廠房設(shè)施設(shè)備GMP條款解讀

GMP精神避免污染避免交叉污染避免混淆避免差錯(cuò)

廠房的總要求符合藥品生產(chǎn)要求：最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)；便于清潔操作維護(hù)。廠址的要求廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)環(huán)境的要求廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。廠房設(shè)計(jì)、安裝維護(hù)的具體要求適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)；企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品和工藝的特性制訂合適的溫濕度控制范圍，沒(méi)有特殊要求的以18～26℃為準(zhǔn)。有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入，盡可能防止二次污染應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面SOP對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒人員的進(jìn)入防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。如可否通過(guò)分裝間去扎蓋間？不可以。分裝間不能作為進(jìn)入扎蓋間的通道。廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的要求廠房、設(shè)施、設(shè)備的多產(chǎn)品共用，應(yīng)有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。問(wèn)題：“生產(chǎn)”是否包括外包裝過(guò)程（僅加包裝盒和說(shuō)明書？）外包裝也是生產(chǎn)的一個(gè)過(guò)程，應(yīng)分開。生產(chǎn)環(huán)境的要求應(yīng)有足夠的空間，確保有序地存放，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，遺漏或差錯(cuò)；配置空調(diào)凈化系統(tǒng)△有效通風(fēng)△溫度、濕度控制△空氣凈化過(guò)濾△壓差≥10Pa，必要時(shí)要保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取鱀級(jí)潔凈區(qū)＊口服液體制劑＊口服固體制劑＊腔道用藥（含直腸用藥）＊表皮外用藥制劑＊非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域＊直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）要求△應(yīng)平整光滑，避免積塵△無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密△無(wú)顆粒物脫落必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒△便于有效清潔△必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施△以上設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位；△以上維護(hù)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行；△照明＊生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明＊目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求△排水設(shè)施（地漏如用消毒液密封，如何確認(rèn)有效期？與消毒劑有效期一樣）＊大小適宜＊防止倒灌＊盡可能避免明溝排水，不可避免時(shí)宜淺＊方便清潔和消毒稱量室制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行專門設(shè)計(jì)：一般采用層流罩設(shè)計(jì)，材質(zhì)易于清潔，如不銹鋼。防止污染和交叉污染是考慮的主要因素。產(chǎn)塵操作間范圍：如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間采取專門的措施△相對(duì)負(fù)壓△防止粉塵擴(kuò)散△避免交叉污染△便于清潔包裝的廠房或區(qū)域設(shè)計(jì)和布局合理，以避免混淆或交叉污染；同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。中間控制區(qū)域，要求中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)

倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)置：＊應(yīng)當(dāng)有足夠的空間＊確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的物料＊不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放＊高活性的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。＊印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)之倉(cāng)儲(chǔ)條件有通風(fēng)和照明設(shè)施倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）能夠滿足安全貯存的要求應(yīng)該進(jìn)行檢查和監(jiān)控倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)之接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域要求應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)之取樣區(qū)通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)之待驗(yàn)區(qū)如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。

輔助區(qū)休息室：休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。還應(yīng)考慮安全、職業(yè)健康的問(wèn)題，不得對(duì)員工造成危害。更衣室和盥洗室：應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相通。維修間：應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)；存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。增加的文件和記錄

多產(chǎn)品使用共同的設(shè)備、設(shè)施相應(yīng)的評(píng)估報(bào)告新的理念對(duì)溫濕度、照明不再規(guī)定具體的要求，只要確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接受到影響和滿足操作要求。影響或污染不僅是物料、產(chǎn)品而且還有設(shè)備。首次提出，要避免所用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品的污染。明確提出生產(chǎn)、貯存的質(zhì)量控制區(qū)不能作為非本區(qū)工作人員的直接通道。首次提出圖紙的重要性。不再具體提捕塵或直排的要求，只要求防止粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染并便于清潔。壓差均為10Pa，必要時(shí)保持壓差梯度。取消了三十萬(wàn)級(jí)區(qū)，區(qū)域的劃分改為ABCD四區(qū)。首次提到中間控制區(qū)域且要求中間控制操作不給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。設(shè)備管理的原則設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)的要求

必須符合預(yù)定用途應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)便于操作、清潔、維護(hù)必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌設(shè)備的文件要求應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程保存相應(yīng)的操作記錄應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的要求必須符合預(yù)定用途不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔易清洗或消毒、耐腐蝕不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)對(duì)計(jì)量器具的要求應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表對(duì)清洗、清潔設(shè)備的要求應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備防止清洗、清潔設(shè)備成為污染源

潤(rùn)滑劑、冷卻劑的要求不得對(duì)藥品或容器造成污染應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑對(duì)生產(chǎn)用模具的要求采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程設(shè)專人專柜保管有相應(yīng)記