單劑量重復(fù)多次鹽酸司瓊注射液預(yù)防化療所致惡心嘔吐臨床觀察

1123456[摘要]目的：觀察單劑量和重復(fù)多次劑量鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防化療所致惡心、嘔吐的療效和安全性。方法：患者隨機進入單劑量組（A組，鹽酸帕洛諾司瓊0.25mgd1iv，化療前使用）≤245）10101兩組在急性期嘔吐v80.9%,P=0.193組嘔吐率明顯高于（v。A、B兩組對于急性、延遲期惡心R率方面無差異。帕諾司瓊與地塞米松聯(lián)合使用對急性、延遲期嘔吐R率高于單獨使用帕諾司瓊（分別為85.7%v75.6%,P=0.01,78.6%v64.4%,P=0.012），聯(lián)合用藥對延遲期惡心率高于單藥（47.1%v32.7%,P=0.0005。多次重復(fù)劑量鹽酸帕洛諾司瓊較單劑量鹽酸帕洛諾司瓊可以化提高療病人延遲期的嘔吐率。 鹽酸帕洛諾司瓊；地塞米松；化療；惡心；嘔CINV效果并未較單用地塞米松有顯著的提高[3]。帕洛諾司瓊是近年來發(fā)展起來的第二代2011.8開始了單劑量和重復(fù)多次劑量鹽酸帕洛諾司瓊注射液預(yù)防化療所致惡心、嘔吐的臨床入選標(biāo)準(zhǔn)：可接受化療的惡性腫瘤患者，病種不限；具體化療方案不限，I組（高度致吐性化療組：化療藥物中包括接受含順鉑≥50mg/m2的化療方案、卡莫司汀>250mg/m2、環(huán)磷酰胺>1500mg/m2、氮烯咪胺、阿霉素>60mg/m2、表阿霉素>90mg/m2、IFO≥10g/㎡或AC方案進行化療的患者。II組（中度致吐性化療組：用含任何劑量的卡鉑、柔紅霉素、草汀≤250mg/m2、甲氨喋呤≥250mg/m2、環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2、阿糖胞苷>200mg/m2、血總膽紅素≤1.5×正常值上限(ULN)；AST、ALT≤2.5×ULN(或≤5×ULN若有肝轉(zhuǎn)移)；Cr、BUN≤1.5×ULN；電解質(zhì)和心電圖基本正常，符合化療的適應(yīng)證；距末次化療結(jié)束2周以上患者；24小時內(nèi)使用過止吐藥物或化療前已出現(xiàn)嘔吐者；腫瘤腦轉(zhuǎn)移患者，有顱內(nèi)高壓所致5-HT3受體拮抗劑類止吐藥過敏者；有化療禁忌2周內(nèi)參加過其它新藥臨床研究者。。20118月～2011111016833例，18～74歲(48歲)。Karnofsky6018例，7020例，8025例，9025例，10092919例,1615例，乳65試驗藥品帕洛諾司瓊（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，0.25mg/瓶地塞米松為市場d3、d5ivIB組中化療時間≤24天無嘔吐5IIA0.25mgd1iv，化療前使用。IIB0.25mgd1、d3、d5ivIIB組中化療時間≤245天的鹽酸帕洛諾司瓊不需統(tǒng)計學(xué)處 采用SPSS13.0軟件包行c2檢驗。P<0.05為差異具有顯著性1.單、多劑量嘔吐控制的比較0-24小時2-7天0-7天P2.單、多劑量惡心控制的比較0-24小時2-7天0-7天P3.是否合并使用激素，嘔吐控制的比較0-24小時2-7天0-7天P4.是否合并使用激素，惡心控制的比較0-24小時2-7天0-7天P不良反應(yīng)至目前為止共報告18（17.8%）例不良事件，分別為便秘6（5.9%）例，頭級，沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)（3-4級）發(fā)生。其中6例（33.3%）被認(rèn)為和研究藥物有關(guān)。為非吲哚類三環(huán)骨架結(jié)構(gòu)[10]5-HT3相比，其為變構(gòu)性拮抗劑，具有新結(jié)合位點，[11-12]、多[13]、格拉司瓊[14]CINV的療效基本5-HT3CINV的療效有明顯升高，而不良反應(yīng)的種類和CINV的常用藥物，近來研究發(fā)現(xiàn)，帕洛諾0.25mgCINV的（A組）和重復(fù)劑量組（B組）沒有差異（76.3％v80.9P=0.19，而在延遲性嘔吐方面，BCRA組（76.9％v63.2P=0.0012。對于惡心控制方面，A、B兩組在急CRCR率明顯升高（85.7％v75.6％P=0.011，延遲期嘔吐CR率亦取得了相似的結(jié)果（78.6％v64.4％P=0.012。帕諾司瓊合并使用激素后，對急性惡心的CR率無明顯影響（52.9％v48.1％P=0.28P=0.00053（3.0%）例。所有不良事件均為輕微不良反應(yīng)（1-2級（3-4CINV是安全有效的，并且體現(xiàn)出相對單劑量帕諾司瓊的CINV的療效，但目前本研究入組病Bloechl-DaumB,DeusonRR,PanagiotisMetalDelayednauseaandvomitingcontinuetoreducepatients’qualityoflifealterhighlyandmoderatelyemetogenicchemotherapydespiteantiemetictreatment.JClinOncol200624:4472–4478,GrunbergSM,DeusonR,MavrosPetal。