《中國藥典》2010年版(二部)化學藥品增修訂概況5

《中國藥典》2010年版(二部)

化學藥品增修訂概況

江蘇省泰州藥品檢驗所

2011年1月

主要內(nèi)容1、二部特點及品種收載情況2、凡例的增修訂情況3、各論的增修訂情況4、制劑通則增修訂情況2010年版與2005年版二部增修訂情況比較表

藥典收載品種新增品種保留上版品種修訂品種修訂幅度2005年版1967個327個1640個522個31.8%2010年版2271個330個1941個1500個76.1%其中，由于未找到樣品而未修訂的品種有345個，占保留上版品種17.5%凡例的增修訂情況總則一、《中華人民共和國藥典》簡稱《中國藥典》，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》組織制定和頒布實施。

《中國藥典》由一部、二部、三部及其增補本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄。本部為《中國藥典》二部。二、國家藥品標準由凡例與正文及其引用的附錄共同構成。本部藥典收載的凡例、附錄對藥典以外的其他化學藥品國家標準具同等效力。五、正文中引用的藥品系指本版藥典收載的品種，其質量應符合相應的規(guī)定。凡例的增修訂情況總則六、正文所設各項規(guī)定是針對符合《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》的產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)批準添加物質所生產(chǎn)的藥品，即使符合《中國藥典》或按照《中國藥典》沒有檢出其添加物質或相關雜質，亦不能認為其符合規(guī)定。七、《中國藥典》的英文名稱為PharmacopeiaofthePeople’sRepublicofChina；英文簡稱為ChinesePharmacopoeia；英文縮寫為Ch.P.。凡例的增修訂情況正文八、正文系根據(jù)藥物自身的理化與生物學特性，按照批準的處方來源、生產(chǎn)工藝、貯藏條件等所制定的、用以檢測藥品質量是否達到用藥要求并衡量其質量是否穩(wěn)定均一的技術規(guī)定。附錄十、附錄主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導原則。制劑通則系按照藥物劑型分類，針對劑型特點所規(guī)定的基本技術要求；通用檢測方法系各正文品種進行相同檢查項目的檢測時所應采用的統(tǒng)一的設備、程序、方法及限度；指導原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質量、起草與復核藥品標準等所制定的指導性規(guī)定。凡例的增修訂情況項目與要求十七、（第二段）對于生產(chǎn)過程中引入的有機溶劑，應在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須依法進行該項檢查外，其他未在“殘留溶劑”項下明確列出的有機溶劑與未在正文中列有此項檢查的品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有機溶劑，均應按本版藥典附錄“殘留溶劑測定法”檢查并應符合相應溶劑的限度規(guī)定。各論的增修訂情況各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀各論的增修訂情況（2）：鑒別各論的增修訂情況（3）：安全性檢查各論的增修訂情況（4）：有效性檢查各論的增修訂情況（5）：含量測定各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀藥品通用名稱（原料藥）按照INN規(guī)范了藥品通用名稱：如胸腺法新（曾用名為胸腺肽α1）根據(jù)藥物結構式區(qū)分了通用名稱：2005版“樟腦”，2010版分為樟腦（天然）和樟腦（合成）兩個品種，前者為光學純（右旋），后者為消旋體。

