醫(yī)學(xué)微生物學(xué)(第八版)第三十二章 逆轉(zhuǎn)錄病毒

紅絲帶象征著我們對艾滋病病毒感染者和病人的關(guān)心與支持；象征著我們對生命的熱愛和對平等的渴望；象征著我們要用心來參與預(yù)防艾滋病的工作。在它出現(xiàn)的第一個十年中，它就覆蓋了全世界幾乎所有的國家和地區(qū)。到了第二個十年，這種瘋狂復(fù)制的病毒，更是擊中了占人類60億人口總數(shù)1%的龐大人群。超級癌癥世紀(jì)瘟疫本章重點(diǎn)1HIV的結(jié)構(gòu)復(fù)制傳播致病檢查防治2HTLV的致病性逆轉(zhuǎn)錄病毒的特性具有包膜，球形，80-120nm，基因組為單正鏈RNA二聚體病毒核心中有RNA依賴的DNA多聚酶復(fù)制通過DNA中間體能整合于宿主細(xì)胞的染色體腫瘤病毒亞科HTLV-I、II型慢病毒亞科HIV泡沫病毒亞科人類泡沫病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒科分類Smallpoxinfections12MMWRMORBIDITYANDMORTALITYWEEKLYREPORTJune5,1981/Vol.30/No.21PneumocystiePneumonia–LosAngelesIntheperiodOctober1980-May1981,5youngmen,allactivehealthytreatedforbiopsy-confirmedPneumocystiscarinilPneumoniaat3differenthospitalsinLosAngeles,California.Twoofthepatientdied.All5patients……1981年,美國Gottlieb醫(yī)生收治4例卡氏肺孢菌肺炎、廣泛的粘膜白假絲酵母菌病、擴(kuò)散性巨細(xì)胞病毒感染的病人，均為年輕的男性同性戀，其外周血幾乎查不到CD4細(xì)胞。病史不支持有先天性免疫功能缺陷，因此，該病命名為獲得性免疫缺陷綜合癥(acquiredimmuno-deficiencysyndrome,AIDS）,即艾滋病。當(dāng)時，因?yàn)樵摷膊≈饕l(fā)生于男性同性戀，所以有人稱其為“上帝對同性戀者的懲罰”。

1986年，國際病毒分類委員會建議將愛滋病病毒命名為人類免疫缺陷病毒（huamnimmunodeficiencyvirus，HIV）。2008年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎HIV的生物學(xué)性狀HlV主要有兩型:HIV-I、HIV-2

兩型病毒的核苷酸序列相差超過40%。世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地區(qū)性流行。HIV的生物學(xué)性狀脂雙層膜gp120gp41包膜糖蛋白P24－衣殼蛋白P14－內(nèi)膜蛋白P7－核衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白酶整合酶HIV的生物學(xué)性狀GenomicstructureofHIV-1HIV基因組由2條相同的正鏈RNA組成?；蚪M全長為9.3kb，含有3個結(jié)構(gòu)基因（gag、pol、env）、6個調(diào)節(jié)基因（tat、rev、nef、vif、vpu/vpx、vpr等）HIV的生物學(xué)性狀

為了最大程度地使用有限基因，HIV-1基因編碼區(qū)有很多重疊。gag基因

編碼病毒的核心蛋白，翻譯時先合成一個55kDa的蛋白前體（p55），然后被pol基因編碼的蛋白水解酶裂解成HIV的核內(nèi)膜或基質(zhì)蛋白p14、衣殼蛋白p24和p15。p15再裂解為核蛋白p9和p7?；蚪M結(jié)構(gòu)與功能

env基因

首先編碼出一個88kDa的蛋白前體，經(jīng)糖基化后分子量增加至160kDa，形成HIV包膜糖蛋白前體gp160。gp160在蛋白水解酶作用下被切割為gp120和gp41兩種包膜糖蛋白?；蚪M結(jié)構(gòu)與功能pol基因

編碼逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白水解酶和整合酶，為病毒復(fù)制所必需?；蚪M結(jié)構(gòu)與功能RNAPolII

