醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)(適用臨床醫(yī)學(xué)本科）主講教師：蔣培余課程體系醫(yī)學(xué)免疫學(xué)免疫系統(tǒng)免疫應(yīng)答的機(jī)制免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)物-----抗原基礎(chǔ)免疫學(xué)臨床免疫學(xué)臨床免疫性疾病的發(fā)生機(jī)制免疫學(xué)診斷免疫學(xué)治療免疫學(xué)預(yù)防學(xué)習(xí)目標(biāo)：通過(guò)本門課程的學(xué)習(xí)，使學(xué)生系統(tǒng)而全面地掌握醫(yī)學(xué)免疫學(xué)基礎(chǔ)理論及有關(guān)臨床免疫學(xué)知識(shí)，為學(xué)生學(xué)習(xí)相關(guān)課程、進(jìn)入臨床學(xué)習(xí)、實(shí)習(xí)打下扎實(shí)的基礎(chǔ)?？乖庖呦到y(tǒng)MHC細(xì)胞因子抗體補(bǔ)體免疫應(yīng)答抗原提呈細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞吞噬細(xì)胞排除非已的抗原性異物,維護(hù)自身生理平衡和穩(wěn)定基礎(chǔ)免疫學(xué)的三要素：抗原、免疫系統(tǒng)、免疫應(yīng)答CD粘附分子一、免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)物---抗原（外患內(nèi)憂）非已的異物：來(lái)自于體外，也可來(lái)自于體內(nèi)1212CD40/CD40LB1細(xì)胞B2細(xì)胞Th細(xì)胞TI抗原細(xì)菌脂多糖、莢膜多糖

TD抗原蛋白質(zhì)抗原CD4TI

與TD

抗原二、執(zhí)行免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)：免疫系統(tǒng)

————相當(dāng)于國(guó)防系統(tǒng)

免疫器官和組織

免疫細(xì)胞

免疫分子

中樞

外周

膜型分子

分泌型分子

胸腺骨髓

脾臟淋巴結(jié)粘膜相關(guān)淋巴組織皮膚相關(guān)淋巴組織

固有免疫的組成細(xì)胞吞噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞NK細(xì)胞NKT細(xì)胞其他（嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等）適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子受體粘附分子CD分子MHC分子TCRBCR

免疫球蛋白補(bǔ)體分子細(xì)胞因子（一）免疫器官和組織中樞免疫器官：

是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。相當(dāng)于軍事院校和培訓(xùn)基地。外周免疫器官：

是成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。相當(dāng)于邊防線、營(yíng)地和作戰(zhàn)指揮部。免疫細(xì)胞的來(lái)源于軍事院校和培訓(xùn)基地淋巴結(jié)（T、B細(xì)胞駐扎的營(yíng)地以及免疫應(yīng)答的作戰(zhàn)指揮部）

胸腺依賴區(qū)（副皮質(zhì)區(qū)—T細(xì)胞)T、IDC、巨噬細(xì)胞等非胸腺依賴區(qū)（淺皮質(zhì)區(qū)—B細(xì)胞)B、FDC、巨噬細(xì)胞等

高內(nèi)皮微靜脈（HEV）：淋巴細(xì)胞由血液進(jìn)入淋巴結(jié)的通道

非胸腺依賴區(qū)（B細(xì)胞)

PALS的外周構(gòu)成的濾泡。胸腺依賴區(qū)（T細(xì)胞):動(dòng)脈周圍淋巴鞘（PALS)---白髓內(nèi)靠近中央動(dòng)脈；邊緣竇:中央動(dòng)脈的側(cè)支末端在邊緣區(qū)膨大形成。是血液中的淋巴細(xì)胞進(jìn)入白髓的重要通道。---白髓內(nèi)靠近邊緣區(qū)；脾（T、B細(xì)胞駐扎的營(yíng)地以及免疫應(yīng)答的作戰(zhàn)指揮部）粘膜免疫系統(tǒng)包括腸相關(guān)淋巴組織、支氣管相關(guān)淋巴組織等。M細(xì)胞為特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞,頂部胞質(zhì)較薄,核位于基底部,基底部質(zhì)膜內(nèi)陷成穹隆,內(nèi)含多個(gè)淋巴細(xì)胞、Mф和DC。皮膚、黏膜免疫系統(tǒng)：邊防線皮膚免疫系統(tǒng)由皮膚屏障以及皮膚中的免疫細(xì)胞（角朊細(xì)胞、郎格漢斯細(xì)胞、DC、內(nèi)皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等）、免疫分子（細(xì)胞因子、補(bǔ)體、Ig、神經(jīng)肽等）發(fā)揮非特異性免疫防御、參與特異性免疫抗原識(shí)別、免疫細(xì)胞激活以及皮膚固有免疫應(yīng)答全過(guò)程。淋巴細(xì)胞歸巢

