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第九章兒科合理用藥第一頁(yè),共六十七頁(yè)。根據(jù)兒童的解剖和生理特點(diǎn)進(jìn)行分期新生兒:系指胎兒從出生至生后28d的小兒。嬰兒期:又稱乳兒期,自胎兒娩出至1周歲。幼兒期:1周歲至滿3周歲之前。學(xué)齡前期:自3周歲至6-7歲入小學(xué)前。學(xué)齡期:自6-7歲至青春期前〔男13-14歲,女11-12歲〕。青春期:又稱少年期,為兒童過(guò)渡到成年的發(fā)育階段〔男至18-20歲,女至17-18歲〕。第二頁(yè),共六十七頁(yè)。2023/10/113第1節(jié)新生兒合理用藥第三頁(yè),共六十七頁(yè)。4一、新生兒生理特點(diǎn)2023/10/11第四頁(yè),共六十七頁(yè)。5新生兒的生理特點(diǎn)為適應(yīng)外界生存環(huán)境,新生兒的生理功能進(jìn)行了有利于個(gè)體生存的重大調(diào)整,在解剖生理上發(fā)生一系列重要變化〔主要是肺呼吸的建立、血液循環(huán)的改變、消化和排泄功能的開始〕,約在一個(gè)月內(nèi)功能逐漸趨于穩(wěn)定和完善。臟器功能發(fā)育不全,酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟,藥物代謝及排泄速度慢,隨出生體重、胎齡及生后日齡的改變,藥物代謝及排泄速度變化很大。病兒之間個(gè)體差異很大,在病理狀況下,各功能均減弱。因此,新生兒所用藥物劑量及給藥間隔、途徑等,應(yīng)隨小兒成熟程度和病情不同而異。2023/10/11第五頁(yè),共六十七頁(yè)。二、新生兒藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)ADME過(guò)程第六頁(yè),共六十七頁(yè)。7藥物的吸收與給藥途徑經(jīng)胃腸道給藥藥物的口服吸收主要取決于胃酸度、胃排空時(shí)間和病理狀態(tài)??诜o藥劑量難以估計(jì):足月新生兒的胃液pH值達(dá)6~8,接近中性。但出生后24~48小時(shí)pH值下降至1~3,然后又上升到6~8,并持續(xù)2周左右。早產(chǎn)兒出生后一周內(nèi)幾乎沒(méi)有胃酸分泌,胃液pH值也沒(méi)有下降的過(guò)程。新生兒的胃排空時(shí)間約6~8小時(shí),6~8個(gè)月齡時(shí)才接近成人水平。新生兒的小腸液pH值也較高,腸蠕動(dòng)不規(guī)那么,口服給藥的吸收量難以準(zhǔn)確估計(jì)。直腸給藥比較方便,對(duì)于嘔吐或不愿吃藥的新生兒和嬰兒,直腸給藥較為方便,也防止了肝臟的首過(guò)效應(yīng)。止吐藥、解熱藥(例如非那西丁)、鎮(zhèn)靜藥(例如水合氯醛)、阿片類藥物(例如氫嗎啡酮)、抗驚厥藥(例如地西泮)等可直腸給予。
2023/10/11第七頁(yè),共六十七頁(yè)。8藥物的吸收與給藥途徑經(jīng)胃腸道給藥藥物的口服吸收主要取決于胃酸度、胃排空時(shí)間和病理狀態(tài)。胃酸缺乏會(huì)影響藥物的溶解和解離,但因小兒多用液體劑型,對(duì)藥物吸收影響較小。對(duì)不耐酸的口服青霉素類〔青霉素、氨芐西林、阿莫西林〕吸收完全,生物利用度高。苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平及維生素B2在pH值相對(duì)偏堿時(shí),解離型增加,生物利用度降低。新生兒膽汁分泌較少,脂溶性維生素吸收較差。2023/10/11第八頁(yè),共六十七頁(yè)。