再評價模式探索20090713

廣東省開展藥品上市后再評價

模式探索廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心2009年7月20世紀(jì)以來，隨著醫(yī)療水平的不斷提高，大量藥品不斷上市，過去許多認(rèn)為無法治療的疾病通過新藥的研究、開發(fā)與臨床應(yīng)用得到了有效地控制，藥品在人類防病、治病、保障健康過程中發(fā)揮了重要作用。同時，隨著我國醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，用藥問題的重點已經(jīng)從缺醫(yī)少藥轉(zhuǎn)變?yōu)楹侠碛盟?、安全用藥。引言特別是近年來，藥品安全性問題越來越多的引起全社會的關(guān)注:“齊二藥”假藥事件和“魚腥草注射液”事件、“欣弗”事件及最近的“刺五加”、“茵梔黃”、“雙黃連”事件這其中造成安全性問題的原因是各式各樣的，有假劣藥引起的傷害事件，也有不合理使用、不正確用藥引起的傷害，也有藥品本身不良反應(yīng)所造成的傷害。這些都從各個方面提示藥品上市后仍然存在用藥風(fēng)險問題。同時也對我國的藥品上市后的安全監(jiān)管工作帶來了巨大的挑戰(zhàn)。其結(jié)果：中藥注射劑的安全性問題引起各方的高度關(guān)注，不同的聲音此起彼伏。在此背景下，作為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的專業(yè)機構(gòu)，應(yīng)該拿出科學(xué)的結(jié)論，為決策層提供依據(jù)。我們應(yīng)該有所作為：主動監(jiān)測安全性再評價藥物警戒一、國外藥品上市后再評價模式簡介二、國內(nèi)藥品上市后再評價模式簡介三、廣東省藥品上市后再評價模式介紹四、部分研究資料美國藥品上市后再評價狀況

美國聯(lián)邦法第314章中詳細(xì)規(guī)定了藥品上市后的報告程序和報告要求，其中包括藥品上市后不良反應(yīng)報告和其他上市后報告。主要內(nèi)容包括：(1)新藥申請的警戒報告；(2)年度報告；(3)廣告和促銷說明書；(4)撤消上市藥品。英國藥品上市后再評價狀況1993年11月，英國藥品管理局制訂《英國上市后藥品安全評價的指導(dǎo)原則》該指導(dǎo)原則是英國藥品上市后再評價的主要依據(jù)，涵蓋了門診病人和住院病人為受試對象的臨床研究以及所有公司主辦的對上市藥品評價的研究，提供了一個用于上市后藥品安全性數(shù)據(jù)收集方法的框架，當(dāng)研究設(shè)計需要適應(yīng)特殊藥品和遇到危險時還規(guī)定了一些適應(yīng)于多種情況的原則。主要內(nèi)容如下：(1)上市后藥品的安全性評價是以評價上市后藥品安全性為目的而進(jìn)行的正式研究；(2)上市后藥品安全性評價(SAMM)研究的范圍與目的是識別以前未認(rèn)識到的藥品安全問題或調(diào)查可能的危害；(3)研究設(shè)計評價包括觀察隊列研究、病例監(jiān)測或病例對照研究，研究對象應(yīng)盡可能地代表使用者總體，同時應(yīng)該不加選擇，除非研究目的有特別規(guī)定；(4)研究的實施及質(zhì)量責(zé)任應(yīng)在指定的英國在冊醫(yī)生監(jiān)督下由公司醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)，監(jiān)督醫(yī)生的姓名必須記錄在研究文件中；主要內(nèi)容:(5)政府鼓勵進(jìn)行SAMM研究的公司，在開始階段與藥品管理局(MCA)討論研究計劃的方案；(6)SAMM研究不應(yīng)該成為促銷的手段；(7)醫(yī)生應(yīng)獲得一定報酬；(8)必須始終保持專業(yè)行為和秘密性的最高標(biāo)準(zhǔn)；(9)投訴程序；(10)指導(dǎo)原則審查。日本藥品上市后再評價狀況日本是第一個以法規(guī)形式要求制藥企業(yè)開展藥品上市后監(jiān)測(Post—MarketingSurveiHance，PMS)的國家。主要目的是收集已上市藥品的情報，并作分析和評價，定量掌握已知的有效性和副作用，發(fā)現(xiàn)新的療效、適應(yīng)證和副作用等，并將這些情報準(zhǔn)確、迅速地提供給醫(yī)務(wù)人員。日本的PMS分為以下3個部分(1)藥物的不良反應(yīng)監(jiān)測(報告)制度：(2)再審查制度：(3)藥物再評價制度：在1973—1988年間共進(jìn)行了28次，對98.6％的單方制劑和92.8％的復(fù)方制劑進(jìn)行再評價，總共18920個品種，占全部上市藥品的98.2％。西班牙、德國、歐盟等國家或地區(qū)都由藥品管理的最高機構(gòu)發(fā)布藥品上市后監(jiān)測指南。在指南中列明藥品再評價適用范圍、上市后監(jiān)測范圍、研究設(shè)計和實施原則(包括對安全性和經(jīng)濟性的特殊規(guī)定)、對臨床醫(yī)師的要求、倫理問題等規(guī)定及一系列制藥企業(yè)應(yīng)遵循的原則。我國藥品上市后再評價的工作現(xiàn)狀

