氨基糖苷類抗生素

氨基糖苷類抗生素1精選版ppt氨基糖苷類抗生素起源：鏈霉菌或小單孢菌培養(yǎng)液中提取或以天然品為原料半合成制取而得的一類水溶性較強的堿性抗生素2精選版ppt氨基糖苷類抗生素天然起源鏈霉素卡那霉素慶大霉素……由鏈球菌或小單孢菌產(chǎn)生半合成品阿米卡星，奈替米星，妥布霉素……3精選版ppt4精選版ppt氨基糖苷類抗生素相同的理化性質(zhì)氨基糖+氨基醇環(huán)（苷元）氨基糖苷堿性，硫酸鹽5精選版ppt氨基糖苷類抗生素的一般共性一、體內(nèi)過程二、抗菌作用和作用機制三、臨床應(yīng)用四、不良反應(yīng)6精選版ppt1一、體內(nèi)過程極性及解離度大,口服難吸收（＜1%）,僅作為腸道消毒和腸道感染用全身感染需肌注給藥,吸收迅速，不主張i.v.主要分布于細胞外液;在腎皮質(zhì)及內(nèi)耳外淋巴液濃度較高穿透力弱：不易透過血腦屏障約90％以原形經(jīng)腎臟排泄，用于泌尿道感染7精選版ppt二、抗菌作用靜止期殺菌藥，抗菌譜相同，抗菌活性高對多種需氧G-桿菌如大腸埃希菌、變形桿菌屬、志賀菌屬等具有強大的抗菌活性。對厭氧菌無效對耐藥金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌有很好的抗菌活性，對其他G+球菌如鏈球菌無效部分藥物對結(jié)核分枝桿菌有效，如鏈霉素、卡那霉素等；8精選版ppt抗菌機制9精選版ppt抗菌機制1.主要是克制細菌蛋白質(zhì)合成，對細菌蛋白質(zhì)合成的起始、延伸、終止三個環(huán)節(jié)都有克制作用2.吸附于細菌體表面，造成細胞膜缺損使通透性增長，細菌細胞內(nèi)容物外漏造成細菌死亡。10精選版ppt抗菌特點殺菌作用成濃度依賴性有明顯的抗菌后效應(yīng)具有首次接觸效應(yīng)在堿性環(huán)境中抗菌作用增強僅對需氧菌有效11精選版ppt1耐藥性細菌對氨基苷類抗生素可產(chǎn)生不同程度的耐藥性，本類藥物之間有部分或完全交叉耐藥性機制

（1）產(chǎn)生鈍化酶，氨基糖被鈍化酶作用后，不能進入膜內(nèi)與核糖體結(jié)合而喪失其克制蛋白合成作用，使藥物失活（主要）

（2）細菌細胞膜通透性↓，菌體內(nèi)藥物濃度↓

（3）靶位修飾：對氨基糖苷類的親和力↓12精選版ppt用于敏感需氧G-桿菌所致的全身感染如腦膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等等臨床應(yīng)用2.腦膜炎、肺炎、敗血癥嚴重感染，需合用其他抗G-桿菌的抗菌藥，如廣譜半合成青霉素、第三代頭孢菌素或氟喹諾酮類等藥提升抗菌活性13精選版ppt臨床應(yīng)用3.腸道感染或做結(jié)腸手術(shù)前準備（給藥方式？）4.鏈霉素、卡那霉素可作為結(jié)核治療藥物5.制成外用軟膏或眼膏或沖洗液治療局部感染14精選版ppt15精選版ppt我國5千萬殘疾人中，1/3為聽力殘疾，病因的60~80%是氨基糖苷類抗生素使用不當(dāng)。21位千手觀音演員有17位是抗生素所致聾?。ㄖ醒腚娨暸_報道）醫(yī)院不合理用藥年“殺”50萬人—唐靜波教授不良反應(yīng)16精選版ppt不良反應(yīng)1.耳毒性前庭功能損害（第Ⅷ對腦神經(jīng)）：體現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、視力減退、眼球震顫、平衡障礙。發(fā)生率：新霉素＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞依米替星

