對(duì)胸腺肽α1在腫瘤學(xué)中臨床及臨床前期應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的歷史性回顧

題目：Historicalreviewonthymosina1inoncology:preclinicalandclinicalexperiences

（對(duì)胸腺肽α1在腫瘤學(xué)中臨床及臨床前期應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的歷史性回顧）原文作者：EnricoGaraci,FrancescaPica，etc.（UniversityofRomeTorVergata）

(羅馬第二大學(xué)）文獻(xiàn)來(lái)源：ExpertOpin.Biol.Ther.(2015)15(Suppl.1):S31-S39

（生物治療專家意見(jiàn)）文獻(xiàn)匯報(bào)：研究目的通過(guò)回顧胸腺肽α1應(yīng)用于腫瘤治療的歷史背景，來(lái)突出胸腺肽α1作為一種免疫治療的工具與化療方案聯(lián)合應(yīng)用于腫瘤治療這一還未完全被臨床認(rèn)可的治療方案的重要性，并通過(guò)對(duì)臨床前期實(shí)驗(yàn)以及臨床試驗(yàn)結(jié)果的分析來(lái)說(shuō)明這一治療方案實(shí)際的有效性和安全性，并依此對(duì)其相應(yīng)的作用機(jī)理進(jìn)行闡述。臨床前期試驗(yàn)（1）通過(guò)對(duì)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒素活性的測(cè)試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：這一治療方案能夠在經(jīng)環(huán)磷酰胺抑制的小鼠體內(nèi)很好的恢復(fù)其NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性。并依此大膽猜測(cè)：這一化學(xué)免疫聯(lián)合治療方案能夠更好的抑制腫瘤生長(zhǎng)，并提高被治療的腫瘤小鼠模型的存活率。環(huán)磷酰胺（CY）：200mg/kg；胸腺肽α1（Tα1）：200μg/kg/d，4天α/β干擾素（α/βIFN）：30000IU/每只老鼠白介素-2（IL-2）：4天臨床前期試驗(yàn)（2）1.1985年，經(jīng)CY抑制小鼠：Tα1+INF-α/β2.1990年，Lewis肺癌小鼠模型：CY+Tα1+INF-α/β3.1992年，Lewis肺癌小鼠模型：Tα1+IL-24.1994年，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移大鼠：5FU+Tα1+IL-25.1998年，B16黑素瘤小鼠模型：CY+Tα1+INF-α臨床前期試驗(yàn)（2）1.這一系列研究均發(fā)現(xiàn)經(jīng)上述聯(lián)合療法治療的腫瘤模型動(dòng)物均有較高的治愈率。2.通過(guò)對(duì)從經(jīng)治療的模型動(dòng)物體內(nèi)獲得的腫瘤進(jìn)行組織學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，這一聯(lián)合療法可以增強(qiáng)CD4、CD8、NK細(xì)胞等腫瘤浸潤(rùn)免疫效應(yīng)細(xì)胞的浸潤(rùn)作用，從而產(chǎn)生更好的抗癌作用。3.另有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：通過(guò)靜注單克隆抗體抑制這些免疫細(xì)胞的活性后會(huì)導(dǎo)致聯(lián)合療法的療效降低。臨床試驗(yàn)1.1994年，轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者：DTIC+Tα1+IL-22.1996年，非小細(xì)胞肺癌患者：IFO+Tα1+IFN-α3.1996年，非小細(xì)胞肺癌患者：DDP+VP-16+Tα1+IFN-α4.1994（意大利）,2004（中國(guó)）,2009年（美國(guó)），肝癌患者：TACE+Tα15.2000,2010年，轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者：DTIC+Tα1+IFN-α注：DTIC:達(dá)卡巴嗪；IFO：異環(huán)磷酰胺；DDP:順鉑；TACE:經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管內(nèi)化療栓塞術(shù);VP-16:依托泊苷臨床試驗(yàn)（1）1994年，轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者：DTIC+Tα1+IL-2實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：1.跟對(duì)照組相比，DTIC+Tα1+IL-2三聯(lián)療法對(duì)于轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者的療效更好；2.三聯(lián)療法對(duì)III或IV期不可切除的轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者耐受性好，且延長(zhǎng)了患者的平均存活時(shí)間以及平均進(jìn)展時(shí)間（從診斷或治療開(kāi)始至疾病惡化的時(shí)間）3.三聯(lián)療法的總緩解率為50%，并且有15%的患者有超過(guò)3年的無(wú)病生存期（完全緩解的患者從開(kāi)始化療到開(kāi)始復(fù)發(fā)或死亡的期間）?4.Tα1+IL-2能夠顯著的抑制達(dá)卡巴嗪導(dǎo)致的NK活性降低和CD4+T細(xì)胞數(shù)量減少現(xiàn)象(p<0.001)臨床試驗(yàn)（2）1996年，非小細(xì)胞肺癌患者：IFO+Tα1+IFN-α；DDP+VP-16+Tα1+IFN-α實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：1.Tα1對(duì)不同化療藥物所致的毒性作用均能減少；2.表現(xiàn)為3或4級(jí)骨髓抑制的受試者百分比大大降低了（0%VS50%）；3.Tα1與不同的化療藥物聯(lián)用，患者的整體應(yīng)答率、腫瘤抑制率、1年存活率以及生存質(zhì)量均有所提升。臨床試驗(yàn)（3）1994（意大利）,2004（中國(guó)）,2009年（美國(guó)），肝癌患者：TACE（經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管內(nèi)化療栓塞術(shù)）+Tα1實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：根據(jù)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果，對(duì)于不能切除的肝癌患者而言，TACE+Tα1聯(lián)合療法相比于單獨(dú)的TA