：成熟的淋巴細(xì)胞離開(kāi)中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱為淋巴細(xì)胞歸巢。分子基礎(chǔ)：是淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的相互作用，即淋巴細(xì)胞上的淋巴細(xì)胞歸巣受體和血管內(nèi)皮細(xì)胞表面相應(yīng)的血管地址素。淋巴細(xì)胞再循環(huán)：定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞，可由輸出淋巴管進(jìn)入胸導(dǎo)管，經(jīng)上腔靜脈進(jìn)入血液循環(huán)，在毛細(xì)血管后微靜脈處穿越HEV，并重新分布于全身淋巴器官和組織。淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復(fù)始循環(huán)的過(guò)程。（二）免疫細(xì)胞的概念和種類（不同的兵種）固有免疫應(yīng)答細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞1.固有免疫細(xì)胞及其作用APC：樹(shù)突狀細(xì)胞吞噬細(xì)胞NK細(xì)胞NKT細(xì)胞其它固有免疫細(xì)胞

APC的概念、種類及抗原的遞呈巨噬細(xì)胞表面受體及其識(shí)別配體；巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)作用；NK細(xì)胞特征、功能、作用特點(diǎn)及殺傷機(jī)制；（1）抗原提呈細(xì)胞（通訊兵/偵察兵）APC：即抗原遞呈細(xì)胞，指能夠攝取、加工、處理抗原，并把抗原信息提呈給T細(xì)胞的一類特化的細(xì)胞群。根據(jù)膜分子的表達(dá)特點(diǎn)和功能差異分:專職APC：表達(dá)MHC-Ⅱ和協(xié)同刺激分子。包括：

樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)

單核巨噬細(xì)胞活化的B細(xì)胞非專職APC：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞等及表達(dá)MHC-Ⅰ的靶細(xì)胞。DC的來(lái)源DC的分化、發(fā)育、成熟及遷移骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居非成熟的DC有很強(qiáng)的攝取、加工和處理抗原的能力，但刺激初始T細(xì)胞、提呈抗原能力弱在攝取抗原或某些炎性細(xì)胞因子刺激下遷移至淋巴結(jié)，成為成熟DC，攝取和加工處理能力變?nèi)?，但提呈能力增?qiáng)成熟后從非淋巴組織遷移到次級(jí)淋巴器官，從而激發(fā)T細(xì)胞應(yīng)答。表皮、上皮組織、胃腸道、泌尿道、及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)（非淋巴組織）未成熟DC：間質(zhì)性DC和郎格漢斯細(xì)胞LC成熟DC：IDCDC的功能：2.抗原遞呈與免疫激活：3.免疫調(diào)節(jié)誘導(dǎo)Th1分化介導(dǎo)抗體類別轉(zhuǎn)換促進(jìn)T、B活化（分泌CK）4.誘導(dǎo)免疫耐受胸腺DC參與陰性選擇，誘導(dǎo)中樞免疫耐受；非成熟DC可誘導(dǎo)T細(xì)胞形成外周免疫耐受。為T細(xì)胞活化提供第一信號(hào)和第二信號(hào)，啟動(dòng)免疫應(yīng)答.1.識(shí)別、攝取和銷毀抗原，參與固有免疫應(yīng)答：DC可表達(dá)多種模式識(shí)別受體以及Fc受體。（2）吞噬細(xì)胞（先譴部隊(duì)）①巨噬細(xì)胞表面受體及其識(shí)別的配體：

模式識(shí)別受體（PRR）與病原相關(guān)分子模式(PAMP)；調(diào)理性受體（IgGFc受體、補(bǔ)體受體(C3bR/C4bR)）；細(xì)胞因子受體

②巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能

識(shí)別與清除病原體

參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)

殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞

加工提呈抗原，增強(qiáng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答

免疫調(diào)節(jié)