9胃腸道外給藥:皮下或肌內(nèi)注射、靜脈給藥、皮膚黏膜給藥不推薦肌肉或皮下給藥原因是:新生兒皮下脂肪少,肌肉未充分發(fā)育,局部血流灌注缺乏、肌肉血流量變化大影響藥物吸收;當(dāng)新生兒出現(xiàn)低體溫、缺氧或休克時(shí),肌內(nèi)注射藥物的吸收量減少;新生兒接受注射后,局部逐漸蓄積會(huì)產(chǎn)生“儲(chǔ)庫(kù)效應(yīng)〞,導(dǎo)致藥物釋放緩慢;早產(chǎn)兒肌肉注射后局部易形成硬結(jié)或膿腫。疾病時(shí)末梢循環(huán)欠佳,皮下注射給藥吸收不良,故病情較重時(shí)應(yīng)以靜脈給藥途徑為首選。2023/10/11第九頁(yè),共六十七頁(yè)。10胃腸道外給藥:皮下或肌內(nèi)注射、靜脈給藥、皮膚黏膜給藥危重患兒須靜脈給藥?kù)o脈給藥可直接進(jìn)入血液循環(huán),量-效關(guān)系相對(duì)直接、準(zhǔn)確。但輸液瓶或輸液管道中的殘留會(huì)影響實(shí)際給藥劑量。
2023/10/11第十頁(yè),共六十七頁(yè)。11新生兒靜脈給藥時(shí)應(yīng)注意①按規(guī)定速度給藥;②有些藥物滲出可引起組織壞死;③反復(fù)應(yīng)用同一血管可產(chǎn)生血栓性靜脈炎,應(yīng)變換注射部位;④防止用高濃度溶液。2023/10/11第十一頁(yè),共六十七頁(yè)。12胃腸道外給藥:皮下或肌內(nèi)注射、靜脈給藥、皮膚黏膜給藥藥物透皮吸收較快新生兒和嬰兒的體外表積相對(duì)較大,皮膚角質(zhì)層薄,皮膚粘膜給藥易經(jīng)皮膚吸收,藥物經(jīng)皮膚吸收的速度和程度比成人高;當(dāng)皮膚有炎癥或破損時(shí),吸收更多。
如長(zhǎng)期涂用腎上腺皮質(zhì)激素,甚至可以抑制腎上腺皮質(zhì);甚至嬰兒穿戴用樟腦丸保存的衣物時(shí),局部葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者可因萘經(jīng)皮吸收,導(dǎo)致溶血性貧血的發(fā)生。2023/10/11第十二頁(yè),共六十七頁(yè)。13特殊給藥途徑:哺乳給藥、臍帶血管注射給藥某些藥物如紅霉素可濃集于乳汁中,母乳中紅霉素濃度較母親血漿中的血藥濃度高出4-5倍,所以必要時(shí)可用哺乳給藥方式來(lái)給藥。一些弱堿性藥物,如嗎啡、丙硫氧嘧啶,在母乳中濃度也較母體血漿中血藥濃度高,哺乳后易造成新生兒呼吸抑制和甲狀腺功能低下,需注意。2023/10/11第十三頁(yè),共六十七頁(yè)。14胃腸功能對(duì)口服藥物吸收的影響胃容量:小,橫位,肌層發(fā)育差,易溢乳或嘔吐。胃排空:長(zhǎng)達(dá)6-8小時(shí)。胃液的酸度:剛出生,胃液PH>6,24h內(nèi)酸度增加PH為1
,隨后胃酸分泌漸減少,出生10天處于無(wú)酸狀態(tài),之后酸度增加,到3歲增加至成人水平。腸道蠕動(dòng):較快,下部尤甚。腸道微生物:菌群量較少。2023/10/11第十四頁(yè),共六十七頁(yè)。新生兒消化道特點(diǎn)對(duì)藥物吸收的影響
藥名口服后對(duì)藥物吸收量及速率產(chǎn)生的影響青霉素、氨芐西林、阿莫西林、氟氯西林較成人增加苯妥英鈉、苯巴比妥、慶大霉素、利福平、核黃素、對(duì)乙酰氨基酚較成人減少頭孢氨芐、氨芐西林地高辛、地西泮、磺胺類、TMP、病理情況(腹瀉),可減少吸收氯霉素吸收慢、不規(guī)則第十五頁(yè),共六十七頁(yè)。16體液量大,新生兒體液總量為體重的80%,細(xì)胞外液占體重的45%,約為成人的2倍,使水溶性藥物的分布容積增大,峰濃度降低,消除減慢,作用時(shí)間延長(zhǎng)。