生物制品批簽發(fā)管理辦法

生物制品批簽發(fā)管理方法第一章

總

則第一條

為加強(qiáng)生物制品監(jiān)督管理，規(guī)范生物制品批簽發(fā)行為，確保生物制品安全、有效，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（下列簡(jiǎn)稱《藥品管理法》）有關(guān)規(guī)定，制訂本方法。第二條

本方法所稱生物制品批簽發(fā)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（下列簡(jiǎn)稱食品藥品監(jiān)管總局）對(duì)獲得上市許可的疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診療試劑以及食品藥品監(jiān)管總局規(guī)定的其它生物制品，在每批產(chǎn)品上市銷售前或者進(jìn)口時(shí)，指定藥品檢查機(jī)構(gòu)進(jìn)行資料審核、現(xiàn)場(chǎng)核算、樣品檢查的監(jiān)督管理行為。未通過批簽發(fā)的產(chǎn)品，不得上市銷售或者進(jìn)口。第三條

批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是持有藥品同意證明文獻(xiàn)的境內(nèi)外制藥公司。境外制藥公司應(yīng)當(dāng)授權(quán)其駐我國(guó)境內(nèi)辦事機(jī)構(gòu)或者我國(guó)境內(nèi)公司法人作為代理人辦理批簽發(fā)。批簽發(fā)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照食品藥品監(jiān)管總局核準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。公司對(duì)批簽發(fā)產(chǎn)品生產(chǎn)、檢查等過程中形成的資料、統(tǒng)計(jì)和數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)。批簽發(fā)資料應(yīng)當(dāng)經(jīng)公司質(zhì)量受權(quán)人審核并簽發(fā)。每批產(chǎn)品上市銷售前或者進(jìn)口時(shí)，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)提出批簽發(fā)申請(qǐng)，依法推行批簽發(fā)活動(dòng)中的法定義務(wù)，確保申請(qǐng)批簽發(fā)的產(chǎn)品質(zhì)量可靠以及批簽發(fā)申請(qǐng)資料、過程統(tǒng)計(jì)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和樣品的真實(shí)性。第四條

食品藥品監(jiān)管總局主管全國(guó)生物制品批簽發(fā)工作，負(fù)責(zé)規(guī)定批簽發(fā)品種范疇，指定批簽發(fā)機(jī)構(gòu)，指導(dǎo)批簽發(fā)工作的實(shí)施。省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域批簽發(fā)申請(qǐng)人的日常監(jiān)管，協(xié)助批簽發(fā)機(jī)構(gòu)開呈現(xiàn)場(chǎng)核算，組織批簽發(fā)產(chǎn)品的現(xiàn)場(chǎng)抽樣及批簽發(fā)不合格產(chǎn)品的處置，對(duì)批簽發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)行為進(jìn)行調(diào)查解決。食品藥品監(jiān)管總局指定的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)批簽發(fā)的受理、資料審核、現(xiàn)場(chǎng)核算、樣品檢查等工作，并依法作出批簽發(fā)決定。食品藥品監(jiān)管總局委托中國(guó)食品藥品檢定研究院（下列簡(jiǎn)稱中檢院）組織制訂批簽發(fā)技術(shù)規(guī)定和技術(shù)考核細(xì)則，對(duì)擬承當(dāng)批簽發(fā)工作或者擴(kuò)大批簽發(fā)品種范疇的藥品檢查機(jī)構(gòu)進(jìn)行能力評(píng)定和考核，對(duì)其它批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行業(yè)務(wù)指導(dǎo)、技術(shù)培訓(xùn)和考核評(píng)定。食品藥品監(jiān)管總局食品藥品審核查驗(yàn)中心（下列簡(jiǎn)稱核查中心）負(fù)責(zé)批簽發(fā)過程中的現(xiàn)場(chǎng)檢查工作。第五條

食品藥品監(jiān)管總局對(duì)批簽發(fā)產(chǎn)品建立基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)督管理體系。必要時(shí)，能夠通過現(xiàn)場(chǎng)核算驗(yàn)證批簽發(fā)申請(qǐng)資料的真實(shí)性、可靠性。第六條

生物制品批簽發(fā)審核、檢查應(yīng)當(dāng)根據(jù)食品藥品監(jiān)管總局核準(zhǔn)的藥品注冊(cè)原則，并應(yīng)當(dāng)同時(shí)符合中華人民共和國(guó)藥典（下列簡(jiǎn)稱藥典）規(guī)定。第二章