中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)NK細(xì)胞鑒定依據(jù)：將人TCR-，mIg-，CD56+，CD16+。NK功能：在機(jī)體抗腫瘤、早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染以及免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。NK殺傷機(jī)制：穿孔素/顆粒酶途徑；Fas與FasL途徑TNF-α與TNFR-I途徑；介導(dǎo)ADCC途經(jīng)；NK殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)：無(wú)需抗原剌激，不受MHC限制，可非特異直接殺傷靶細(xì)胞。NK細(xì)胞殺傷活性的調(diào)節(jié)：KIR和KAR比較與CTL的相同和不同點(diǎn)（3）自然殺傷細(xì)胞（敢死隊(duì)）2.適應(yīng)性免疫細(xì)胞（特種部隊(duì)）（1）B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞分化發(fā)育過(guò)程中的關(guān)鍵事件Ｂ細(xì)胞的主要表面分子及其功能（BCR復(fù)合體）Ｂ細(xì)胞的亞群。Ｂ細(xì)胞的功能。(補(bǔ)體C3d受體)2.適應(yīng)性免疫細(xì)胞：（2）T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞分化發(fā)育過(guò)程中的關(guān)鍵事件T淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志及其功能(TCR復(fù)合體）T淋巴細(xì)胞的亞群T淋巴細(xì)胞的功能初始T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞分類T細(xì)胞亞群及其功能按表達(dá)的CD分子不同γδT細(xì)胞αβT細(xì)胞按表達(dá)TCR類型不同CD8+T細(xì)胞亞群CD4+T細(xì)胞按功能不同輔助性T細(xì)胞(Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL或Tc)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr或treg)按對(duì)抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同Th0Th1Th2Th1TCBIL-12、IL-2IFN-γIL-4IL-2IFN-γIL-4、5、6IL-10、13－－細(xì)胞免疫體液免疫CD4+Th細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)

局部微環(huán)境中的CK是調(diào)控Th0、Th1和Th2細(xì)胞分化的關(guān)鍵因素，它們不僅影響機(jī)體的免疫應(yīng)答類型，同時(shí)也影響Th1和Th2細(xì)胞亞群之間的平衡。1.Th1：分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β，活化巨噬細(xì)胞、抗胞內(nèi)寄生微生物，促進(jìn)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞免疫。2.Th2：分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13，促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化和抗體生成等;參與超敏反應(yīng)性炎癥和抗寄生蟲(chóng)感染。3.TH17:分泌IL-17，趨化、招募、活化中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)。CD4+Th效應(yīng)細(xì)胞亞群的功能

CD8+TC效應(yīng)細(xì)胞（CTL）：主要特異性殺傷胞內(nèi)寄生病原體的宿主細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能：nTreg是通過(guò)抑制CD4+和CD8+T細(xì)胞的活化與增殖，達(dá)到免疫的負(fù)調(diào)節(jié)作用；iTreg有Tr1和Th3二個(gè)亞群:由初始CD4+T細(xì)胞受抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生，下調(diào)免疫應(yīng)答。Th3分泌TGF-β、Tr1分泌IL-10抑制Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)T細(xì)胞按功能不同區(qū)分的三個(gè)亞群：

∮抗體、ADCC、單克隆抗體的概念∮免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)∮免疫球蛋白的功能∮五類免疫球蛋白的特性和功能（三）免疫分子（武器、信號(hào)分子、身份標(biāo)志等）1.抗體或免疫球蛋白2.補(bǔ)體系統(tǒng)區(qū)別點(diǎn)經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑激活劑抗原抗體復(fù)合物炎癥期產(chǎn)生的蛋白與病原體的結(jié)合某些細(xì)菌、革蘭陰性菌的內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4以及其它哺乳動(dòng)物細(xì)胞參與的補(bǔ)體成分C1～C9C2～C9、絲氨酸蛋白酶、MBLC3、C5～C9B因子、D因子C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC4b2bC3bBbPC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bnBb作用參與特異性體液免疫的效應(yīng)階段參與非特異性免疫，在感染早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫在感染早期發(fā)揮作用主要包括:MAC的生物學(xué)效應(yīng)；活化補(bǔ)體片段的生物學(xué)效應(yīng)。MAC介導(dǎo)的細(xì)胞裂解作用:C5b6789調(diào)理作用與免疫粘附:C3b,C4b介導(dǎo)炎癥反應(yīng)(1)過(guò)敏毒素作用：C3a,C5a