同時(shí),由于新生兒細(xì)胞內(nèi)液較少,藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度較成人高,使水溶性藥物能較快輸送至靶細(xì)胞。脂肪含量少,使脂溶性藥物分布容積降低,血漿中藥物濃度升高,是新生兒易致藥物中毒的原因之一。藥物的分布與轉(zhuǎn)運(yùn)2023/10/11第十六頁(yè),共六十七頁(yè)。17血漿蛋白結(jié)合率低①血漿蛋白含量少;②蛋白與藥物的親和力低;③血漿中存在內(nèi)源性配基〔競(jìng)爭(zhēng)抑制物〕,如膽紅素、某種脂肪酸等。2023/10/11因此,即使某些藥物有效血藥濃度與成人相同,也較易引起中毒。血漿蛋白結(jié)合率高的藥物更是如此,如阿司匹林、苯妥英鈉、苯巴比妥等。另外,藥物與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)可使游離膽紅素濃度增高,而引發(fā)核黃疸,故1周內(nèi)新生兒禁用磺胺類、阿司匹林等。第十七頁(yè),共六十七頁(yè)。18血腦屏障發(fā)育未全新生兒尤其是早產(chǎn)兒血腦屏障發(fā)育不完善,使多種藥物如鎮(zhèn)靜催眠藥、嗎啡等鎮(zhèn)痛藥、全身麻醉藥、四環(huán)素類抗生素等易穿過(guò)血腦屏障,作用增強(qiáng)。另外,小兒在酸中毒、缺氧、低血糖和腦膜炎等病理狀況,亦可影響血腦屏障功能,使藥物較易進(jìn)入腦組織。2023/10/11第十八頁(yè),共六十七頁(yè)。19肝臟為藥物代謝最主要的器官,藥物代謝過(guò)程包括Ⅰ期反響〔氧化、復(fù)原、水解反響〕和Ⅱ期反響〔結(jié)合反響〕。新生兒肝內(nèi)參與Ⅰ、Ⅱ期反響的酶活性均低,因此藥物在肝內(nèi)的代謝率減慢,半衰期延長(zhǎng),僅按公斤體重給藥亦造成藥物的蓄積作用,如氯霉素所致的“灰嬰綜合征〞。代謝器官的發(fā)育對(duì)藥物代謝的影響2023/10/11第十九頁(yè),共六十七頁(yè)。新生兒肝微粒體酶發(fā)育缺乏,藥物氧化作用降低,使藥物的代謝過(guò)程障礙。需經(jīng)氧化代謝的藥物如苯巴比妥、地西泮、利多卡因等,或需與葡萄糖醛酸結(jié)合代謝的藥物如氯霉素、吲哚美辛、水楊酸鹽等,在新生兒體內(nèi)代謝率均低,半衰期延長(zhǎng),假設(shè)不調(diào)整劑量,可造成藥物蓄積中毒。202023/10/11葡萄糖醛酸結(jié)合酶缺乏是磺胺藥引起新生兒核黃疸的原因之一。假設(shè)孕婦在分娩前一周始應(yīng)用苯巴比妥,那么可誘導(dǎo)新生兒的肝微粒體酶,促進(jìn)葡萄醛酸結(jié)合酶增生,可防止發(fā)生高膽紅素血癥。第二十頁(yè),共六十七頁(yè)。21藥物的排泄腎是藥物排泄的主要器官。新生兒腎組織結(jié)構(gòu)未發(fā)育完全,腎小球數(shù)量較少。主要以原型由腎小球?yàn)V過(guò)(地高辛、慶大霉素)及腎小管分泌(青霉素)排泄的藥物消除較慢。新生兒腎發(fā)育不成熟,腎功能較差,消除藥物能力較差,尿pH較低,弱酸性藥物排泄尤慢。因此,一些以腎排泄為主的藥物由于在新生兒去除率降低,半衰期明顯延長(zhǎng),血藥濃度較高,使藥物有效作用時(shí)間延長(zhǎng)而可能蓄積中毒,如氨基糖苷類、林可霉素、磺胺嘧啶、SMZ、TMP、異煙肼、毒毛花苷K等。2023/10/11第二十一頁(yè),共六十七頁(yè)。22新生兒腎對(duì)酸、堿與水、鹽代謝調(diào)節(jié)能力差,應(yīng)用利尿劑時(shí),易出現(xiàn)酸堿及水鹽平衡失調(diào)。小兒腎功能發(fā)育迅速,1年后甚至超過(guò)成人,這是某些藥物的小兒用量相對(duì)較大的一個(gè)原因。