17精選版ppt不良反應(yīng)1.耳毒性耳蝸神經(jīng)損害：體現(xiàn)為耳鳴、聽力減退或耳聾。發(fā)生率：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞鏈霉素＞依米替星。18精選版ppt氨基甙類抗生素

耳聾19精選版ppt怎樣防治氨基糖苷類抗生素引起的耳毒性？“亞臨床耳毒性”發(fā)生率高達10%-20%

一旦聽力喪失，雖然停止用藥也難以恢復(fù)20精選版ppt耳毒性防治①經(jīng)常問詢患者是否有早期先兆癥狀耳鳴、眩暈等；②定時頻繁聽力監(jiān)測③禁用于孕婦、小朋友，老人患者更應(yīng)注意；④防止合用其他耳毒性藥物（強效利尿藥等）合用；防止與掩蓋耳毒性藥物合用——抗組胺藥；⑤監(jiān)測血藥濃度<12mg/L21精選版ppt是誘發(fā)藥源性腎臟衰竭的最常見原因，損害近曲小管上皮細胞,引起血尿、蛋白尿、管型尿、腎小球過濾降低，嚴重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無尿等。2.腎毒性

不良反應(yīng)22精選版ppt是誘發(fā)藥源性腎臟衰竭的最常見原因主要損害近曲小管上皮細胞，中毒早期體現(xiàn)為尿濃縮困難，隨即出現(xiàn)蛋白尿、管型尿，嚴重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無尿等服用氨基糖苷類抗生素的5%-15%患者幾天內(nèi)出現(xiàn)腎功能失調(diào)多數(shù)腎功能損害是可逆的，及早停藥能夠恢復(fù)2.腎毒性

不良反應(yīng)23精選版ppt發(fā)生率：新霉素＞卡那霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞鏈霉素＞依替米星2.腎毒性

不良反應(yīng)24精選版ppt1預(yù)防腎毒性的措施檢驗?zāi)I功能：蛋白尿、管型尿、血液尿素氮和肌酐升高、尿量＜240ml/8h等，立即停藥。防止+腎毒性藥物如兩性霉素B、桿菌肽、頭孢噻吩、多粘菌素E、萬古霉素等監(jiān)測血藥濃度腎功能減退患者慎用或調(diào)整給藥方案25精選版ppt與用藥劑量和給藥途徑有關(guān)，最常見于大劑量腹膜內(nèi)、胸膜內(nèi)給藥或靜脈滴注速度過快癥狀：心肌克制、血壓↓、四肢無力、呼吸困難甚至呼吸衰竭，易誤診為過敏性休克可能機制：藥物與突觸前膜Ca2+結(jié)合部位結(jié)合，克制神經(jīng)末梢Ach釋放，造成神經(jīng)肌肉接頭處傳遞阻斷，引起呼吸肌麻痹3.神經(jīng)肌肉阻斷作用

不良反應(yīng)26精選版ppt神經(jīng)肌肉阻斷作用急救：

嚴重時用鈣劑或新斯的明靜注急救27精選版ppt1嚴重程度順序依次為：新霉素＞鏈霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素＞依替米星防止+肌肉松弛藥、全麻藥等28精選版ppt神經(jīng)肌肉阻斷作用

腎功能減退、血鈣過低或重癥肌無力者更易發(fā)生，禁用或慎用，防止合用肌松藥或具有此種作用的藥物（如地西泮等）、全麻藥29精選版ppt常見癥狀:皮疹，發(fā)燒、口周發(fā)麻、血管神經(jīng)性水腫等。鏈霉素過敏性休克的發(fā)生率＜青霉素G，但死亡率高問詢過敏史，做皮試，對鏈霉素過敏者禁用立即緩慢iv10%葡萄糖酸鈣20ml，同步ih或imAdr急救4.過敏反應(yīng)

