典型藥物質(zhì)量檢查-酰胺類藥物的質(zhì)量檢測(藥品質(zhì)量檢測技術(shù)課件)

講授內(nèi)容項(xiàng)目七：典型藥物質(zhì)量檢測01對乙酰氨基酚雜質(zhì)檢查任務(wù)四：酰胺類藥物的質(zhì)量檢測對乙酰氨基酚的是以對氨基氯苯為原料，水解后制得對硝基酚，經(jīng)還原生成對氨基酚，再經(jīng)乙?；蠖频?；也可以酚為原料經(jīng)亞硝化及還原反應(yīng)制得對氨基酚。雜質(zhì)檢查（1）乙醇溶液的澄清度與顏色（2）對氨基酚及有關(guān)物質(zhì)（3）對氯苯乙酰胺《中國藥典》（2010版）規(guī)定對乙酰氨基酚應(yīng)檢查以下特殊雜質(zhì)的含量：（1）乙醇溶液的澄清度與顏色

雜質(zhì)檢查（2）對氨基酚及有關(guān)物質(zhì)

雜質(zhì)檢查供試品溶液（臨用新制）：取本品適量，精密稱定，加溶劑[甲醇-水（4:6）]制成每1mL中約含對乙酰氨基酚20mg的溶液；對照品溶液：取對氨基酚和對乙酰氨基酚對照品適量，精密稱定，加上述溶劑制成每1mL中約含對氨基酚1μg和對乙酰氨基酚20μg的溶液。照高效液相色譜法[《中國藥典》（2010版）附錄Ⅴ

D]測定。填充劑：辛烷基硅烷鍵合硅膠；流動(dòng)相：磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二鈉8.95g，磷酸二氫鈉3.9g，加水溶解至1000mL，加人10%四丁基氫氧化銨溶液12mL）-甲醇（90：10）；檢測波長：245nm；柱溫：40℃；理論板數(shù)：按對乙酰氨基酚峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對氨基酚峰與對乙酰氨基酚峰之間的分離度應(yīng)符合要求。雜質(zhì)檢查取對照品溶液20μL，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使對氨基酚色譜峰的峰高約為滿量程的10%；再精密量取供試品溶液與對照品溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時(shí)間的4倍；雜質(zhì)檢查按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含對氨基酚不得超過0.005%，其他雜質(zhì)相對于對照品溶液色譜圖中對乙酰氨基酚峰面積計(jì)算，單個(gè)未知雜質(zhì)不得超過0.1%，雜質(zhì)總量不得超過0.5%。（3）對氯苯乙酰胺

雜質(zhì)檢查供試品溶液：取對氨基酚檢查項(xiàng)下供試品溶液；對照品溶液：對氯苯乙酰胺對照品適量，精密稱定，加溶劑制成每1mL中約含1μg的溶液。照高效液相色譜法[《中國藥典》（2010版）附錄ⅤD]測定。填充劑：辛烷基硅烷鍵合硅膠；流動(dòng)相：磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二鈉8.95g，磷酸二氫鈉3.9g，加水溶解至1000mL，加入10%四丁基氫氧化銨12mL）-甲醇（60：40）；檢測波長：245nm；柱溫：40℃；理論板數(shù)：按對乙酰氨基酚峰計(jì)算應(yīng)不低于2000對氯苯乙酰胺與對乙酰氨基酚峰之間的分離度應(yīng)符合要求。雜質(zhì)檢查取對照品溶液20μL，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使對氯苯乙酰胺色譜峰的峰高約為滿量程的10%；精密量取供試品溶液與對照品溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；雜質(zhì)檢查按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含對氯苯乙酰胺不得超過0.005%。講授內(nèi)容項(xiàng)目七：典型藥物質(zhì)量檢測01含量測定任務(wù)四：酰胺類藥物的質(zhì)量檢測含量測定1.亞硝酸鈉滴定法2.非水滴定法3.紫外-可見分光光度法4.高效液相色譜法《中國藥典》（2010版）采用紫外-可見分光光度法測定對乙酰氨基酚的含量。3.紫外-可見分光光度法含量測定對乙酰氨基酚的含量測定：取本品約40mg，精密稱定，置250mL量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50mL溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5mL，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10mL，加水至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法[《中國藥典》（2010版）附錄Ⅳ

A]，在257nm的波長處測定吸光度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)為715計(jì)算，即得?！吨袊幍洹罚?010版）采用高效液相色譜法測定鹽酸利多卡因的含量。4.高效液相色譜法含量測定（1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