2023/10/11第二十二頁(yè),共六十七頁(yè)。23總之,與成人的藥動(dòng)學(xué)相比,新生兒的藥物分布容積較大,肝代謝和腎排泄藥物的能力較差;通常幼兒和兒童藥物的分布容積較大,消除速度也較快。因此,新生兒尤其是早產(chǎn)兒的用藥劑量宜小、給藥間隔時(shí)間宜長(zhǎng)。一般出生1周內(nèi)的新生兒尤其是早產(chǎn)兒,大多間隔12小時(shí)給藥一次;1周后的新生兒藥物劑量應(yīng)增加至每8小時(shí)給藥一次。因此,為了到達(dá)相同的血藥濃度,按體重計(jì)算的劑量在新生兒較小。2023/10/11第二十三頁(yè),共六十七頁(yè)。新生兒藥效學(xué)特點(diǎn)2023/10/1124第二十四頁(yè),共六十七頁(yè)。251.藥物敏感性增高 小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育較遲,對(duì)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物反響多較成人敏感。2.智力發(fā)育障礙 長(zhǎng)期應(yīng)用中樞抑制藥,可抑制小兒學(xué)習(xí)和記憶功能,出現(xiàn)智力發(fā)育緩慢或障礙。中樞神經(jīng)系統(tǒng)2023/10/11第二十五頁(yè),共六十七頁(yè)。263.毒性反響 新生兒由于血腦屏障發(fā)育未完善,有些藥物易致神經(jīng)系統(tǒng)反響。抗組胺藥、氨茶堿、阿托品可致昏迷及驚厥;氨基糖苷類抗生素引起第8對(duì)腦神經(jīng)損傷;呋喃妥因可引起前額頭痛及多發(fā)性神經(jīng)根炎;四環(huán)素、維生素A等可致顱內(nèi)壓增高、囪門隆起等。2023/10/11第二十六頁(yè),共六十七頁(yè)。271.水、電解質(zhì)平衡 新生兒及嬰幼兒對(duì)瀉藥和利尿藥特別敏感,易致失水,因而對(duì)某些藥物耐受性差。2.鈣鹽代謝小兒鈣鹽代謝旺盛,易受藥物影響。苯妥英鈉可影響鈣鹽吸收。皮質(zhì)激素除可影響鈣鹽吸收外還影響骨質(zhì)鈣鹽代謝,如加快骨骼融合,抑制小兒骨骼生長(zhǎng)。四環(huán)素能與鈣鹽形成絡(luò)合物,可隨鈣鹽沉積于牙齒及骨骼中,使牙齒黃染,影響骨質(zhì),使生長(zhǎng)發(fā)育受抑制。水鹽代謝2023/10/11第二十七頁(yè),共六十七頁(yè)。281.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏多在小兒期間首次用藥時(shí)才發(fā)現(xiàn)。對(duì)如磺胺藥、抗瘧藥、硝基呋喃類抗菌藥、對(duì)乙酰氨基酚及砜類抗麻風(fēng)藥等可出現(xiàn)溶血反響。2.其他酶缺乏還有一些遺傳性缺陷,影響藥物在體內(nèi)滅活代謝,易致藥物作用及毒性增強(qiáng)。如乙?;溉狈φ弋悷熾聹缁罹徛粚?duì)位羥化酶缺乏者苯妥英鈉滅活減慢。遺傳性疾病2023/10/11第二十八頁(yè),共六十七頁(yè)。291.影響內(nèi)分泌許多激素和抗激素制劑能擾亂小兒內(nèi)分泌而影響生長(zhǎng)發(fā)育;長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可對(duì)抗生長(zhǎng)激素,抑制兒童骨成長(zhǎng)及蛋白質(zhì)合成;應(yīng)用影響垂體分泌促性腺激素的制劑可影響性征發(fā)育,如人參、蜂皇漿等中藥均可興奮垂體分泌促性腺激素,使小兒出現(xiàn)性早熟;對(duì)氨基水楊酸、磺胺類及保泰松等可抑制甲狀腺激素的合成,造成生長(zhǎng)發(fā)育障礙。