苯丙酮尿癥課件

苯丙酮尿癥

苯丙酮尿癥課件1苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥課件1概述為常染色體隱性遺傳病我國發(fā)病率1/16500生化基礎(chǔ)：肝臟苯丙氨酸代謝途徑酶缺陷導致苯丙氨酸代謝障礙苯丙酮尿癥課件2概述為常染色體隱性遺傳病苯丙酮尿癥課件2后果：①體內(nèi)苯丙氨酸及旁路代謝產(chǎn)物大量堆積，損傷神經(jīng)系統(tǒng)②大量苯丙酮酸及代謝產(chǎn)物苯乙酸、苯乳酸從尿中排出臨床表現(xiàn)：智力低下、癲癇發(fā)作和色素減少苯丙酮尿癥課件3后果：①體內(nèi)苯丙氨酸及旁路代謝產(chǎn)物大苯丙酮尿癥課件3發(fā)病機制苯丙氨酸是人體八種必須氨基酸之一。正常兒童每日需要攝入苯丙氨酸200~500mg，其中1/3合成蛋白質(zhì)，2/3在肝臟代謝轉(zhuǎn)化為酪氨酸。苯丙酮尿癥課件4發(fā)病機制苯丙氨酸是人體八種必須氨基酸之一。苯丙酮尿癥課苯丙氨酸代謝途徑苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑素去甲腎上腺素腎上腺素同型香草酸（從尿中排出）PAH苯丙氨酸羥化酶BH4四氫生物蝶呤苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑素去甲腎上腺素腎上腺素同型香草酸（從尿中排出）苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺黑素去甲腎上腺素腎上腺素同型香草酸（從尿中排出）PAH苯丙氨酸羥化酶BH4四氫生物蝶呤苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺黑素去甲腎上腺素腎上腺素同型香草酸（從尿中排出）苯丙酮尿癥課件5苯丙氨酸代謝途徑苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑經(jīng)典型PKU（PAH缺乏）發(fā)病機制苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑素去甲腎上腺素腎上腺素同型香草酸（從尿中排出）苯丙酮酸苯乳酸2羥苯乙酸苯乙酸苯丙酮尿癥課件6經(jīng)典型PKU（PAH缺乏）發(fā)病機制苯丙氨酸酪氨酸PAHBH非經(jīng)典型PKU（BH4缺乏）發(fā)病機制苯丙氨酸酪氨酸PAH多巴多巴胺黑素去甲腎上腺素腎上腺素同型香草酸（從尿中排出）苯丙酮酸苯乳酸2羥苯乙酸苯乙酸BH4BH4BH4四氫生物蝶呤4а-甲醇胺BH2色氨酸5-羥色胺酸5-羥色胺5-羥基吲哚乙酸（從尿中排出）6丙酮酰-四氫蝶呤三磷酸二氫新蝶呤三磷酸鳥苷(GTP)生物蝶呤原生蝶呤新蝶呤DHPRSR6-PTSGTPCHTHTPHPCDPCD:蝶呤-4а-甲醇胺脫水酶TPH:色氨酸-5-羥化酶DHPR:二氫蝶呤還原酶GTPCH:三磷酸鳥苷環(huán)化水解酶PAH:苯丙氨酸羥化酶SR:黑蝶呤還原酶6-PTS:6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶BH2:二氫生物蝶呤TH:酪氨酸羥化酶BH4:四氫生物蝶呤苯丙酮尿癥課件7非經(jīng)典型PKU（BH4缺乏）發(fā)病機制苯丙氨酸酪氨酸PAH多經(jīng)典型PKU臨床表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：小頭、智力低下，表情呆滯、語言發(fā)育落后、行為異常、多動，1/4可有癲癇發(fā)作，肌痙攣，少數(shù)肌張力增高或腱反射亢進；

外貌：毛發(fā)、皮膚、虹膜色澤變淺，藍眼珠，濕疹，尿液汗液散發(fā)鼠尿臭味；苯丙酮尿癥課件8經(jīng)典型PKU臨床表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：小頭、智力低下，表情呆非典型PKU臨床表現(xiàn)發(fā)病率：占PKU1%~5%神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：出現(xiàn)早且更為嚴重，智力嚴重低下，四肢肌張力增高或減低，手足徐動，震顫，角弓反張，頑固性驚厥發(fā)作；余癥狀同經(jīng)典型PKU。苯丙酮尿癥課件9非典型PKU臨床表現(xiàn)發(fā)病率：占PKU1%~5%苯丙酮尿癥PKU診斷標準

經(jīng)典型PKU苯丙氨酸羥化酶活性為正常人0-4.4%具有經(jīng)典型PKU的臨床表現(xiàn)尿FeCl3+DNPH試驗強陽性血Phe濃度>1200umol/L(20mg/dl)血酪氨酸水平降低患兒對Phe耐受量<20mg/kg.d苯丙酮尿癥課件10PKU診斷標準

經(jīng)典型PKU苯丙酮尿癥課件10

BH4缺乏癥的臨床特點特殊型PKU，早期類似經(jīng)典型PKUPKU奶粉治療后雖血Phe下降，但出現(xiàn)嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀肌張力低下，癱軟，表情淡漠，頑固性抽痙，口水多智能障礙,嚴重小頭畸形對所有血Phe增高者需行BH4D篩查苯丙酮尿癥課件11BH4缺乏癥的臨床特點特殊型PKU，早期類似經(jīng)典型P非經(jīng)典型PKU診斷