Incidenceofchemotherapy-inducednauseaandemesisaftermodernantiemetics:perceptionversusreality.Cancer2004100:2261–2268,GelingO,EichlerHG:Should5-hyroxytryptamine-3receptorantagonistsbeadministeredbeyond24hoursafterchemotherapytopreventdelayedmesis?Systematicre-evaluationofclinicalevidenceanddrugcostimplications.JClinOncol,200523:1289-1294,BotrelTE,ClarkOA,ClarkLetalEfficacyofpalonosetron(PAL)comparedtootherserotonininhibitors(5-HT(3)R)inpreventingchemotherapy-inducednauseaandvomiting(CINV)inpatientsreceivingmoderatelyorhighlyemetogenic(MoHE)treatment:systematicreviewandmeta-analysis.SupportCareCancer.2010MayBillioA,MorelloE,ClarkeMetal.Serotoninreceptorantagonistsforhighlyemetogenicchemotherapyinadults.CochraneDatabaseSystRev.2010Jan20;(1)ZHOULIKUN,JINGXIANG,BAYIetal.ASystematicReviewandMeta-AnalysisofIntravenousPalonosetroninthePreventionofChemotherapy-InducedNauseaandVomitinginAdults.TheOncologist.2011;16:207–216Eisenberg,F.R.MacKintosh,P.Ritchetal.Efficacy,safetyandpharmacokineticsofpalonosetroninpatientsreceivinghighlyemetogeniccisplatin-basedchemotherapy:adose-rangingclinicalstudy.AnnalsofOncology15:330–337,2004M.Maemondo,N.Masudaetal.AphaseIIstudyofpalonosetroncombinedwithdexamethasonetopreventnauseaandvomitinginducedbyhighlyemetogenicchemotherapy.AnnalsofOncology20:1860–1866,2009RoilaF,WarrD,Clarck-SnowRAetal.Delayedemesis:moderatelyemetogenicchemotherapy.SupportCareCancer2005,13:104-108.Rojas,Camilo,Stathis,etal.PalonosetronExhibitsUniqueMolecularInteractionswiththe5-HT3Receptor.Anesthesia&Analgesia.2008August,107(2):469-478M.S.Aapro,S.M.Grunberg,G.M.Manikhasetal.AphaseIII,double-blind,randomizedtrialofpalonosetroncomparedwithondansetroninpreventingchemotherapy-inducednauseaandvomitingfollowinghighlyemetogenicchemotherapy.AnnalsofOncology17:1441–1449,R.Gralla,M.Lichinitser,S.VanderVegtetal.Palonosetronimprovespreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomitingfollowingmoderatelyemetogenicchemotherapy:resultsofadouble-blindrandomizedphaseIIItrialcomparingsingledosesofpalonosetronwithondansetron..AnnalsofOncology14:1570–1577,2003PeterEisenberg,JazminFigueroa-Vadillo,RosalioZamoraetal.ImprovedPreventionofModeratelyEmetogenicChemotherapy-InducedNauseaandVomitingwithPalonosetron,aPharmacologicallyNovel5-HT3ReceptorAntagonist.Cancer2003;98:2473-82ZhaocaiYu,WenchaoLiu,LingWangetal.Theefficacyandsafetyofpalonosetroncompared.withgranisetroninpreventinghighlyemetogenic.chemotherapy-inducedvomitingintheChinesecancerpatients:aphaseII,multicenter,randomized,double-blind,parallel,comparativeclinicaltrial.SupportCareCancer(2009)17:99–102CamiloRojas,YingLi,JieZhang,etal.Theantiemetic5-HT3receptorantagonistpalonosetroninhibitsSubstanceP-mediatedresponsesinvitroandinvi