態(tài)的破壞穩(wěn)態(tài)：維持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)：是通過神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌等多種調(diào)節(jié)機(jī)制，使身體各系統(tǒng)、器官、組織細(xì)胞之間活動(dòng)相互協(xié)調(diào)維持平衡狀態(tài)。穩(wěn)定破壞的原因

分辯正常與異常應(yīng)注意：a、正常范圍是相對(duì)的b、生物性差異c、測量性誤差〈2〉疾病是機(jī)體損傷與抗損傷反應(yīng)的斗爭過程損傷與抗損傷的斗爭是推動(dòng)疾病發(fā)展的基本動(dòng)力?！?〉疾病必有代謝，功能或(和)結(jié)構(gòu)的異常

疾病是細(xì)胞核中某種或某些基因借助細(xì)胞受體和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑接收信號(hào)后做出應(yīng)答（表達(dá)），使得相應(yīng)的特色的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能變異。變異的產(chǎn)物可能是由于相應(yīng)的基因突變或缺失或基因調(diào)控失常。（2）疾病新概念——基因病及分子醫(yī)學(xué)

因此某些基因及其調(diào)控正常與否，實(shí)質(zhì)上是決定身體健康或疾病的基礎(chǔ)▲人類基因組—（編碼人類基因組圖譜和測序）糖尿病，高血壓等多基因遺傳病相關(guān)基因或易感基因也陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)。如：慢性肉芽種，杜氏肌萎縮癥，囊性纖維化，家族性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等遺傳病的致病基因被發(fā)現(xiàn)并克隆。人類正常基因組的測序現(xiàn)已完成?，F(xiàn)在生物學(xué)研究進(jìn)入“后基因組”時(shí)代，也就是對(duì)人類的近4萬個(gè)基因的生理及病理生理意義進(jìn)行研究，從基因和分子水平揭示疾病的本質(zhì)?！蠡蚪M—（功能基因組研究）目前：基因功能性產(chǎn)物即蛋白質(zhì)的研究，由此產(chǎn)生的新興學(xué)科－蛋白組學(xué)逐漸成為后基因組時(shí)代重要研究內(nèi)容誘導(dǎo)基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子▲基因的表達(dá)、調(diào)控基因能否正常表達(dá)還決定于表達(dá)調(diào)控是否正常如轉(zhuǎn)錄的選擇性：順式作用因子啟動(dòng)子增強(qiáng)子負(fù)調(diào)控的沉默子反式作用因子基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子基因調(diào)控包括基因的“開關(guān)”，

什么基因缺陷就導(dǎo)入該基因

決定基因表達(dá)這些因子與基因的相互作用這些因子與蛋白質(zhì)之間的作用

基因在有序調(diào)控機(jī)制下的正常表達(dá)是健康的前提，人體細(xì)胞應(yīng)答異常以及很多人類疾病的重要分子基礎(chǔ)是該機(jī)制失調(diào)。因此基因治療提出：第一代基因治療目標(biāo)：第二代基因治療目標(biāo)：糾正基因表達(dá)調(diào)控的失調(diào)多基因病

多個(gè)基因共同控制其表型性狀的疾病。各個(gè)基因?qū)π誀畹挠绊懣梢韵嗉?，協(xié)同，相互抑制也受環(huán)境影響，也稱多因子疾病。如高血壓，冠心病，腦血管病，糖尿病均屬此類。單基因病

由一個(gè)致病基因引起的基因?。ㄖ饕且粋€(gè)基因座上有缺陷的等位基因）

如多囊腎16p13.3區(qū)等位基因缺失

*膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙的疾病:

胱氨酸尿癥分子病*酶缺陷所致的疾病:Ⅰ型糖原沉積病*血漿蛋白和細(xì)胞蛋白缺陷所致疾病:鐮刀細(xì)胞性貧血*受體病遺傳性受體病:家族性高膽固醇血癥自身免疫性受體病:重癥肌無力預(yù)見21世紀(jì)醫(yī)學(xué)研究的主題

☆人類疾病相關(guān)基因識(shí)別和克隆

☆疾病相關(guān)基因的結(jié)構(gòu)和功能

☆疾病防治有關(guān)基因表達(dá)、調(diào)控分子生物學(xué)技術(shù)：研究細(xì)胞受體、離子通道、信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞增殖、分化和凋亡調(diào)控。方法分子遺傳學(xué)技術(shù)：分離克隆疾病基因分子細(xì)胞學(xué)研究：細(xì)胞培養(yǎng)：單個(gè)細(xì)胞、多細(xì)胞培養(yǎng)器官培養(yǎng)檢測基因結(jié)構(gòu)及表達(dá)異常