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)擬定第七條

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及其所負(fù)責(zé)的批簽發(fā)品種由食品藥品監(jiān)管總局?jǐn)M定。食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)批簽發(fā)工作需要，適時(shí)公布新增批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及批簽發(fā)機(jī)構(gòu)擴(kuò)增批簽發(fā)品種的遴選原則和條件。第八條

自評(píng)符合遴選原則和條件規(guī)定的藥品檢查機(jī)構(gòu)能夠向省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門提出申請(qǐng)，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門初步審查后，報(bào)食品藥品監(jiān)管總局。中檢院對(duì)提出申請(qǐng)的藥品檢查機(jī)構(gòu)進(jìn)行能力評(píng)定和考核。食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)考核成果擬定由該藥品檢查機(jī)構(gòu)承當(dāng)對(duì)應(yīng)品種的批簽發(fā)工作，或者對(duì)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)擴(kuò)大批簽發(fā)品種范疇。第九條

中檢院應(yīng)當(dāng)根據(jù)批簽發(fā)工作需要，對(duì)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行評(píng)定，評(píng)定狀況及時(shí)報(bào)告食品藥品監(jiān)管總局。第十條

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)有下列情形之一的，食品藥品監(jiān)管總局取消該機(jī)構(gòu)批簽發(fā)資格：（一）因主觀因素發(fā)生重大差錯(cuò)，造成嚴(yán)重后果的；（二）出具虛假檢查報(bào)告的；（三）經(jīng)評(píng)定不再含有批簽發(fā)機(jī)構(gòu)原則和條件規(guī)定的。第三章

批簽發(fā)申請(qǐng)第十一條

新同意上市的生物制品初次申請(qǐng)批簽發(fā)前，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內(nèi)登記建檔。登記時(shí)應(yīng)當(dāng)提交下列資料：（一）生物制品批簽發(fā)品種記錄表；（二）藥品同意證明文獻(xiàn)；（三）正當(dāng)生產(chǎn)的證明性文獻(xiàn)。有關(guān)資料符合規(guī)定的，中檢院應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)完畢所申請(qǐng)品種在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內(nèi)的登記確認(rèn)。登記信息發(fā)生變化時(shí)，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)及時(shí)在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內(nèi)變更。第十二條

對(duì)擬申請(qǐng)批簽發(fā)的每個(gè)品種，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立獨(dú)立的批簽發(fā)生產(chǎn)及檢定統(tǒng)計(jì)摘要模板，報(bào)中檢院核定后，由中檢院分發(fā)給批簽發(fā)機(jī)構(gòu)和申請(qǐng)人。批簽發(fā)申請(qǐng)人需要修訂已核定的批簽發(fā)生產(chǎn)及檢定統(tǒng)計(jì)摘要模板的，應(yīng)當(dāng)向中檢院提出申請(qǐng)，經(jīng)中檢院核定后方可變更。第十三條

按照批簽發(fā)管理的生物制品在生產(chǎn)、檢查完畢后，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內(nèi)填寫生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表，并根據(jù)申請(qǐng)批簽發(fā)產(chǎn)品的藥品生產(chǎn)公司所在地或者擬進(jìn)口口岸所在地，向?qū)?yīng)屬地的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)批簽發(fā)。第十四條

批簽發(fā)申請(qǐng)人憑生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表向省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門或者其指定的抽樣機(jī)構(gòu)提出抽樣申請(qǐng)，抽樣人員在5日內(nèi)組織現(xiàn)場(chǎng)抽樣，并將所抽樣品封存。批簽發(fā)申請(qǐng)人將封存樣品在規(guī)定條件下送至批簽發(fā)機(jī)構(gòu)辦理批簽發(fā)登記，同時(shí)提交批簽發(fā)申請(qǐng)資料。省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)組織本行政區(qū)域生產(chǎn)或者進(jìn)口的批簽發(fā)產(chǎn)品的抽樣工作，擬定相對(duì)固定的抽樣機(jī)構(gòu)和人員并在批簽發(fā)機(jī)構(gòu)備案，定時(shí)對(duì)抽樣機(jī)構(gòu)和人員進(jìn)行培訓(xùn)，對(duì)抽樣工作進(jìn)行督查指導(dǎo)。第十五條

