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免疫蛋白酶體活性對脂質(zhì)代謝紊亂小鼠下肢缺血發(fā)病的影響及機制研究孫寶華慢性下肢缺血的病理變化凋亡：橫紋肌細胞的丟失炎癥：中性粒細胞及巨噬細胞浸潤炎性因子表達血管新生（VEGF、B-FGF）

大鼠缺血模型VEGF變化缺血組織中VEGF缺血后4h開始增多，3D達到高峰，后逐漸減少，2W最少，4周又接近正常缺血后血清VEGF0-4h下降幅度最大，缺血4W仍低于正常Ubiquitin-proteasomesystemUbiquitinUbiquitinactivatingenzymeUbiqutinconjugatingenzymesUbiquitinligatingenzymes26Sproteasomeβ1i、β2iβ5iApoE基因LDL受體和肝細胞CM殘粒受體的配體激活水解脂肪的酶類，參與免疫調(diào)節(jié)及神經(jīng)組織的再生動脈粥樣硬化密切相關(guān)匹配臨床病情實驗?zāi)康谋狙芯恳驭?i基因敲除Apoe小鼠（C57BL/6種系）和Apoe小鼠（C57BL/6種系）為實驗對象，觀察β5i基因在小鼠下肢缺血模型中對組織缺血壞死的作用，以及該信號通路在缺血壞死后的恢復(fù)期對血管新生的作用實驗設(shè)計—動物實驗小鼠8-12w18-25g雄左側(cè)股動脈結(jié)扎并切斷1h內(nèi)激光多普勒超聲檢查MurineModelofHindlimbIschemiaHiroshiNiiyama,NganF.Huang,MarkD.Rollins,JohnP.CookeDivisionofCardiovascularMedicine,StanfordUniversitySchoolofMedicineDepartmentofAnesthesiology,UniversityofCalifornia,SanFrancisco-UCSF實驗設(shè)計—流程Apoe小鼠雙敲小鼠TRUESHAMTRUESHAM術(shù)前及術(shù)后1、3、7、14DWesternblot測定肌肉中VEGF的表達（內(nèi)收?。?、3、7、14D免疫組織化學(xué)CD31檢測側(cè)枝血管新生和炎癥情況（腓腸?。〦LISA檢測TNF-αIL-6

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