各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀藥品通用名稱（制劑）規(guī)范并真正反映藥品的組成和劑型特點，明確了劑型的亞類，與制劑通則一致。將膠丸統(tǒng)一修改為軟膠囊硫糖鋁片改硫糖鋁咀嚼片。替硝唑注射液（均為大容量規(guī)格）改名為替硝唑氯化鈉注射液把甲硝唑注射液中大容量規(guī)格改名為甲硝唑氯化鈉注射液（明確了處方組成，增加滲透壓檢查，使歸類更科學合理）各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀結構式：對于光學純原料藥，明確立體構型。英文名與INN一致各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀性狀（原料藥）色：樣品的色澤應按照白色、類白色、微黃色、淡黃色、淺黃色、黃色這樣的順序排列（以黃色舉例），如果兩個色階相鄰，可用“或”來描述，如類白色或微黃色結晶性粉末。如果色階之間相隔兩個以上，應采用“至”來描述，如類白色至淡黃色結晶性粉末。引濕性：更多品種中增加了對引濕性的描述（中國藥典2005年版二部附錄XIXJ“藥物引濕性指導原則）。實驗時是關鍵信息。各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀溶解度（原料藥）對收錄溶劑進行了適當?shù)娜∩幔瓌t是首選標準中用到的溶劑及重結晶溶劑；選擇常用試劑，考慮環(huán)保因素；對于難溶的樣品，應考慮特殊溶劑，如酸性溶液和堿性溶液或二甲基亞砜和二甲基甲酰胺等對試驗有幫助的溶劑。熔點（原料藥）一般情況下刪去了大部分200℃以上且熔融分解的品種的熔點。各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀比旋度（原料藥）主要區(qū)別比旋度和旋光度兩個項目。比旋度作為光學異構體的物理性質，列在“性狀”項下；旋光度作為檢查外消旋體混合物中兩對映異構體的比例的簡易方法，列在“檢查”項下，限度一般定為+0.1°—-0.1°。比旋度測定時所選擇的溶劑盡量與歐美藥典或相關文獻一致，使最終限度具備可參考性，另外關于測定溫度，附錄要求為20℃，如果測定溫度不同于20℃，應在個論項下明確測定溫度（如：葡萄糖的測定）各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀吸收系數(shù)（原料藥）測定吸收系數(shù)應采用對照品級的原料藥。上版多為定值，現(xiàn)版一般修訂為范圍。例：煙酰胺（增加此項目）各論的增修訂情況（2）：鑒別常用方法：化學反應、UV、IR、色譜法等。收載原則：要求專屬性較強、重現(xiàn)性好、靈敏度高，以及操作簡便、快速等。毒性大的、放射性強的、有悖于環(huán)保的化學反應，刪除。衍生化物熔點鑒別反應，刪除。部分品種列出了兩種組合供選擇。各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關物質對部分品種的雜質進行了定性研究，確定了結構，從而為實現(xiàn)對已知雜質和未知雜質的區(qū)別控制，同時也為科學制訂檢查方法的系統(tǒng)適用性要求提供了基礎保障。近600個品種增加了有關物質項目優(yōu)化方法（TLC改HPLC，增加了系統(tǒng)適用性試驗要求等）限度更為嚴格各論的增修訂情況（3）：安全性檢查殘留溶劑本版藥典加強了對有機溶劑殘留的檢查，更多地采用了頂空進樣方式和程序升溫梯度洗脫的方法，部分品種采用標準加入法，該方法可提高方法的準確度。各論的增修訂情況（3）：安全性檢查

顏色與澄清度此項檢查多用于供制備注射劑的原料藥的質量控制。本版藥典加強了對溶液顏色的檢查，使溶液濃度更合理，濃度與制劑規(guī)格相匹配，多規(guī)格的品種，與最大規(guī)格匹配。強化了對注射劑顏色的控制。基于注射劑應選用優(yōu)質原料藥進行生產(chǎn)的理念，注射劑的顏色一般情況下與原料藥相同。各論的增修訂情況（3）：安全性檢查

滲透壓摩爾濃度項目名稱統(tǒng)一寫為“滲透壓摩爾濃度”，結果根據(jù)具體情況描述為“滲透壓摩爾濃度為……”、“毫滲透壓摩爾濃度為……”或“滲透壓比為……”。滲透壓比限度原則上定為0.9～1.1。大容量注射劑與部分滴眼劑增加了滲透壓控制。例：地塞米松磷酸鈉滴眼液例：替硝唑注射液各論的增修訂情況（3）：安全性檢查高分子雜質生化藥品提取過程中殘余的蛋白或核酸等大分子物質抑肽酶：三根凝膠柱串聯(lián)抗生素藥品活性成分自身聚合和殘余蛋白等自裝凝膠柱，頭孢地嗪：商品凝膠柱各論的增修訂情況（4）：有效性檢查溶出度本版藥典對于更多口服固體制劑增加了溶出度檢查。2010年版藥典強調了各實驗參數(shù)與限度的合理性。溶出度是原料藥有多晶現(xiàn)象的口服固體制劑質控的有效手段?？茖W的溶出度檢查方法應該與體內(nèi)研究資料相結合。各論的增修訂情況（4）：有效性檢查釋放度對于腸溶制劑，增加釋放度項目，或優(yōu)化測定法例：對氨基水楊酸鈉腸溶片（增加釋放度）對于緩控釋制劑，不同企業(yè)的釋放度檢查方法和限度各不相同。在標準起草時需要企業(yè)提供在研發(fā)時的全部藥學和臨床資料方能科學評價，而這恰恰是目前欠缺的。故本版藥典對緩控釋制劑仍持謹慎收載的態(tài)度。各論的增修訂情況（4）：有效性檢查含量均勻度本版藥典附錄規(guī)定：片劑、硬膠囊或注射用無菌粉末，每片（個）標示量不大于25mg或主藥的含量不大于每片（個）重量的25％的品種，內(nèi)容物非均一溶液的軟膠囊、單劑量包裝的口服混懸液、透皮貼劑、吸入劑和栓劑，應設定該檢查項目；復方制劑僅檢查符合上述條件的組分或指標性組分即可。各論的增修訂情況（4）：有效性檢查組分測定建立合適的分析方法，對于混合物中各組分的含量進行控制。例：大豆油（脂肪酸組成）