批簽發(fā)申請(qǐng)人申請(qǐng)批簽發(fā)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供下列證明性文獻(xiàn)、資料及樣品：（一）生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表；（二）藥品同意證明文獻(xiàn)；（三）正當(dāng)生產(chǎn)的證明性文獻(xiàn)；（四）上市后變更的同意證明性文獻(xiàn)；（五）藥品生產(chǎn)公司質(zhì)量受權(quán)人簽字并加蓋公司公章的批生產(chǎn)及檢定統(tǒng)計(jì)摘要；（六）數(shù)量滿足對(duì)應(yīng)品種批簽發(fā)檢查規(guī)定的同批號(hào)產(chǎn)品，必要時(shí)提供與檢查有關(guān)的中間產(chǎn)品、原則物質(zhì)、試劑等材料；（七）質(zhì)量受權(quán)人等核心人員變動(dòng)狀況的闡明；（八）與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的其它資料。進(jìn)口疫苗類制品和血液制品應(yīng)當(dāng)同時(shí)提交生產(chǎn)公司所在國(guó)家或者地區(qū)的原產(chǎn)地證明以及藥品管理當(dāng)局出具的批簽發(fā)證明文獻(xiàn)，并提供經(jīng)公證的中文譯本。進(jìn)口產(chǎn)品在本國(guó)免予批簽發(fā)的，應(yīng)當(dāng)提供免予批簽發(fā)的證明性文獻(xiàn)。有關(guān)證明性文獻(xiàn)為復(fù)印件的，應(yīng)當(dāng)加蓋公司公章。生物制品批生產(chǎn)及檢定統(tǒng)計(jì)摘要，是指概述某一批生物制品全部生產(chǎn)工藝流程和質(zhì)量控制核心環(huán)節(jié)檢查成果的文獻(xiàn)。該文獻(xiàn)應(yīng)當(dāng)由公司質(zhì)量管理部門和質(zhì)量受權(quán)人審核擬定。第十六條

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)收到申請(qǐng)資料及樣品后，應(yīng)當(dāng)立刻核對(duì)，交接雙方登記簽字確認(rèn)后，妥善保存。批簽發(fā)申請(qǐng)人無法現(xiàn)場(chǎng)簽字確認(rèn)的，應(yīng)當(dāng)提前遞交書面承諾。批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)決定與否受理。同意受理的，出具生物制品批簽發(fā)記錄表；不予受理的，予以退回，發(fā)給不予受理告知書并闡明理由。申請(qǐng)資料不齊全或者不符合規(guī)定形式的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)一次性書面告知批簽發(fā)申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容及資料補(bǔ)正時(shí)限。逾期不告知的，自收到申請(qǐng)資料之日起即為受理。申請(qǐng)資料存在能夠當(dāng)場(chǎng)改正的錯(cuò)誤的，應(yīng)當(dāng)允許批簽發(fā)申請(qǐng)人當(dāng)場(chǎng)改正。未獲批簽發(fā)機(jī)構(gòu)受理的，不得更換其它批簽發(fā)機(jī)構(gòu)再次申請(qǐng)。第十七條

對(duì)于國(guó)家疾病防控應(yīng)急需要的生物制品，經(jīng)食品藥品監(jiān)管總局同意，公司在完一生產(chǎn)后即可向批簽發(fā)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)批簽發(fā)。在批簽發(fā)機(jī)構(gòu)作出批簽發(fā)合格結(jié)論前，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將批簽發(fā)申請(qǐng)資料補(bǔ)充完整并提交批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。第四章

審核、檢查、檢查與簽發(fā)第十八條

批簽發(fā)能夠采用資料審核的方式，也能夠采用資料審核和樣品檢查相結(jié)合的方式進(jìn)行，并可根據(jù)需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核算。對(duì)不同品種所采用的批簽發(fā)方式及檢查項(xiàng)目和檢查比例，由中檢院負(fù)責(zé)組織論證，各批簽發(fā)機(jī)構(gòu)按照擬定的批簽發(fā)方式和檢查規(guī)定進(jìn)行檢查。批簽發(fā)機(jī)構(gòu)在對(duì)具體品種的批簽發(fā)過程中，能夠根據(jù)該品種的工藝及質(zhì)量控制成熟度和既往批簽發(fā)等狀況進(jìn)行綜合評(píng)定，動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)該品種注冊(cè)原則中的檢查項(xiàng)目和檢查頻次。批簽發(fā)產(chǎn)品出現(xiàn)不合格項(xiàng)目的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)后續(xù)批次產(chǎn)品的對(duì)應(yīng)項(xiàng)目增加檢查頻次。第十九條