內(nèi)分泌及營(yíng)養(yǎng)2023/10/11第二十九頁(yè),共六十七頁(yè)。302023/10/112.影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收藥物可通過(guò)影響小兒的食欲、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收、利用和代謝等影響小兒的營(yíng)養(yǎng);有惡心副作用的藥物、抗膽堿藥等可使小兒食欲下降;廣譜抗生素等可影響維生素的吸收;抗葉酸藥會(huì)影響小兒身體及智力的正常生長(zhǎng)發(fā)育。第三十頁(yè),共六十七頁(yè)。31新生兒體內(nèi)有來(lái)自母體的一些免疫球蛋白,6個(gè)月以后逐漸消失。此時(shí)易受微生物感染。此后緩慢地產(chǎn)生各種抗體,微生物感染對(duì)此有促進(jìn)作用。常用抗生素削弱了嬰幼兒的抗感染能力。因此,小兒輕度感染加強(qiáng)護(hù)理即可促進(jìn)其自愈,以少用抗菌藥物為宜。免疫反響2023/10/11第三十一頁(yè),共六十七頁(yè)。32變態(tài)反響是經(jīng)過(guò)后天接觸后獲得的異常免疫反響,首次用藥不致發(fā)生,因此新生兒注射青霉素前不需作過(guò)敏皮試。新生兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟,過(guò)敏反響發(fā)生率較低,藥物過(guò)敏反響的首次發(fā)生多在幼兒及兒童,且反響較嚴(yán)重,應(yīng)引起重視。2023/10/11第三十二頁(yè),共六十七頁(yè)。331.灰嬰綜合征新生兒應(yīng)用氯霉素劑量大于100mg/kg/d時(shí)易發(fā)生,表現(xiàn)為厭食、嘔吐、腹脹,甚至出現(xiàn)循環(huán)衰竭,全身呈灰色,病死率很高。近年來(lái)由于耐氨芐西林的流感嗜血桿菌等感染的出現(xiàn),氯霉素在新生兒中再度應(yīng)用,有條件時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),其治療范圍為10~25mg/L。其他方面2023/10/11第三十三頁(yè),共六十七頁(yè)。342.牙色素沉著四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等可沉積于骨組織和牙齒,引起永久性色素沉著。四環(huán)素還可抑制骨的生長(zhǎng)發(fā)育。妊娠4個(gè)月后、哺乳期母親、8歲以下的兒童除局部應(yīng)用于眼科外都應(yīng)禁用四環(huán)素。2023/10/11第三十四頁(yè),共六十七頁(yè)。35影響新生兒用藥的因素2023/10/11第三十五頁(yè),共六十七頁(yè)。36母乳哺養(yǎng)的新生兒用藥哺乳期應(yīng)禁用的藥物哺乳期應(yīng)慎用的藥物暫停授乳的藥物2023/10/11第三十六頁(yè),共六十七頁(yè)。37新生兒用藥的特有反響對(duì)藥物有超敏反響藥物所致新生兒溶血、黃疸和核黃疸高鐵血紅蛋白癥出血神經(jīng)系統(tǒng)毒性反響灰嬰綜合征2023/10/11第三十七頁(yè),共六十七頁(yè)。38藥物所致新生兒溶血、黃疸和核黃疸生理性黃疸易引起新生兒溶血或黃疸的藥物藥物引起黃疸或溶血的途徑膽紅素腦病發(fā)病機(jī)制新生兒黃疸的藥物治療2023/10/11第三十八頁(yè),共六十七頁(yè)。