不良反應(yīng)30精選版ppt鏈霉素1944年用于臨床的第一種氨基糖苷類抗生素，也是第一種用于治療結(jié)核病的藥物，耳毒性常見，過敏反應(yīng)發(fā)生率最高常用氨基糖苷類抗生素31精選版ppt主要用于：第二線抗結(jié)核藥，與其他抗結(jié)核藥合用2.鼠疫、土拉菌?。ㄊ走x），尤其與四環(huán)素合用成為治療鼠疫的最有效手段；3.草綠色鏈球菌引起的感染性心內(nèi)膜炎（與PG合用）4.布魯斯菌?。号c四環(huán)素、氯霉素合用鏈霉素32精選版ppt口服吸收極少，肌內(nèi)注射吸收迅速而完全慶大霉素33精選版ppt嚴重G-桿菌感染，如敗血癥、肺炎等銅綠假單胞菌感染（可與羧芐西林、頭孢菌素合用）口服用于腸道感染，腸道術(shù)前準備心內(nèi)膜炎，與青霉素或其他抗生素合用局部用于皮膚、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故少做局部應(yīng)用慶大霉素——臨床應(yīng)用34精選版ppt腎損害多見耳毒性此前庭功能損害為主偶見過敏反應(yīng)，甚至休克心內(nèi)膜炎，與青霉素或其他抗生素合用局部用于皮膚、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故少做局部應(yīng)用慶大霉素——不良反應(yīng)35精選版ppt嚴重G-桿菌感染，沙雷菌屬-首選藥；

病因未明G-桿菌混合感染，與廣譜半合成青霉素合用；綠膿桿菌感染（羧芐青霉素合用）口服用于腸道感染，腸道術(shù)前準備；慶大霉素防止與?-內(nèi)酰胺類藥物在同一輸液瓶中同步滴注36精選版ppt

阿米卡星（丁胺卡那霉素）抗菌譜在該類藥物中較廣。突出優(yōu)點是對許多腸道G-桿菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定，故作為治療耐氨基糖苷類菌株所致感染的首選藥物。與β-內(nèi)酰胺類合用的可獲協(xié)同作用37精選版ppt妥布霉素（tobramycin）抗菌譜與慶大霉素相同對肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、變形桿菌、銅綠假單胞菌屬的抑菌作用比慶大霉素明顯對慶大霉素耐藥菌株仍有效不良反應(yīng)較慶大霉素輕。38精選版ppt用藥注意老年人和小朋友注意早期中毒尿液pH值藥物相互作用39精選版ppt氨基糖苷類抗生素相互作用1.強利尿藥2.紅霉素

3.頭孢菌素類4.乙醚、地西泮、肌松劑與這些藥物合用時可致神經(jīng)—肌肉阻滯作用加強，引起骨骼肌麻痹。所以，對進行手術(shù)麻醉或術(shù)后恢復(fù)期的病人以及正在服用地西泮藥物的病人，應(yīng)慎用氨基糖苷類抗生素。

40精選版ppt5.一種氨基糖苷類抗生素不宜與其他氨基糖苷類抗生素聯(lián)合，兩種氨基糖甙類抗生素聯(lián)合抗菌譜不擴大，并因共同的毒性基礎(chǔ)，反可增強對第八對腦神經(jīng)和腎臟的毒性，尤其是易引起永久性耳聾。

41精選版ppt氨基糖苷類抗生素的優(yōu)點在于抗菌譜廣，比青霉素類和頭孢類抗G-桿菌活性強，有明顯的PAE,與β-內(nèi)酰胺類和萬古霉素類合用產(chǎn)生協(xié)同作用；缺陷是無抗厭氧菌活性、消化道不吸收、損傷腎臟功能和第八對腦神經(jīng)42精選版ppt小結(jié)掌握氨基糖苷類的共性(抗菌作用及不良反應(yīng))及護理用藥注意事項掌握慶大霉素和鏈霉素的臨床應(yīng)用特點熟悉其他的氨基糖苷