資料審核的內(nèi)容涉及：（一）申請(qǐng)資料內(nèi)容與否符合規(guī)定；（二）生產(chǎn)用原輔材料、菌種、毒種、細(xì)胞等與否與食品藥品監(jiān)管總局同意的一致；（三）生產(chǎn)工藝和過程控制與否與食品藥品監(jiān)管總局同意的一致并符合藥典規(guī)定；（四）產(chǎn)品原液、半成品和成品的檢查項(xiàng)目、檢查辦法和成果與否符合藥典和藥品注冊(cè)原則的規(guī)定；（五）產(chǎn)品核心質(zhì)量指標(biāo)趨勢(shì)分析與否存在異常；（六）產(chǎn)品包裝、標(biāo)簽及闡明書與否與食品藥品監(jiān)管總局核準(zhǔn)的內(nèi)容一致；（七）其它需要審核的項(xiàng)目。第二十條

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)批簽發(fā)申請(qǐng)人既往質(zhì)量管理狀況、對(duì)應(yīng)品種工藝成熟度和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定狀況等，對(duì)申請(qǐng)批簽發(fā)的產(chǎn)品開展不同比例的現(xiàn)場(chǎng)核算，并可按需要抽取樣品進(jìn)行檢查。第二十一條

有下列情形之一的，產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)原則進(jìn)行全部項(xiàng)目檢查，最少持續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品批簽發(fā)合格后，方可進(jìn)行部分項(xiàng)目檢查：（一）批簽發(fā)申請(qǐng)人新獲食品藥品監(jiān)管總局同意上市的產(chǎn)品；（二）生產(chǎn)場(chǎng)地發(fā)生變更并經(jīng)同意的；（三）生產(chǎn)工藝發(fā)生變更并經(jīng)同意的；（四）產(chǎn)品持續(xù)兩年未申請(qǐng)批簽發(fā)的；（五）因違反有關(guān)法律法規(guī)被責(zé)令停產(chǎn)后經(jīng)同意恢復(fù)生產(chǎn)的；（六）有信息提示對(duì)應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量或者質(zhì)量控制可能存在潛在風(fēng)險(xiǎn)的；（七）其它需要進(jìn)行持續(xù)三批全部項(xiàng)目檢查的情形。第二十二條

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本方法規(guī)定的工作時(shí)限內(nèi)完畢批簽發(fā)工作。批簽發(fā)申請(qǐng)人補(bǔ)正資料的時(shí)間、現(xiàn)場(chǎng)核算、現(xiàn)場(chǎng)檢查和技術(shù)評(píng)定時(shí)間不計(jì)入批簽發(fā)工作時(shí)限。疫苗類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完畢批簽發(fā)，血液制品和用于血源篩查的體外診療試劑應(yīng)當(dāng)在35日內(nèi)完畢批簽發(fā)。需要復(fù)試的，批簽發(fā)工作時(shí)限可延長(zhǎng)該檢查項(xiàng)目的兩個(gè)檢查周期，并告知批簽發(fā)申請(qǐng)人。因品種特性及檢查項(xiàng)目因素確需延長(zhǎng)批簽發(fā)時(shí)限的，經(jīng)中檢院審核擬定后公開。第二十三條

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)因不可抗力或者突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處置等因素，在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)不能完畢批簽發(fā)工作的，應(yīng)當(dāng)將批簽發(fā)延期的時(shí)限、理由及預(yù)期恢復(fù)的時(shí)間書面告知批簽發(fā)申請(qǐng)人。確實(shí)難以完畢的，由中檢院協(xié)調(diào)其它批簽發(fā)機(jī)構(gòu)承當(dāng)。第二十四條

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)認(rèn)為申請(qǐng)資料中的有關(guān)數(shù)據(jù)需要核對(duì)或者補(bǔ)充的，應(yīng)當(dāng)書面告知批簽發(fā)申請(qǐng)人補(bǔ)正資料，并明確回復(fù)時(shí)限。批簽發(fā)機(jī)構(gòu)在確保資料審核和樣品檢查等技術(shù)審查工作獨(dú)立性的前提下，可就批簽發(fā)過程中需要解釋的具體問題與批簽發(fā)申請(qǐng)人進(jìn)行溝通。批簽發(fā)機(jī)構(gòu)對(duì)批簽發(fā)申請(qǐng)資料及樣品真實(shí)性存疑或者需要進(jìn)一步核對(duì)的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)派員到生產(chǎn)公司進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核算，并可視狀況告知省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門派監(jiān)管執(zhí)法人員予以配合。確認(rèn)公司存在真實(shí)性問題的，不予批簽發(fā)。第二十五條