研究遺傳基因與環(huán)境因素關(guān)系病因?qū)W概論病因?qū)W原因條件外因內(nèi)因生物性因素物理性因素化學(xué)性因素營養(yǎng)性因素遺傳性因素先天性因素免疫性因素性別、年齡、營養(yǎng)狀況、免疫功能，氣候、自然環(huán)境、社會(huì)情況。精神，心理，社會(huì)因素內(nèi)因遺傳性因素遺傳物質(zhì)的異常改變，即由染色體畸變、基因突變等可以直接引起遺傳性疾病。

21染色單體畸變血友?。篨染色體基因突變?cè)斐赡蜃英笔?，易出血。男性發(fā)病，女性遺傳。

(1)直接遺傳性疾病先天愚型:因遺傳因素使子代獲得了在某種條件下易患某種疾病的傾向性

如高血壓病，糖尿病（多基因遺傳?。┑?，一對(duì)以上的基因以共顯的方式影響該性狀，其發(fā)病與否受到環(huán)境因素的影響。遺傳因素在其中所起的作用越大(遺傳度越高)，該家族成員的發(fā)病率也越高。(2)遺傳易感性疾病先天性因素

是指那些能夠損害正在發(fā)育的胎兒的有害因素，包括環(huán)境中的許多致畸因子，如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、射線、微波、某些藥物、環(huán)境污染物，以及酗酒、大量吸煙等，當(dāng)它們擾亂了胎兒的正常發(fā)育時(shí)即可導(dǎo)致先天性畸形。免疫性因素

變態(tài)反應(yīng)：免疫系統(tǒng)對(duì)一些抗原的刺激發(fā)生異常強(qiáng)烈的反應(yīng)。如食物、藥物等。變態(tài)反應(yīng)性疾?。菏n麻疹、支氣管哮喘。自身免疫性疾病：是指有些個(gè)體能對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)并引起自身組織損害的病。如：全身性紅斑狼瘡自身免疫性疾病的發(fā)生與遺傳有密切關(guān)系免疫缺陷病：如艾滋?。ㄊ怯扇祟惷庖呷毕莶《靖腥竞笠疠o助誘導(dǎo)性T淋巴細(xì)胞亞群的耗竭，導(dǎo)致免疫缺陷。）發(fā)病學(xué)概論疾病發(fā)生一般規(guī)律屏障防御作用外部屏障內(nèi)部屏障血腦屏障胎盤屏障致病因素蔓延組織蔓延體液蔓延神經(jīng)蔓延疾病發(fā)展一般規(guī)律自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂因果轉(zhuǎn)化損傷與抗損傷反應(yīng)★自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂

縱向：由器官→組織→細(xì)胞和分子（由上而下、由下而上的調(diào)節(jié)）如：橫向和縱向的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)橫向:同一層次間的調(diào)節(jié)如：CO↓→腎臟原尿?yàn)V過↓→重吸收↑→血容量↑CO↓Bp↓→壓力感受器將信息傳遞到中樞→交感神經(jīng)興奮→使血管收縮縮血管物質(zhì)（血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素-1、尾加壓素Ⅱ）血壓上升機(jī)體的器官、組織、細(xì)胞及分子在神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)作用下共同組成了維持機(jī)體自穩(wěn)態(tài)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)體系。疾病發(fā)生發(fā)展的基本環(huán)節(jié)就是病因通過其對(duì)機(jī)體的損害性作用而使體內(nèi)網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)體系的某一個(gè)方面發(fā)生紊亂。

★損傷和抗損傷反應(yīng)損傷反應(yīng)抗損傷反應(yīng)病因→血管破裂→失血→血容量↓→血壓↓→交感神經(jīng)興奮心率↑收縮力↑小動(dòng)脈收縮鈉、水潴留→例：機(jī)械暴力保護(hù)和支持抗損傷反應(yīng)，減輕和抑制損傷反應(yīng)小動(dòng)脈收縮維持血壓、止血（抗損傷意義）組織缺氧（損傷意義）★因果轉(zhuǎn)化規(guī)律機(jī)械暴力→失血→血容量↓→血壓↓↓小動(dòng)脈收縮↓缺氧淤血←回心血量↓←↓止血補(bǔ)液→組織修復(fù)血容量↑→→盡可能阻斷惡性循環(huán)，促進(jìn)良性循環(huán)心輸出量↓↓血容量