填充劑：十八烷基硅烷鍵合硅膠；流動(dòng)相：磷酸鹽緩沖液（取1mol/L磷酸二氫鈉溶液1.3mL，與0.5mol/L磷酸氫二鈉溶液32.5mL，加水稀釋至1000mL，搖勻）-乙腈（50：50）（用磷酸調(diào)節(jié)PH至8.0）；檢測波長：254nm；理論板數(shù)按利多卡因峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。（2）測定法

含量測定取本品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1mL中約含2mg的溶液，精密量取20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取利多卡因?qū)φ掌愤m量，精密稱定，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，并乘以1.156，即得。講授內(nèi)容項(xiàng)目七：典型藥物質(zhì)量檢測01鑒別試驗(yàn)任務(wù)四：酰胺類藥物的質(zhì)量檢測1.化學(xué)法鑒別試驗(yàn)2.紫外-可見分光光度法鑒別3.紅外光譜法鑒別（1）與三氯化鐵反應(yīng)

1.化學(xué)法鑒別試驗(yàn)（4）與重金屬離子反應(yīng)

（2）重氮化-偶合反應(yīng)

（3）水解反應(yīng)

（1）與三氯化鐵反應(yīng)

鑒別試驗(yàn)（2）重氮化-偶合反應(yīng)鑒別試驗(yàn)（3）水解反應(yīng)鑒別試驗(yàn)

（4）與重金屬離子反應(yīng)

鑒別試驗(yàn)本類藥物分子結(jié)構(gòu)中均有苯環(huán)，因此有紫外吸收光譜特征，可以利用紫外-可見分光光度法進(jìn)行鑒別。2.紫外-可見分光光度法鑒別鑒別試驗(yàn)（1）醋氨苯砜的鑒別

（2）鹽酸布比卡因的鑒別

（1）醋氨苯砜的鑒別

鑒別試驗(yàn)取本品，加無水乙醇制成每1mL中約含5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法[《中國藥典》（2010版）附錄Ⅳ

A]測定，在256nm與284nm的波長處有最大吸收。（2）鹽酸布比卡因的鑒別

鑒別試驗(yàn)取本品，精密稱定，按干燥品計(jì)算，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1mL中約含0.40mg的溶液，照紫外-可見分光光度法[《中國藥典》（2010版）附錄Ⅳ

A]測定，在263nm與271nm的波長處有最大吸收，其吸光度分別為0.53～0.58與0.43～0.48。酰胺類典型藥物，《中國藥典》（2010版）規(guī)定均可采用紅外吸收光譜法進(jìn)行鑒別。3.紅外光譜法鑒別鑒別試驗(yàn)該法特別適用于化學(xué)結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜、化學(xué)結(jié)構(gòu)相互之間差別較小的藥物的鑒別與區(qū)別。講授內(nèi)容項(xiàng)目七：典型藥物質(zhì)量檢測01典型藥物的結(jié)構(gòu)特征及主要性質(zhì)任務(wù)四：酰胺類藥物的質(zhì)量檢測酰胺類藥物的質(zhì)量檢測1.酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)及主要性質(zhì)典型藥物的結(jié)構(gòu)特征及主要性質(zhì)2.典型藥物的性狀1.酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)及主要性質(zhì)本類藥物均是苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰胺基；典型藥物的結(jié)構(gòu)特征及主要性質(zhì)（1）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物基本結(jié)構(gòu)式：本類藥物包括：對乙酰氨基酚（撲熱息痛）等解熱鎮(zhèn)痛藥、鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因等局部麻醉藥及醋氨苯砜抗麻風(fēng)藥等。典型藥物的結(jié)構(gòu)特征及主要性質(zhì)（2）主要性質(zhì)典型藥物的結(jié)構(gòu)特征及主要性質(zhì)①水解后顯芳伯氨基特性②水解性③堿性④三氯化鐵反應(yīng)⑤與重金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)分子結(jié)構(gòu)中均具有芳酰氨基，在酸性溶液中易水解為具芳伯氨基的化合物，顯芳伯氨基特性反應(yīng)。典型藥物的結(jié)構(gòu)特征及主要性質(zhì)①水解后顯芳伯氨基特性②水解性對乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解后產(chǎn)生醋酸，可在硫酸介質(zhì)中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋酸乙酯的香味。典型藥物的結(jié)構(gòu)特征及主要性質(zhì)③堿性利多卡因和布比卡因的脂烴胺側(cè)鏈有叔胺氮原子，顯堿性，可以成鹽，與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)。對乙酰氨基酚和醋氨苯砜不具有此側(cè)鏈，可用以區(qū)別。對乙酰氨基酚具有酚羥基，與