有下列情形之一的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)告知公司所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門，并責(zé)令公司分析查找因素，向核查中心提出現(xiàn)場(chǎng)檢查建議，同時(shí)報(bào)告食品藥品監(jiān)管總局：（一）無菌等重要安全性指標(biāo)檢查不合格的；（二）效力等有效性指標(biāo)持續(xù)兩批檢查不合格的；（三）資料審核提示產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制可能存在嚴(yán)重問題的；（四）批簽發(fā)申請(qǐng)資料或者樣品可能存在真實(shí)性問題的；（五）其它提示產(chǎn)品存在重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的情形。在上述問題調(diào)查解決期間，暫停受理該公司對(duì)應(yīng)品種的批簽發(fā)申請(qǐng)。第二十六條

核查中心接到現(xiàn)場(chǎng)檢查建議后，應(yīng)當(dāng)在20日內(nèi)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查結(jié)束后10日內(nèi)，核查中心應(yīng)當(dāng)組織對(duì)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)提出的有關(guān)批次產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行技術(shù)評(píng)定，作出明確結(jié)論，形成現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告送批簽發(fā)機(jī)構(gòu)并報(bào)食品藥品監(jiān)管總局。境外現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)限由食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)具體狀況擬定。公司在查清問題因素并整治完畢后，向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門和批簽發(fā)機(jī)構(gòu)報(bào)告，經(jīng)核查中心現(xiàn)場(chǎng)檢查符合規(guī)定后方可恢復(fù)批簽發(fā)申請(qǐng)。第二十七條

批簽發(fā)申請(qǐng)人因非質(zhì)量問題申請(qǐng)撤回批簽發(fā)的，應(yīng)當(dāng)闡明理由，經(jīng)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)同意后方可撤回，并向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告批簽發(fā)申請(qǐng)撤回狀況。批簽發(fā)機(jī)構(gòu)已經(jīng)確認(rèn)資料審核提示缺點(diǎn)、檢查成果不符合規(guī)定的，批簽發(fā)申請(qǐng)人不得撤回。第二十八條

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)根據(jù)資料審核、樣品檢查或者現(xiàn)場(chǎng)檢查等成果作出批簽發(fā)結(jié)論。符合規(guī)定的，簽發(fā)生物制品批簽發(fā)證明，加蓋批簽發(fā)專用章，發(fā)給批簽發(fā)申請(qǐng)人。按照批簽發(fā)管理的生物制品在銷售時(shí)，應(yīng)當(dāng)出具該批產(chǎn)品的生物制品批簽發(fā)證明復(fù)印件并加蓋公司公章。第二十九條

有下列情形之一的，不予批簽發(fā)，向批簽發(fā)申請(qǐng)人出具生物制品不予批簽發(fā)告知書，并抄送批簽發(fā)申請(qǐng)人所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門：（一）資料審核不符合規(guī)定的；（二）樣品檢查不合格的；（三）現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、存在嚴(yán)重缺點(diǎn)的；（四）現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在系統(tǒng)性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的；（五）批簽發(fā)申請(qǐng)人無正當(dāng)理由，未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)補(bǔ)正資料的；（六）其它不符正當(dāng)律法規(guī)規(guī)定的。第三十條

不予批簽發(fā)的生物制品，由所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門按照有關(guān)規(guī)定監(jiān)督批簽發(fā)申請(qǐng)人銷毀。進(jìn)口生物制品由口岸所在地食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀，或者退回境外廠商。批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將銷毀統(tǒng)計(jì)同時(shí)報(bào)食品藥品監(jiān)督管理部門和對(duì)應(yīng)的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。第三十一條

在批簽發(fā)工作中發(fā)現(xiàn)公司產(chǎn)品存在嚴(yán)重缺點(diǎn)，涉及已上市流通批次的，食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當(dāng)立刻告知批簽發(fā)申請(qǐng)人，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)及時(shí)采用停止銷售、使用、召回缺點(diǎn)產(chǎn)品等方法，并按照有關(guān)規(guī)定在省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督下予以銷毀。批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將銷毀統(tǒng)計(jì)同時(shí)報(bào)食品藥品監(jiān)督管理部門和對(duì)應(yīng)的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。批簽發(fā)申請(qǐng)人召回產(chǎn)品的，不免去其依法應(yīng)當(dāng)承當(dāng)?shù)钠渌韶?zé)任。第三十二條

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)批簽發(fā)工作狀況進(jìn)行年度總結(jié)，由中檢院匯總分析后，于每年3月底前向食品藥品監(jiān)管總局報(bào)告。第五章