血管破裂交感神經(jīng)興奮→→血壓↓↓

小動(dòng)脈收縮

↓缺氧淤血←回心血量↓←↓心輸出量↓↓交感神經(jīng)興奮→↑血壓↑→血供↑↑血壓↑→組織修復(fù)血容量↑→→→血供↑基本機(jī)制是指參與多種疾病發(fā)生的共同機(jī)制

神經(jīng)機(jī)制病因通過作用于神經(jīng)系統(tǒng)引起官或組織功能代謝紊亂或結(jié)構(gòu)異常。疾病發(fā)生的基本機(jī)制

作用方式通過下丘腦—垂體—腎上腺軸（高血壓、潰瘍病）通過神經(jīng)反射（拳擊腹部，反射引起心跳停止）直接損傷神經(jīng)系統(tǒng)

（乙型腦炎病毒嗜神經(jīng)性）由于體液因子的質(zhì)和量發(fā)生改變，影響靶細(xì)胞的機(jī)能和代謝，引起疾病

2體液機(jī)制作用方式內(nèi)分泌旁分泌自分泌

內(nèi)分泌激素→循環(huán)→靶細(xì)胞分泌細(xì)胞靶細(xì)胞血液

旁分泌信息分子→鄰近靶細(xì)胞神經(jīng)遞質(zhì)、血管活性物質(zhì)靶細(xì)胞分泌細(xì)胞自分泌

分泌細(xì)胞即是靶細(xì)胞生長因子以這種方式起作用3細(xì)胞機(jī)制

致病因素直接或間接作用于組織細(xì)胞造成細(xì)胞功能和代謝障礙引起疾病

機(jī)械外力無選地?fù)p傷受力細(xì)胞（直接）失血→休克→細(xì)胞缺血→ATP↓→鈉泵失靈→細(xì)胞水腫（間接）4分子機(jī)制

在基因水平上闡明疾病發(fā)生機(jī)制

分子病

●酶缺陷病

●蛋白缺陷病

●受體異?！衲まD(zhuǎn)運(yùn)異常

衰老是生命表現(xiàn)形式和不可避免的生物學(xué)過程，是機(jī)體隨著增齡而發(fā)生的退行性變化的總和，表現(xiàn)為機(jī)體功能活動(dòng)的進(jìn)行性下降，機(jī)體維持內(nèi)環(huán)境恒定和對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力逐漸降低。

衰老與死亡衰老衰老的概念機(jī)體成熟后，各器官系統(tǒng)已隨著增齡而逐漸退變。如神經(jīng)元、心肌和骨骼肌等高分化細(xì)胞在性成熟后死一少一，不再增殖，則意味著衰老開始。而分裂細(xì)胞如腸上皮、皮膚和肝細(xì)胞等則以細(xì)胞增殖周期延長為老化指標(biāo)。

生物經(jīng)歷的階段：

生長、發(fā)育、衰老、死亡。生命早期出現(xiàn)的退變稱早衰(senilism)；生命晚期出現(xiàn)的退變稱為衰老。老化與衰老二者常被混用。生理性衰老，又叫單純（自然）的衰老（罕見）。病理性衰老，指因疾病而加速衰老的過程，使衰老提前，表現(xiàn)為早衰（多見）。退變可以發(fā)生在生命的早期或晚期，一般統(tǒng)稱之為老化(aging)，

●人和動(dòng)物平均壽限的推算方法

1、根據(jù)腦的比重推算

腦的重量與體重的比例同壽限的關(guān)系式為：

LogX=0.636LogZ－0.222LogY＋1.035

（X=平均壽命，Y=成年平均體重，Z=腦重）

大腦相對(duì)重者（如人類）壽命較長，（腦重者其內(nèi)環(huán)境調(diào)節(jié)機(jī)制較好），反之，壽命較短?！?、目前預(yù)計(jì)壽命的方法：2、根據(jù)個(gè)體大小推算