U3RU5WhenTATAllproteins(ENV,POL,GAG,TAT,REVetc)TAR

U3RU5TATTAT:激活轉(zhuǎn)錄HIVNEF蛋白:HIV感染后發(fā)展成AIDS必須蛋白病毒的復(fù)制：RNARNA/DNA(-)DNAdsDNA前病毒子代RNAmRNA結(jié)構(gòu)蛋白調(diào)節(jié)蛋白子代病毒逆轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H整合RNAHIV復(fù)制（1）吸附和穿入與特異性受體結(jié)合

gp120與CD4分子結(jié)合還不足以使HIV侵入靶細(xì)胞，還有賴于靶細(xì)胞上輔助受體（趨化因子受體CCR5、CXCR4），共同形成高級結(jié)構(gòu)，進(jìn)而促進(jìn)病毒包膜與靶細(xì)胞膜的融合。嗜T細(xì)胞毒株的協(xié)同受體CXCR4嗜巨噬細(xì)胞毒株受體CCR5（2）脫殼：在酶作用下脫殼，釋放出HIV核心內(nèi)容物。（3）逆轉(zhuǎn)錄：HIVRNA的DNA拷貝與宿主細(xì)胞染色體整合形成前病毒DNA,整合至宿主細(xì)胞染色體（4）生物合成前病毒活化、轉(zhuǎn)錄DNA→RNA→拼接成mRNA→病毒蛋白(結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)蛋白)DNA→RNA→加帽加尾成子代RNA（5）裝配與釋放RNA＋結(jié)構(gòu)蛋白→核衣殼→套上包膜→出芽釋放病毒的復(fù)制病毒的變異在基因組內(nèi)的分布是不均勻的，較多集中于包膜糖蛋白env基因和nef調(diào)節(jié)基因.根據(jù)env基因序列的異同可將目前全球流行的HIV-l分為A、B、C、D、E、F、H和O共8個亞型。培養(yǎng)特性在體外，HIV只感染CD4+細(xì)胞輔助性T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞感染后細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的病變，培養(yǎng)液中可測到逆轉(zhuǎn)錄酶活性，而培養(yǎng)細(xì)胞中可查到病毒的抗原。動物接種：恒河猴、黑猩猩抵抗力HIV對理化因素的抵抗力較弱。56℃加熱30min可被滅活。但病毒在室溫下可保存活力達(dá)7天。0.2%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、70%乙醇、50%乙醚、0.3%H2O2，以或0.5%來蘇處理20min以上，對病毒均有滅活作用。艾滋病在一個地區(qū)的傳播流行一般都由高危人群（吸毒者、性工作者和買春者、男同性戀者）開始，然后傳播到一般人群，主要感染20～50歲年齡段人口。1、傳染源HIV無癥狀攜帶者,患者艾滋病的傳播