復(fù)

審第三十三條

批簽發(fā)申請(qǐng)人對(duì)生物制品批簽發(fā)告知書有異議的，能夠自收到生物制品批簽發(fā)告知書之日起7日內(nèi)，向原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)或者直接向中檢院提出復(fù)審申請(qǐng)。第三十四條

原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)或者中檢院應(yīng)當(dāng)在收到批簽發(fā)申請(qǐng)人的復(fù)審申請(qǐng)之日起20日內(nèi)作出與否復(fù)審的決定，復(fù)審內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原報(bào)送資料。按規(guī)定需要復(fù)驗(yàn)的，其樣品為原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)保存的樣品，其時(shí)限按照本方法第二十二條規(guī)定執(zhí)行。有下列情形之一的，不予復(fù)審：（一）不合格項(xiàng)目為無菌、熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素）等食品藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定不得復(fù)驗(yàn)的項(xiàng)目；（二）樣品明顯不均勻的；（三）樣品使用期不能滿足檢查需求的；（四）批簽發(fā)申請(qǐng)人書面承諾放棄復(fù)驗(yàn)的。第三十五條

復(fù)審維持原決定的，發(fā)給生物制品批簽發(fā)復(fù)審成果告知書，不再受理批簽發(fā)申請(qǐng)人再次提出的復(fù)審申請(qǐng)；復(fù)審變化原結(jié)論的，收回原生物制品不予批簽發(fā)告知書，發(fā)給生物制品批簽發(fā)證明。第六章

信息公開第三十六條

食品藥品監(jiān)管總局建立統(tǒng)一的批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)，公布批簽發(fā)機(jī)構(gòu)擬定及調(diào)節(jié)狀況，向批簽發(fā)申請(qǐng)人提供可查詢的批簽發(fā)進(jìn)度、批簽發(fā)結(jié)論，匯總公開已完畢批簽發(fā)的產(chǎn)品批簽發(fā)結(jié)論以及重大問題解決決定等信息。中檢院負(fù)責(zé)批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)的日常運(yùn)行和維護(hù)。第三十七條

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本機(jī)構(gòu)網(wǎng)站或者申請(qǐng)受理場(chǎng)合公開批簽發(fā)申請(qǐng)程序、需要提交的批簽發(fā)材料目錄和申請(qǐng)書示范文本、收費(fèi)原則和根據(jù)、時(shí)限規(guī)定等信息。第三十八條

批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本機(jī)構(gòu)每一批產(chǎn)品批簽發(fā)決定作出后7日內(nèi)公開批簽發(fā)結(jié)論等信息。第七章

法律責(zé)任第三十九條

食品藥品監(jiān)督管理部門、批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及其工作人員違反本方法規(guī)定，有下列情形之一的，由其上級(jí)行政機(jī)關(guān)或者監(jiān)察機(jī)關(guān)責(zé)令改正；情節(jié)嚴(yán)重的，對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其它直接負(fù)責(zé)人員依法予以行政處分：（一）對(duì)符正當(dāng)定條件的批簽發(fā)申請(qǐng)不予受理的；（二）不在本機(jī)構(gòu)網(wǎng)站或者申請(qǐng)受理場(chǎng)合公示依法應(yīng)當(dāng)公示的材料的；（三）在批簽發(fā)過程中，未按規(guī)定向行政相對(duì)人推行告知義務(wù)的；（四）批簽發(fā)申請(qǐng)人提交的申請(qǐng)資料、樣品不齊全、不符正當(dāng)定形式，不一次告知批簽發(fā)申請(qǐng)人必須補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容的；（五）未依法闡明不受理或者不予批簽發(fā)理由的。第四十條

食品藥品監(jiān)督管理部門、批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及其工作人員在批簽發(fā)工作中有下列情形之一的，由其上級(jí)行政機(jī)關(guān)或者監(jiān)察機(jī)關(guān)責(zé)令改正，對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其它直接負(fù)責(zé)人員依法予以行政處分；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任：（一）對(duì)不符正當(dāng)定條件的申請(qǐng)作出準(zhǔn)予批簽發(fā)結(jié)論或者超越法定職權(quán)作出批簽發(fā)結(jié)論的；（二）對(duì)符正當(dāng)定條件的申請(qǐng)作出不予批簽發(fā)結(jié)論的；（三）批簽發(fā)過程中違反程序規(guī)定，私自向批簽發(fā)申請(qǐng)人或者第三