39新生兒常見(jiàn)疾病的合理用藥新生兒窒息新生兒驚厥新生兒敗血癥新生兒呼吸窘迫綜合征新生兒黃疸和溶血2023/10/11第三十九頁(yè),共六十七頁(yè)。40新生兒窒息常見(jiàn)原因:胎兒窘迫、呼吸中樞受抑制或損害。新生兒窒息的藥物治療:1.糾正酸中毒2.心內(nèi)注射強(qiáng)心劑3.給氧4.預(yù)防感染2023/10/11第四十頁(yè),共六十七頁(yè)。41新生兒驚厥常見(jiàn)原因缺氧缺血性腦病,顱內(nèi)出血及低血鈣。驚厥治療主要是積極治療原發(fā)病,糾正生化代謝失調(diào)和抗驚厥藥物的應(yīng)用。2023/10/11第四十一頁(yè),共六十七頁(yè)。42新生兒驚厥的治療糾正生化代謝失調(diào)1.糾正低血糖2.糾正低血鈣3.糾正低血鎂4.糾正維生素B6缺乏或依賴抗驚厥藥物的應(yīng)用苯巴比妥、苯妥英鈉、地西泮、水合氯醛2023/10/11第四十二頁(yè),共六十七頁(yè)。43新生兒敗血癥常見(jiàn)的疑難重癥,病死率較高。一旦疑為敗血癥,應(yīng)及時(shí)取血培養(yǎng),立即治療。新生兒病情進(jìn)展快,須迅速控制感染。用藥以靜脈用藥為宜。2023/10/11第四十三頁(yè),共六十七頁(yè)。44新生兒敗血癥在病原菌未明前,在選用抗生素時(shí),應(yīng)兼顧球菌和桿菌;出生日齡大于7d者,可考慮選用阿米卡星加第三代頭孢菌素,靜脈給藥。新生兒的血腦屏障功能差,處理不當(dāng),易開展為化膿性腦膜炎,其病死率高。提高新生兒敗血癥的治療效果,加強(qiáng)支持治療。2023/10/11第四十四頁(yè),共六十七頁(yè)。45眼眶蜂窩組織炎眼眶蜂窩組織炎究竟是何病,眼部一個(gè)小小的紅腫居然能要了命。據(jù)了解,眼眶蜂窩組織炎是眶隔后眶內(nèi)軟組織的急性細(xì)菌感染,兒童眼球突出的最常見(jiàn)病因。不僅會(huì)嚴(yán)重影響視力,而且可引起顱內(nèi)并發(fā)癥或敗血癥而危及生命。臨床上,這是一類較為常見(jiàn)的疾病,一般情況不重,掛水消炎就可以,但也有重癥的。而該患兒的死亡可能是細(xì)菌通過(guò)海綿竇引發(fā)了顱內(nèi)感染。據(jù)南京市兒童醫(yī)院的一位老專家說(shuō),出現(xiàn)這么嚴(yán)重的情況還只有十年前曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)一例。目前推斷死亡的原因是海綿竇血栓,這種病非常兇險(xiǎn),尚沒(méi)有搶救成功的記錄。2023/10/11來(lái)源:新華報(bào)業(yè)網(wǎng)-揚(yáng)子晚報(bào)2022年11月11日03:56一那么題為?南京兒童醫(yī)院醫(yī)生上班忙“偷菜〞害死五個(gè)月嬰兒!?的帖子引起關(guān)注。帖子稱,一名5個(gè)月大的患兒,因患眼眶蜂窩組織炎在南京市兒童醫(yī)院救治無(wú)效死亡。衛(wèi)生局調(diào)查稱,醫(yī)院對(duì)該患兒病情的兇險(xiǎn)程度估計(jì)缺乏,當(dāng)事醫(yī)生已停職處理。但醫(yī)生沒(méi)有玩游戲、發(fā)牢騷。家屬很氣憤,他們表示衛(wèi)生局調(diào)查時(shí)未與家屬核實(shí)查證,真相被歪曲了…醫(yī)生網(wǎng)上“偷菜〞致患兒死亡續(xù):醫(yī)生當(dāng)時(shí)寫論文第四十五頁(yè),共六十七頁(yè)。46新生兒呼吸窘迫綜合征新生兒呼吸窘迫綜合征是指出生后不久,出現(xiàn)的進(jìn)行性呼吸困難,乃至呼吸衰竭。病因主要是缺乏肺泡外表活性物質(zhì)。病理特點(diǎn)是肺泡壁及細(xì)支氣管壁上復(fù)以嗜伊紅的透明膜和肺不張,又稱新生兒透明膜病。