艾滋病流行的一般規(guī)律

由高危人群開始，傳播到一般人群同性戀注射毒品妓女嫖客家庭婦女兒童①性行為：包括同性傳播和異性傳播。全球80%HIV感染者經(jīng)異性傳播，在非洲高達(dá)90%。肛交最危險。異性傳播艾滋病的傳播世界衛(wèi)生組織1992年確認(rèn)，同性戀是屬于少數(shù)人的自然現(xiàn)象，并不再將其列為心理障礙。中國政府衛(wèi)生部門進(jìn)行的一項(xiàng)最新研究調(diào)查顯示，中國可能有500萬以上的男性同性戀者。同性傳播性傳播概率如果未治療，男傳女概率約0.5%，女傳男約0.2%。男傳男約5%。從2014年和今年1到10月的數(shù)據(jù)來看，15～24歲的學(xué)生新增感染艾滋病病毒中，同性造成的感染占82%。另外，感染艾滋病病毒的男女學(xué)生性別比是11∶1。截至2015年10月，湖北省全省累計報告有139所學(xué)校（含高校、高職高專、中學(xué)）的537名青年學(xué)生艾滋病感染者和病人，主要集中在武漢市，占總數(shù)的60.5%，多涉及大專及以上院校（81.94%），男生居多，占96.1%。累計報告青年學(xué)生感染艾滋病10例以上的高校有11所。高校學(xué)生感染艾滋病三大原因性觀念開放。性安全知識缺乏。高校性教育滯后。②經(jīng)血液或血制品,器官移殖,人工受精等：我國某些地區(qū)在吸毒者中出現(xiàn)艾滋病的爆發(fā)流行，感染率可達(dá)60%以上。目前，艾滋病感染在吸毒人群中仍以驚人的速度擴(kuò)散。血源性感染傳播概率高，可達(dá)100%。艾滋病的傳播AIDS村河南上蔡縣一位村民：有一天，我從外面回來，有個黑血站在俺村采血，村里頭人山人海，賣血蓋房子跟瘋了似的，簡直成了鐵血敢死隊(duì)。沒有消毒器械，也不用化驗(yàn)，只要你叫一聲，人就躺在臟兮兮的地上抽起來?！惫鹣６骺肆诸D和艾滋少年開封女護(hù)士,23歲，在給艾滋病人打針時割破手，把傷口包扎。實(shí)際上只需要按住動脈往外擠，用水沖，再放入酒精中20分鐘就行了。現(xiàn)在，那個年輕的女護(hù)士已經(jīng)感染了艾滋病，而這一切本可以避免。26歲的年輕醫(yī)生，在自愿接受艾滋病檢測時，查出感染了艾滋病毒?；貞浫ツ赆t(yī)院搶救一名患者。手術(shù)現(xiàn)場，氧氣瓶倒了，她本能地沖過去扶起氧氣瓶。哪知，一把沾滿患者鮮血的手術(shù)鉗落了下來，正好戳在手上。李僑的血流出來了。當(dāng)時沒在意，只當(dāng)是一般外傷，擦了些藥了事，不久傷口長好了。表面上這是手術(shù)意外，但如果醫(yī)院和李僑本人有強(qiáng)烈的保護(hù)意識，這意外還會發(fā)生？③母嬰傳播：不經(jīng)過治療干預(yù)的母嬰垂直傳播在歐洲約為15%，在非洲約為45%，美國為20%～30%。感染艾滋病病毒的婦女在生育哺乳期間，如果不采取任何預(yù)防措施，將會導(dǎo)致約三分之一的新生兒受到感染；如不進(jìn)行治療，感染兒童中約有半數(shù)會在兩歲前夭折。艾滋病的傳播請你判斷，以下這些方式能否傳染艾滋?。?、在游泳池游泳2、扎耳朵眼3、與艾滋病患者同班學(xué)習(xí)4、共用注射器5、共用馬桶、浴缸6、握手7、擁抱8、輸血9、打噴嚏10、性行為11、共用餐具、水杯12、蚊蟲叮咬13、使用公用電話14、懷孕母親傳給胎兒（否）（是）（否）（是）（否）（否）（否）（是）（否）（是）（否）（否）（否）（是）一般的社交接觸，包括握手、共同進(jìn)餐、禮節(jié)性接吻、游泳，以及昆蟲叮咬是不會傳染HIV的。因此，對HIV既不能掉以輕心，也不必抱有恐懼心理。艾滋病的傳播全球已有199個國家和地區(qū)報告發(fā)現(xiàn)AIDS或HIV感染者。艾滋病毒感染者總數(shù)2005年達(dá)到最高水平約4030萬。目前，印度的艾滋病患者人數(shù)僅次于南非，居世界第二位。全球艾滋病的流行情況

艾滋病首先沖擊青年人群，進(jìn)而波及到婦女兒童。社會經(jīng)濟(jì)生產(chǎn)力被破壞，甚至造成社會的不安定。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計，存在大量的HIV/AIDS人群的地域包括：

*中北非――約2530萬人

*南和西南非洲――約580萬人

*拉丁美洲――約140萬人

*北美――約92萬人

*東歐和中亞――約70萬人

艾滋病在非洲的流行及危害非洲坦桑尼亞，一位艾滋病病人被他的媽媽抱出自家的茅屋艾滋病對非洲三國的影響期望壽命(歲)

非洲自20世紀(jì)90年代暴發(fā)大規(guī)模ＡＩＤＳ以來，一直是ＡＩＤＳ流行最嚴(yán)重的地區(qū)。撒哈拉以南非洲擁有全球2／3的ＨＩＶ感染者，約2500萬例。該地區(qū)2003年有300萬人新感染ＨＩＶ，220萬人死于ＡＩＤＳ。全球ＨＩＶ感染者最多的9個國家有8個位于撒哈拉以南非洲地區(qū)，并且感染人數(shù)都在100萬以上。贊比亞：5名20歲左右的城市女孩就有一位HIV感染者最后一眼

年邁的老祖母無奈地望著自己的孫女，她的孫女已經(jīng)到了AIDS的晚期，瀕臨死亡。在已統(tǒng)計的艾滋病死亡人數(shù)中，有四分之一的是兒童。全球流行趨勢已由西方國家的同性戀群體移向非洲和亞洲廣大發(fā)展中國家的貧困人口和最得不到人權(quán)尊重的群體。

曾毅，中國科學(xué)院院士，法蘭西國家醫(yī)學(xué)科學(xué)院外籍院士，俄羅斯醫(yī)學(xué)科學(xué)院外籍院士，美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后導(dǎo)師。,。1985年，他首次證明了HIV-1已于1982年隨血液制品傳入我國，并隨后于1987年分離到我國的第一株艾滋病毒.中國艾滋病的流行情況中國艾滋病發(fā)展史1985年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病例1989年發(fā)現(xiàn)經(jīng)性途徑感染HIV的國內(nèi)感染者1989年從注射毒品者中發(fā)現(xiàn)HIV感染者1995年發(fā)現(xiàn)經(jīng)母嬰途徑傳播的HIV感染者