對比國際藥品上市后再評價現(xiàn)狀，我國的藥品再評價工作起步較晚．工作主要圍繞著下面四個方面的工作：藥品的淘汰工作新藥第Ⅳ期臨床試驗工作藥品不良反應(yīng)(ADR)監(jiān)察工作藥品臨床評價工作存在問題藥品上市再評價法規(guī)不健全藥品上市再評價技術(shù)規(guī)范不標(biāo)準(zhǔn)藥品上市后再評價實施機構(gòu)不統(tǒng)一藥品上市后再評價認(rèn)識上有誤區(qū)廣東省藥品上市后再評價模式介紹

目前中藥注射劑存在的安全風(fēng)險，主要體現(xiàn)在基礎(chǔ)研究不充分，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，生產(chǎn)工藝比較簡單，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性較差以及藥品說明書對合理用藥指導(dǎo)不足，使用環(huán)節(jié)存在不合理用藥等。國家藥監(jiān)局組織開展再評價工作，對中藥注射劑風(fēng)險效益進(jìn)行綜合分析和再評價，研究制定改進(jìn)措施。加快中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高工作進(jìn)程，切實提高對藥品質(zhì)量的控制水平。加強中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測和分析、反饋工作，指導(dǎo)企業(yè)修訂好中藥注射劑說明書，促進(jìn)臨床合理用藥。加強中藥注射劑市場抽檢工作。藥物安全再評價在對ADR報告評價分析前提下，轉(zhuǎn)向?qū)λ幬镲L(fēng)險的評估。建立藥物安全性再評價模式，甄別藥物與ADR之間是否存在群體上的因果關(guān)系，并推斷藥物風(fēng)險的大小，力求真實地掌握評價品種的ADR發(fā)生率，掌握藥物風(fēng)險是否處在可控的狀態(tài)。

（樹立藥物風(fēng)險評估是一個群體的而不是個體的思維）專家論證確定再評價品種設(shè)計調(diào)查方案方案實施資料回收整理專家論證統(tǒng)計分析撰寫報告再評價結(jié)論質(zhì)量控制上市后再評價總路線圖研究背景上市前研究的局限中藥注射劑上市后使用出現(xiàn)的幾起安全性事件－－：葛根素、魚腥草、雙黃連監(jiān)管重點的改變國內(nèi)再評價工作仍在起步階段2009年7月3日，國家局發(fā)布《關(guān)于征求中藥注射劑安全性再評價相關(guān)技術(shù)要求意見的函》（食藥監(jiān)安函（2009）63號）/WS01/CL0055/39573.html附件：1．中藥注射劑安全性再評價質(zhì)量控制要點（征求意見稿）

2．中藥注射劑安全性再評價基本技術(shù)要求（征求意見稿）

中藥注射劑安全性再評價藥學(xué)研究非臨床安全性研究臨床研究原料輔料、包裝材料生產(chǎn)工藝質(zhì)量研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性研究急性毒性長期毒性制劑安全性遺傳毒性試驗安全性有效性研究目的（一）研究中藥注射劑的藥品不良事件的主要影響因素，為完善中藥注射劑推薦使用方案提供依據(jù)。（二）明確中藥注射劑藥品不良事件的發(fā)生率。（三）明確使用中藥注射劑的人群特征。（四）明確中藥注射劑的藥品不良事件的主要表現(xiàn)、處理和轉(zhuǎn)歸。（五）綜合評價其安全性，得出科學(xué)的評價結(jié)論，指導(dǎo)臨床合理用藥。研究方法隨訪下的病例對照研究的方法開放性、非干預(yù)即不干預(yù)醫(yī)生診療過程和臨床用藥調(diào)查路線圖

計算ADR/ADE發(fā)生率

分析ADR/ADE發(fā)生影響因素

收集兩組成員的相關(guān)信息做相關(guān)的分析

獲得研究結(jié)果并做出結(jié)論

確定隨訪期內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)的全部病例為病例組

用危險集抽樣為每個病例選取一定數(shù)量的對照組成對照組

隨訪一段預(yù)定的時間

將使用了研究對象的病人作為研究隊列

確定再評價品種選擇原則：1、重點關(guān)注的品種2、原料來源穩(wěn)定、生產(chǎn)工藝成熟、管理規(guī)范的生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的品種方案設(shè)計原則科學(xué)、客觀、公正、合理、可操作性強專家論證2009年2月12日在北京召開中藥注射劑上市后安全性再評