2023/10/11治療是保暖、給氧、糾正電解質(zhì)紊亂和酸中毒并給予抗生素預(yù)防感染,伴水腫者給予降壓。氧療時(shí),最好先霧化,以面罩給氧為宜,正壓給氧時(shí)濃度以40%為宜,以間斷給氧為宜。第四十六頁(yè),共六十七頁(yè)。47新生兒黃疸的藥物治療酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥和尼可剎米抑制溶血過(guò)程潑尼松或氫化可的松減少膽紅素形成錫-原卟啉輸注白蛋白1mg白蛋白可與10mg膽紅素結(jié)合2023/10/11第四十七頁(yè),共六十七頁(yè)。第2節(jié)嬰幼兒合理用藥1嬰幼兒生理特點(diǎn)2嬰幼兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)ADME過(guò)程第四十八頁(yè),共六十七頁(yè)。2023/10/1149嬰幼兒的生理特點(diǎn)嬰幼兒期兒童體格發(fā)育顯著加快,各器官功能趨于完善。生長(zhǎng)迅速,有些藥物將通過(guò)不同機(jī)制影響嬰幼兒發(fā)育,如服用四環(huán)素、類固醇、某些含激素的制劑。中樞抑制藥對(duì)智力的損害。嬰幼兒對(duì)藥物的毒性反響或過(guò)敏反響可明顯或不明顯,特別是CNS的毒性,如氨基糖苷類對(duì)嬰幼兒很難反響出藥物早期中毒的指征,一旦聽(tīng)神經(jīng)受損,多會(huì)造成聾啞,終生殘疾。呼吸道狹窄,炎癥時(shí)黏膜腫脹,滲出物較多,應(yīng)選用支氣管擴(kuò)張藥和祛痰藥,而不用鎮(zhèn)靜劑,除非咳嗽劇烈。此期易發(fā)生消化道功能紊亂或習(xí)慣性便秘。應(yīng)選用飲食療法、抗感染療法,不宜過(guò)早用止瀉藥或緩瀉藥。此期母親用藥可使藥物濃集在乳汁中〔紅霉素〕,需注意后果。第四十九頁(yè),共六十七頁(yè)。第3節(jié)兒科合理用藥原那么1選擇藥物2確定劑量3選擇給藥途徑4選擇劑型5個(gè)體化給藥及監(jiān)測(cè)第五十頁(yè),共六十七頁(yè)。51新生兒用藥選擇抗生素腎上腺皮質(zhì)激素退熱藥對(duì)乙酰氨基酚鎮(zhèn)靜止驚藥苯巴比妥水合氯醛鎮(zhèn)咳止喘藥?kù)钐邓幹篂a藥和瀉藥乳母用藥新生兒和早產(chǎn)兒用藥2023/10/11短期大量掩蓋病情長(zhǎng)期用抑制骨骼生長(zhǎng),影響水鹽代謝長(zhǎng)期致腎上腺萎縮降低免疫力水痘患兒禁用長(zhǎng)期用強(qiáng)效抗菌藥---腸道菌群失調(diào)、耐藥菌、二重感染;喹諾酮---影響軟骨發(fā)育四環(huán)素---影響骨骼發(fā)育、牙齒黃染〔8歲以下禁用〕第五十一頁(yè),共六十七頁(yè)。52兒童期用藥的特點(diǎn)抗細(xì)菌感染藥物解熱鎮(zhèn)痛藥物激素2023/10/11長(zhǎng)期用強(qiáng)效抗菌藥---腸道菌群失調(diào)、耐藥菌、二重感染喹諾酮---影響軟骨發(fā)育四環(huán)素---影響骨骼發(fā)育、牙齒黃染〔8歲以下禁用〕對(duì)乙酰氨基酚〔阿司匹林15歲以下禁用〕不宜長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素和雄性激素第五十二頁(yè),共六十七頁(yè)。53小兒用藥劑量的計(jì)算方法按年齡計(jì)算2023/10/11月齡或年齡成人劑量的分?jǐn)?shù)新生兒-1月齡1/241-6月齡1/24-1/126月齡-1歲1/12-1/81-2歲1/8-1/62-4歲1/6-1/44-7歲1/4-1/37-11歲1/3-1/211-14歲1/2-2/314-18歲2/3-全量第五十三頁(yè),共六十七頁(yè)。