1985年我國發(fā)現(xiàn)第一例艾滋病患者。艾滋病發(fā)展蔓延分為三個階段：①傳入期（1985～1988年）；②擴(kuò)散期（1989～1994年）；

③快速增長期（1995年～）。

目前，實(shí)際感染人數(shù)估計超過100萬。1985年1989年1995年1998年我國艾滋病病毒感染流行范圍逐年擴(kuò)大云南、新疆、河南、四川、廣西、廣東占全國艾滋病病毒感染者數(shù)的70%以上。截至2015年10月底，湖北省報告現(xiàn)存活的感染者和病人達(dá)11634例，疫情位居全國第13位。新發(fā)現(xiàn)感染者和病人數(shù)繼續(xù)增加2014年全國新發(fā)現(xiàn)HIV/AIDS103,501例，其中AIDS29,453例。過去5年，每年HIV檢測量增加一倍，新發(fā)現(xiàn)感染者比例下降。新發(fā)現(xiàn)病例傳播途徑繼續(xù)演變2014年，新發(fā)現(xiàn)病例性傳播構(gòu)成比達(dá)92.2%，異性傳播病例占66.4%，男性同性性傳播占25.8%。新發(fā)現(xiàn)病例傳播途徑繼續(xù)演變新發(fā)現(xiàn)病例中，異性傳播和同性傳播病例數(shù)增加明顯新發(fā)現(xiàn)病例中60歲以上病例上升老年病例增多以男性為主，從2006年的985例上升到2014年的14420例，所占構(gòu)成從2.2%上升到13.9%。存活和當(dāng)年新發(fā)現(xiàn)60歲以上感染者和病人逐年上升；2014年比去年新發(fā)現(xiàn)60歲病例，增加17.5%7715-24歲青年感染者和病人上升明顯青年學(xué)生病例中，以男男同性性行為感染者為主。2014年，男男同性性行為感染占81.6%。15-24歲青年病例比去年同期增加20.0%，其中青年學(xué)生病例較去年同期增長58.8%。78艾滋病相關(guān)人群HIV感染率差異較大吸毒者HIV感染率繼續(xù)下降至3.3%（注射吸毒為6.0%）；MSM(MenHavingSexWithMen)上升至7.7%；FSW(FemaleSexWorkers)僅為0.2%監(jiān)測的重點(diǎn)人群主要有:靜脈吸毒者(DUS)、男男性行為者(MSM)、女性性工作者(FSW)、性病門診就診者(STD)、長卡司機(jī)(DRV)、孕產(chǎn)婦(PRG)、男性流動人群(MPO)、青年學(xué)生(YST)。中國的AIDS母嬰傳播2005-2015十年里，中國大陸地區(qū)艾滋病母嬰傳播率顯著下降，降幅達(dá)80％。2014年，在中國艾滋病新發(fā)感染病例中歸因于母嬰傳播的比例從1.6％下降至1.1%。2015年，大陸地區(qū)實(shí)現(xiàn)了預(yù)防艾滋病、梅毒和乙肝母嬰傳播服務(wù)的全覆蓋。我國艾滋病流行的特點(diǎn)：

第一，艾滋病疫情上升速度進(jìn)一步減緩；第二，性傳播持續(xù)成為主要傳播途徑，同性傳播上升速度明顯；第三，全國艾滋病總體呈低流行態(tài)勢，部分地區(qū)和高危人群疫情嚴(yán)重；第四，受艾滋病影響人群增多，流行模式多樣化。

HIV所致的免疫損害：侵犯CD4＋T細(xì)胞，引起以CD4＋細(xì)胞缺損和功能障礙為中心的嚴(yán)重免疫缺陷。艾滋病的致病機(jī)制機(jī)體一經(jīng)感染HIV，便終身攜帶病毒。因?yàn)镠IV能逃避宿主免疫系統(tǒng)的防御作用，引起潛伏或慢性持續(xù)性感染：①HIV直接損傷CD4＋T細(xì)胞，影響CTL活性的激活；

②病毒基因組與細(xì)胞染色體整合，長期處于潛伏狀態(tài)，細(xì)胞不表達(dá)或僅表達(dá)少量病毒結(jié)構(gòu)蛋白而形成“無抗原”狀態(tài)，不被免疫系統(tǒng)所識別；③病毒包膜糖蛋白基因的高度變異性導(dǎo)致不斷出現(xiàn)新抗原，使原有的中和抗體失去作用。