占PKU1%,預后差BH4合成酶PTPS缺乏最常見其次還原酶DHPR缺乏尿蝶呤譜分析為篩查手段BH4負荷試驗輔助診斷紅細胞還原酶DHPR活性測定苯丙酮尿癥課件12非經(jīng)典型PKU診斷苯丙酮尿癥課件12未經(jīng)治療PKU患者所生子女小頭畸形、智力低下、生長落后、心臟畸形苯丙酮尿癥課件13未經(jīng)治療PKU患者所生子女小頭畸形、智力低下、苯丙酮尿癥課件PKU典型癥狀出現(xiàn)后，診斷并不困難，但為時已晚，因一旦出現(xiàn)癥狀，常表示腦已有不可逆的損害，失去治療時機。故應強調(diào)癥狀前診斷，即宮內(nèi)或新生兒期確診，及時治療。苯丙酮尿癥課件14PKU典型癥狀出現(xiàn)后，診斷并不困難，但為時已晚，因一旦出現(xiàn)癥新生兒期篩查酶學診斷血漿苯丙氨酸濃度測定尿蝶呤圖譜分析尿篩查DNA分析血漿游離氨基酸分析頭顱CT和MRI尿液有機酸分析腦電圖實驗室檢查苯丙酮尿癥課件15新生兒期篩查新生兒期篩查A:

Guthrie細菌抑制試驗（半定量測定）喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚濾紙上晾干，放在含變異枯草桿菌的培養(yǎng)基上培養(yǎng)。

陽性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L），宜進一步測定血苯丙氨酸濃度以確診；

新生兒期PKU患兒無臨床表現(xiàn)，生化異常己存在我國于81年開展PKU篩查苯丙酮尿癥課件16新生兒期篩查A:Guthrie細菌抑制試驗（半定量測定）苯尿篩查對可疑的較大兒童進行初篩，特異性差；

尿三氯化鐵試驗：新鮮尿液5mL中加入幾滴10%FeCl3；陽性：反應呈藍綠色尿2，4-二硝基甲苯試驗（DHPH）試驗：陽性：黃色沉淀陽性結(jié)果示往往為時已晚，失去治療時機。苯丙酮尿癥課件17尿篩查對可疑的較大兒童進行初篩，特異性差；苯丙酮尿癥課件17尿蝶呤譜：N:新蝶呤，B：生物蝶呤正常PTPSDDHPRDPKUNBNB

NB

B苯丙酮尿癥課件18尿蝶呤譜：N:新蝶呤，B：生物蝶呤苯丙酮尿癥課件18血漿苯丙氨酸濃度測定正常血phe濃度為0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL),若血phe＞1.2mmol/L，可確診PKU

；若血phe濃度在0.24~1.2mmol/L之間，行苯丙氨酸負荷試驗。苯丙氨酸負荷試驗：口服苯丙氨酸100mg/kg結(jié)果判斷：血phe＞1.2mmol/L，為經(jīng)典型PKU；血phe仍為0.24~1.2mmol/L，則為高苯丙氨酸血癥。苯丙酮尿癥課件19血漿苯丙氨酸濃度測定正常血phe濃度為0.06~0.18mm治療PKU為少數(shù)可治療遺傳代謝病之一，治療年齡越小，效果越好（生后三周內(nèi)治療可有正常智力）低苯丙氨酸飲食藥物苯丙酮尿癥課件20治療PKU為少數(shù)可治療遺傳代謝病之一，治療年齡越小，效果越好低苯丙氨酸飲食原則：在蛋白質(zhì)攝入2-3g/kg.d下，血Phe＞360umol/L(6mg/dl)者均應治療:立即停止天然飲食，以限制苯丙氨酸的攝入，為保證兒童正常生長發(fā)育需要，可按30～50mg/(kg·d)給予苯丙氨酸。

低(無）苯丙氨酸奶粉：為PKU患兒特制奶粉；引入其它食物：以淀粉類、蔬菜、水果等低蛋白食物為主。隨訪血phe正常后可逐漸引入天然飲食，首選母乳。苯丙酮尿癥課件21低苯丙氨酸飲食原則：在蛋白質(zhì)攝入2-3g/kg.d下，血Ph

低苯丙氨酸奶方酪蛋白為原料，經(jīng)酸水解，活性碳吸附去除大部分phe供1歲以下嬰兒服用無苯丙氨酸奶方18種氨基酸（除苯丙氨酸）組合供1歲以上幼兒、兒童使用苯丙酮尿癥課件22低苯丙氨酸奶方苯丙酮尿癥課件22藥物治療BH4缺乏型PKU：BH42～5mg/(kg·d)5-羥色氨酸3～4mg/(kg·d)L-DOPA3～4mg/(kg·d)苯丙酮尿癥課件23藥物治療BH4缺乏型PKU：苯丙酮尿癥課件23嬰幼兒根據(jù)血Phe濃度調(diào)節(jié)奶粉量；控制血苯丙氨酸濃度0.12～0.6mmol/L；低苯丙氨酸飲食控制持續(xù)到青春期后（至少10歲）；定期評價患兒生長育和智能發(fā)育情況；PKUf婦女懷孕前應重新開始低苯丙氨酸飲食直