一般是個(gè)體越大，代謝越低，壽命越長。如：大鼠3年；貓15年；狗18年；豬20年；牛30年；馬40年；大象70年。（人是例外）3、根據(jù)心跳快慢推算

動(dòng)物一生中心跳的總次數(shù)是恒定的，一般在5-10億次之間。心跳愈快，壽命愈短。如：小鼠心跳1000次/分，一生中心跳總次數(shù)約7.5億次，壽命為1.5年；大象心跳20次/分，一生中心跳約7億次，壽命70年。4、根據(jù)性成熟期推算

人的壽命為性成熟期（14-15年）的8-10倍，平均壽命為110-150歲；靈長類壽限為性成熟期的6倍。5、根據(jù)生長期推算

一般哺乳動(dòng)物的壽命約為生長期的5-7倍；人類的生長期為25年，平均壽命應(yīng)為100-175歲。6、根據(jù)細(xì)胞分裂代數(shù)和時(shí)間推算平均壽限=細(xì)胞分裂代數(shù)×分裂間隔時(shí)間壽命長的動(dòng)物，其細(xì)胞分裂代數(shù)比壽命短的動(dòng)物的細(xì)胞分裂代數(shù)多。如：龜壽為175年，細(xì)胞傳代數(shù)為：90-125次；

人胚肺成纖維細(xì)胞分裂代數(shù)為50次，每次分裂間隔2.4年，故人壽為120歲左右。

按照歷法年齡，人的一生可分為七個(gè)階段：

幼年期（6歲以前）童年期（7-17歲）

青年期（18-44歲）中年期（45-59歲）中老年期（60-75歲）

老年期（76-89歲）

長壽期（90歲以上）●人壽的標(biāo)志及年齡計(jì)算方法

1、人壽的標(biāo)志——年齡。人類壽命的長短及一生中各階段的劃分，均以年齡來表示。

2、人類年齡的計(jì)算方法3、壽命差別

不同物種的壽命差別懸殊；同一物種不同個(gè)體壽命差異很大；一般雄性動(dòng)物的壽命比雌性的短；

人類女性長壽的也比男性的多。世界頂級(jí)壽星：英國的卡恩（207歲）；4、壽命的變化

隨著人類的近化和社會(huì)的發(fā)展，人類的平均壽命在不斷地延長；增長速度也越來越快；但壽命離壽限還有很大的差距。

人類平均壽命的變化

公元前一萬年為15歲

公元開始時(shí)為20歲

18世紀(jì)為30歲

19世紀(jì)為40歲

20世紀(jì)為70歲

5.決定和影響壽命的因素（1）自然壽命主要由遺傳因素決定，具有家族性。比如：日本的萬部一家就是世界上典型的長壽家族，萬部活了194歲，其兒子活了153歲，孫子活了105歲。

孿生兄弟姐妹的壽命很接近。（2）后天因素可以影響壽命。人類的壽命與其生活的環(huán)境和運(yùn)動(dòng)有關(guān)，不良環(huán)境、疾病均可促使機(jī)體衰老，縮短壽命。

<1>機(jī)體增齡性變化衰老時(shí)機(jī)體的一般表現(xiàn)，出現(xiàn)白發(fā)或禿發(fā)，牙齒脫落，皮膚出現(xiàn)褐斑、皺紋、耳聾眼花、行動(dòng)遲緩、反應(yīng)遲鈍、肌肉萎縮、韌帶僵縮，關(guān)節(jié)僵硬、骨質(zhì)疏松、身高降低、體重下降，駝背。

衰老與疾病體內(nèi)結(jié)構(gòu)功能、代謝各系統(tǒng)變化:

*神經(jīng)系統(tǒng)

*內(nèi)分泌系統(tǒng)

a是分泌激素減少b是靶器官對(duì)其敏感性反應(yīng)減弱

*心血管系統(tǒng)*腎的老化*免疫系統(tǒng)<2>老年患病特點(diǎn):a、多種病理變化同時(shí)存在。如冠狀動(dòng)脈硬化，心肌肥大，心肌硬化，瓣膜病等。b、同一疾病與年青人表現(xiàn)不同，如老年人發(fā)熱低，炎癥輕微，自覺癥狀不明顯，病程長。c、老年人易發(fā)生意識(shí)障礙，輕微的發(fā)熱和腹瀉就引起意識(shí)障礙。d、易發(fā)生水、電解質(zhì)平衡紊亂，由于組織器官的萎縮，相對(duì)細(xì)胞內(nèi)液絕對(duì)量減少