④受感染的單核吞噬細(xì)胞是病毒長期的儲存細(xì)胞，使機(jī)體免疫系統(tǒng)處于一種相對無能狀態(tài)。如不治療，一般AIDS患者1～2年內(nèi)死亡。艾滋病的臨床分期1、急性感染期新近感染者中約90%無臨床癥狀，往往在檢測血清抗-HIV抗體時發(fā)現(xiàn)。少數(shù)有發(fā)熱、盜汗、乏力、咽痛等上呼吸道癥狀，以及頸、腋和枕部淋巴結(jié)腫大，即急性單核細(xì)胞增多癥。一般1～3周自愈。艾滋病的臨床分期絕大多數(shù)病人急性感染后經(jīng)歷無癥狀病毒攜帶期，血清抗體持續(xù)性強(qiáng)陽性。成人平均為1～8年，嬰幼兒1年左右。處于潛伏期的艾滋病病毒感染者的血液、精液、陰道分泌物、乳汁、臟器中含有艾滋病病毒，具有傳染性，但在外觀上與正常人沒有區(qū)別。

2、無癥狀病毒攜帶期艾滋病的臨床分期具有三個基本特征：①嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷，尤其是CD4＋T細(xì)胞嚴(yán)重缺損；②發(fā)生各種致死性機(jī)會性感染；③發(fā)生各種惡性腫瘤。艾滋病的臨床分期3、艾滋病期（ARC期和免疫缺陷期）AIDS患者臨床表現(xiàn)為長期發(fā)熱、乏力、食欲缺乏、不可抗拒的體重下降、并伴有慢性腹瀉、呼吸短促、舌上出現(xiàn)白斑（口腔假絲酵母菌病和毛樣白斑）和淋巴腺腫。在AIDS最晚期，約1/2病人出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)異常，包括HIV腦病、脊髓病變、周圍神經(jīng)炎個嚴(yán)重的AIDS癡呆綜合征。艾滋病從感染到發(fā)病的一般過程AIDS患者常見并發(fā)征及其主要病原體間質(zhì)性肺炎卡氏肺孢菌、EB病毒、巨細(xì)胞病毒腸炎隱孢子菌念珠菌性食管炎白假絲酵母菌、EB病毒腦膜炎新生隱球菌、鼠弓形體、JC病毒皰疹單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒全身性感染結(jié)核分枝桿菌、鳥-胞內(nèi)分枝桿菌、

巨細(xì)胞病毒、新生隱球菌桿狀血管瘤巨細(xì)胞病毒、巴爾通體Kaposi肉瘤人皰疹病毒8型、巨細(xì)胞病毒皮膚癌人乳頭瘤病毒艾滋病的特點(diǎn)艾滋病病人單純皰疹性唇炎皰疹病毒感染艾滋病病人結(jié)節(jié)性淋巴瘤各種惡性腫瘤Kaposi肉瘤艾滋病病人與卡波氏肉瘤上腭下腭卡氏肺囊蟲肺炎機(jī)會性感染卡氏肺囊蟲在腎的外部產(chǎn)生隆起性鈣化愛滋病病毒感染者眼瞼內(nèi)的結(jié)節(jié)檢測特異性抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、免疫酶法或間接免疫熒光試驗(yàn)敏感性高，適用于篩查（HIVgpl20與淋巴細(xì)胞膜上的Ⅱ類MHC分子有同源區(qū)，所以會出現(xiàn)假陽性反應(yīng)）蛋白印跡法特異性高，作確證試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室檢查窗口期：從艾滋病病毒進(jìn)入人體到血液中產(chǎn)生足夠量的、能用檢測方法查出艾滋病病毒抗體之間的這段時期，稱為窗口期。在窗口期雖測不到艾滋病病毒抗體，但體內(nèi)已有艾滋病病毒，因此處于窗口期的感染者同樣具有傳染性。吉林省德惠市的宋某在本人不知情的情況下成為艾滋病病毒攜帶者，先后15次到血庫獻(xiàn)血，通過血液和性傳播，宋某至少造成21人染上艾滋病病毒。常用ELISA法測定衣殼蛋白P24，此抗原特異性高，常出現(xiàn)于急性感染期，而在潛伏期中常為陰性，但發(fā)展為AIDS時，P24抗原又可重新升高。核酸檢測病毒分離抗原檢測一般性預(yù)防措施

加強(qiáng)宣傳教育，普及預(yù)防知識。建立HIV監(jiān)測系統(tǒng)，掌握AIDS流行動態(tài)。艾滋病的預(yù)防個人預(yù)防艾滋病七律1.