54小兒用藥劑量的計(jì)算方法按體重計(jì)算1-6個(gè)月小兒體重(kg)=3+月齡*0.77-12個(gè)月小兒體重(kg)==7.2+〔月齡-6〕*0.41歲以上小兒體重(kg)==年齡*2+8小兒劑量=體重*每日〔或每次〕每千克體重所需藥量2023/10/11第五十四頁(yè),共六十七頁(yè)。55小兒用藥劑量的計(jì)算方法按體外表積計(jì)算體重<30kg小兒體外表積(m2)=體重*0.035+0.1體重>30kg小兒體外表積(m2)=(體重-30)*0.02+1.05小兒劑量=(成人劑量/1.73m2)*小兒體外表積2023/10/11小兒劑量=(成人劑量*2*小兒體重)/100第五十五頁(yè),共六十七頁(yè)。能口服或經(jīng)鼻飼給藥的小兒,經(jīng)胃腸給藥平安;皮下注射給藥可損害周圍組織且吸收不良,不適用于新生兒;地西泮溶液直腸灌注比肌內(nèi)注射吸收快,更適用迅速控制小兒驚厥;由于兒童皮膚結(jié)構(gòu)異于成人,皮膚黏膜給藥易吸收,易中毒,需注意。選擇給藥途徑第五十六頁(yè),共六十七頁(yè)。治療指數(shù)窄的藥物如地高辛、氨茶堿、苯妥英鈉沒(méi)有適宜的兒童劑型,臨床用量難掌握;有小兒劑型的藥物不要使用成人劑量用分藥來(lái)解決問(wèn)題;如必須分藥,盡量采用口服劑型來(lái)分;解決喂藥困難,應(yīng)采用糖漿劑及含糖顆粒參加水果香料改善口感;在平安性保障的前提下,可采用半衰期相對(duì)較長(zhǎng)的衍生物,可減少服藥次數(shù)和服藥天數(shù),可改善依從性;對(duì)于劑量受年齡影響顯著的藥品,用藥盡量選用有多種劑量包裝的藥物。選擇劑型第五十七頁(yè),共六十七頁(yè)。58新生兒藥物監(jiān)測(cè)的重要性新生兒藥物監(jiān)測(cè)的常用藥物個(gè)體化給藥及監(jiān)測(cè)2023/10/11第五十八頁(yè),共六十七頁(yè)。59新生兒藥物監(jiān)測(cè)的重要性日齡、胎齡、病理等因素使不同的藥物代謝有較大差異。新生兒時(shí)期個(gè)體差異較任何年齡組均大。多數(shù)常用藥物如抗生素、抗驚厥藥等不能只根據(jù)治療反響來(lái)決定用藥。新生兒藥物平安及中毒范圍較窄,不良反響發(fā)生率較兒童及成人高2~3倍。2023/10/11第五十九頁(yè),共六十七頁(yè)。60①血藥濃度與療效和毒性關(guān)系密切;②已有公認(rèn)的有效血藥濃度范圍和潛在中毒濃度;③有效血藥濃度范圍狹窄;④毒性反響較大,采用個(gè)體化給藥方案可明顯降低其發(fā)生率;⑤機(jī)體藥動(dòng)學(xué)個(gè)體差異較大,從給藥劑量難以預(yù)測(cè)血藥濃度;⑥藥物中毒表現(xiàn)與其所治療疾病病癥相似。應(yīng)用指征2023/10/11第六十頁(yè),共六十七頁(yè)。61需檢測(cè)血藥濃度的藥物慶大霉素頭孢噻肟鈉地高辛苯巴比妥氨茶堿氯霉素2023/10/11第六十一頁(yè),共六十七頁(yè)。新生兒及兒童用藥本卷須知明確診斷,合理選藥防止抗生素、糖皮質(zhì)激素的濫用選擇適宜的藥物劑型及給藥途徑嚴(yán)格掌握用藥的劑量注意給藥時(shí)間和間隔重視用藥的依從性第六十二頁(yè),共六十七頁(yè)。常見(jiàn)過(guò)失及易出錯(cuò)藥品2023/10/1163常見(jiàn)的過(guò)失類型有藥物劑量錯(cuò)誤,這大約占新生兒不良事件的28%,占嚴(yán)重藥物不良事件的34%。醫(yī)護(hù)人員將住院
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