GC，填充柱改毛細管柱，恒溫改程序升溫控制指標更多：小于十四碳的飽和脂肪酸（0.1%）、十四烷酸（0.2%）、花生酸（1.0%）、二十碳烯酸（1.0%）、山崳酸（1.0%）各論的增修訂情況（4）：有效性檢查霧滴（粒）分布例：丙酸倍氯米松氣霧劑粒度：混懸型注射液例：曲安奈德注射液各論的增修訂情況（5）：含量測定與規(guī)格原料藥含量測定變化的主要特點非水滴定法革除汞鹽終點變色不明顯的指示劑法改電位滴定法紫外或滴定或重量法等改HPLC各論的增修訂情況（5）：含量測定與規(guī)格含量測定（原料藥）1.1容量分析原料藥純度達到98.5％以上時，首選容量分析法。本次藥典修訂中含量測定項一個最大的變化就是非水滴定中汞鹽的刪除。在非水滴定中，當?shù)味ㄓ袡C堿氫鹵酸鹽類藥物時，因氫鹵酸在冰醋酸中顯酸性，影響滴定終點，所以在滴定前需加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成難離解的鹵化汞，以排除氫鹵酸的干擾；但由此引出了汞污染的問題。因此，在氫鹵酸原料進行非水滴定時，如何去除醋酸汞成為主要問題。

各論的增修訂情況（5）：含量測定與規(guī)格含量測定（原料藥）加乙酸酐的高氯酸電位滴定法：

應用范圍：與原來采用醋酸汞滴定的方法一致，只是通過溶劑的選擇，使終點突躍增大從而取代汞鹽的使用。由于適量乙酸酐的加入使溶質的堿性增強，從而使滴定突躍明顯增加，其結果是既革除了汞鹽的污染，又能排除人為因素的干擾。因此該方法也是2010版藥典中采用最多的方法，共有鹽酸二甲雙胍等31個品種采用該方法。各論的增修訂情況（5）：含量測定與規(guī)格含量測定（原料藥）以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法：

應用范圍：凡是可溶于或略溶于醇類溶劑的品種，可優(yōu)先考慮使用該方法。正是由于要求樣品在醇類溶劑中的溶解性，使該方法對樣品的適用范圍有一定的局限性，在2010版藥典中有14個品種采用該方法（如：鹽酸洛貝林等）。該方法通常有兩個突躍點，第一個突躍是滴定游離酸根，第二個突躍點是滴定鍵合酸根的。因此在標準中應說明以第幾個突躍點所消耗的體積計算，以避免誤操作做成結果不準確。各論的增修訂情況（5）：含量測定與規(guī)格含量測定（原料藥）色譜法對于純度略低的品種更多地關注了含量測定方法的專屬性，一般采用高效液相色譜法，一般用外標法。例：核黃素磷酸鈉的含量測定由原來的紫外吸收系數(shù)法修改為高效液相色譜法。從核黃素磷酸鈉注射液的含量測定兩種方法比較的結果中可以看出，新建方法可以將有關物質完全分開，使含量測定結果更接近于真實。各論的增修訂情況（5）：含量測定與規(guī)格制劑更加注重方法的專屬性，更多地采用HPLC法，不同劑型的含量測定方法應盡可能統(tǒng)一。一般采用HPLC外標法?？紤]到供試品溶液的制備，膏劑更多采用內(nèi)標法。制劑通則（二部）增修訂概況修訂總數(shù)：10種制劑通則具體內(nèi)容（1）固體制劑：片劑、丸劑、顆粒劑（2）滅菌與無菌制劑：注射劑、眼用制劑（3）液體制劑：搽劑涂劑涂膜劑、糖漿劑、酊劑（4）其