(2)趨化作用:C3a,C5a

(3)激肽樣作用:C2a,C4a補(bǔ)體的生物學(xué)功能（1）主要組織相容性復(fù)合體：編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)的緊密聯(lián)鎖的基因群稱為主要組織相容性復(fù)合體（MHC）。小鼠的MHC稱為H-2復(fù)合體。（2）MHC限制性：T細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC分子遞呈的抗原肽而不能識(shí)別非己MHC所結(jié)合的相同抗原肽,這種細(xì)胞間相互作用的限制稱…APC與Th，Tc與靶細(xì)胞間的相互作用受MHC限制性。（3）人的MHC稱為HLA復(fù)合體，其編碼的分子表達(dá)在人的白細(xì)胞表面，稱為人類白細(xì)胞抗原（HLA）。即人的主要組織相容性抗原。3.MHCHLAI和II抗原的分子結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點(diǎn)HLA抗原類別分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達(dá)特點(diǎn)組織分布功能HLAIα鏈β2-mα1和α2共顯性所有有核細(xì)胞識(shí)別和遞呈內(nèi)源性抗原，與輔助受體CD8結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起限制作用HLAIIα鏈β鏈α1和β1共顯性APC，活化的T細(xì)胞識(shí)別和遞呈外源性抗原，與輔助受體CD4結(jié)合，對(duì)Th的識(shí)別起限制作用HLA最主要的功能之一是作為抗原遞呈分子。（1）MHCⅡ類分子提呈外源性抗原肽給CD4+Th；（2）MHCⅠ類分子提呈內(nèi)源性抗原肽給CD8+Tc；約束免疫細(xì)胞間的相互作用——MHC限制性（1）細(xì)胞因子概念、種類（2）粘附分子概念、種類(３)CD的概念4.其它免疫分子------真菌------------------細(xì)菌---------支原衣原立克次體----病毒----蠕蟲(chóng)-----原蟲(chóng)胃小腸呼吸道皮膚三、免疫系統(tǒng)的功能——免疫應(yīng)答免疫：機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別自己和異己物質(zhì)，產(chǎn)生一系列特定的應(yīng)答過(guò)程,最后排除異物，對(duì)自身組織形成耐受，以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。具體功能表現(xiàn)：

功能

生理性反應(yīng)（有益）

病理性反應(yīng)（有害）A免疫防御清除病原微生物及其它有害物質(zhì)

超敏反應(yīng)（過(guò)度）免疫缺陷?。ú蛔悖〣免疫監(jiān)視清除體內(nèi)突變細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、衰老損傷細(xì)胞

腫瘤發(fā)生病毒持續(xù)感染C免疫穩(wěn)定通過(guò)自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種機(jī)制維持免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

自身免疫性疾病免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫系統(tǒng)識(shí)別清除抗原的機(jī)制：免疫應(yīng)答——免疫應(yīng)答的概念、類型、機(jī)制免疫系統(tǒng)抗原MHC細(xì)胞因子抗體補(bǔ)體抗原提呈細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞吞噬細(xì)胞CD粘附分子固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)比較固有免疫適應(yīng)性免疫獲得形式固有性（先天性）無(wú)需抗原激發(fā)獲得性免疫需接觸抗原發(fā)揮作用識(shí)相早期，快速（數(shù)分鐘-4天）4-5天后發(fā)揮效應(yīng)免疫原識(shí)別受體模式識(shí)別受體特異性抗原識(shí)別受體免疫記憶無(wú)有，產(chǎn)生記憶細(xì)胞組成組織屏障：皮膚粘膜屏障、血腦屏障等；固有免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞，NK細(xì)胞等；固有免疫分子：補(bǔ)體、細(xì)胞因子T細(xì)胞（細(xì)胞免疫-效應(yīng)T細(xì)胞）B細(xì)胞（體液免疫-抗體）1.固有免疫應(yīng)答（地方部隊(duì)作戰(zhàn)）固有免疫系統(tǒng)的組成（巨噬細(xì)胞，NK）固有免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系(1)固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答（APC—DC）；(2)固有免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型（Th亞群的誘導(dǎo)分化）(3)固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)（巨噬細(xì)胞，NK細(xì)胞等）

抗原細(xì)胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答2.適應(yīng)性免疫應(yīng)答（正規(guī)軍作戰(zhàn)）免疫系統(tǒng)MHC細(xì)胞因子抗體補(bǔ)體適應(yīng)性免疫應(yīng)答抗原提呈細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞吞噬細(xì)胞CD粘附分子機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，病原體如何影響免疫應(yīng)答的類型？適應(yīng)性免疫應(yīng)答TCR識(shí)別特點(diǎn)：雙識(shí)別T細(xì)胞活化的信號(hào)要求：雙信號(hào)+增強(qiáng)信號(hào)B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答（初次、再次）B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的識(shí)別階段B細(xì)胞的活化增殖分化階段Ab的效應(yīng)階段B細(xì)胞識(shí)別的抗原——可溶性抗原

APC主要是濾泡樹(shù)突細(xì)胞（FDC），通過(guò)其表面CR1、CR2、FcγR固定和濃縮抗原，把未經(jīng)加工處理的抗原遞呈給B細(xì)胞；B細(xì)胞也可作為APC直接識(shí)別天然