培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(07.7.7)

一、定義MFT——MediaFillTest英文的縮寫。中文意思為：培養(yǎng)基灌裝試驗MFT——是用于證明無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)過程在確定的環(huán)境、人員、工藝、物料、設(shè)備和監(jiān)控條件下，是否能有效地防止微生物污染，保證所提供產(chǎn)品的無菌可靠性的一種方法。

MFT是用一種模擬替代物質(zhì)來模擬整個無菌生產(chǎn)過程，在所得的模擬產(chǎn)品中加注培養(yǎng)基，再對所得的全部培養(yǎng)基樣品進(jìn)行無菌培養(yǎng)。培養(yǎng)基模擬試驗是無菌生產(chǎn)工藝的驗證手段，是任何非最終無菌藥品生產(chǎn)必須進(jìn)行的一項驗證。二、培養(yǎng)基灌裝試驗的要求模擬試驗應(yīng)盡可能模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝。每次灌裝數(shù)量應(yīng)大于5000瓶。對于小批量產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝數(shù)量至少應(yīng)等于產(chǎn)品數(shù)量。5000瓶的染菌數(shù)應(yīng)為0。再驗證周期單一規(guī)格品種：2次/年。多規(guī)格品種：每一規(guī)格品種1次/年。生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)環(huán)境、主要設(shè)備變更時，連續(xù)試驗3批。每位無菌操作者每年至少參加1次成功的MFT。三、培養(yǎng)基灌裝試驗的培養(yǎng)基和模擬替代物1.培養(yǎng)基

CASO-brothUSPXXII＜７１＞（胰酶酪胨大豆培養(yǎng)基

）培養(yǎng)基的要求無菌性試驗合格抑菌性試驗合格2.模擬替代物抑菌性試驗合格物理、化學(xué)性質(zhì)相似試驗四、MFT的前期工作模擬灌裝試驗人員的培訓(xùn)（1）模擬灌裝試驗人員無菌操作知識培訓(xùn)（2）模擬灌裝試驗人員無菌檢驗知識培訓(xùn)（3）模擬灌裝裝備檢修人員的無菌設(shè)備維修知識培訓(xùn)（4）模擬灌裝試驗SOP培訓(xùn)（含生產(chǎn)、QC、計量、裝備）（5）模擬灌裝試驗SOR培訓(xùn)（含生產(chǎn)、QC、計量、裝備）環(huán)境驗證（1）HVAC系統(tǒng)的微生物、塵粒驗證（2）潔凈區(qū)壓差驗證（3）潔凈區(qū)風(fēng)速驗證（4）B級背景下A級單向?qū)恿黩炞C

無菌生產(chǎn)設(shè)備的滅菌驗證（注意：模擬分裝設(shè)備應(yīng)在無菌效期內(nèi)進(jìn)行）（1）滅菌設(shè)備如隧道烘箱、干熱滅菌柜、濕熱滅菌柜滅菌效果驗證（2）直接接觸無菌藥品的設(shè)備、容器、管道滅菌效果驗證（3）除菌過濾器除菌效果驗證

物料、用品及用具的滅菌（1）無菌培養(yǎng)基的準(zhǔn)備（2）分裝模擬替代物的滅菌（3）中間體無菌驗證。（如果需要的話）（4）直接接觸無菌藥品的內(nèi)包材滅菌

A塑料袋無菌驗證

B安瓿、西林瓶無菌驗證。

C膠塞無菌驗證（5）進(jìn)、出器具的消毒（6）裝載容器、用品及用具滅菌（7）無菌物料檢測儀器、物品滅菌（8）蠕動泵、管道輸送滅